Fabry's disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by the deficient activity of the lysosomal enzyme α-galactosidase A (α-Gal A) leading to intracellular accumulation of globotriaosylceramide (Gb3). Patients with amenable mutations can be treated with migalastat, a recently approved oral pharmacologic chaperone to increase endogenous α-Gal A activity. We assessed safety along with cardiovascular, renal, and patient-reported outcomes and disease biomarkers in a prospective observational multicenter study after 12 months of migalastat treatment under "real-world" conditions. F
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oral polio vaccine (OPV) can mutate and cause outbreaks of paralytic poliomyelitis with prolonged replication. After poliovirus … ction (PCR) to detect OPV serotypes 1, 2, and 3 and their variants containing the serotype-specific point mutation in the 5' untranslated region associated with neurovirulence.
RESULTS: OPV was detected 3, 4, 5, and 7 months after the May 2010 NIW, but was not detected at 6 or 8 months. A second and third NIW occurred in February 2011 and May 2011, and OPV was …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) infection causes significant economic losses in swine production. In May 2021 an … pectively. These findings suggest that the field strains likely emerged through the accumulation of point mutations in the vaccine strain rather than through homologous recombination. Furthermore, we identified three amino acid substitutions that may contribute to the enhanced replication of the KU-IG21-1 strain. This study underscores the potential impact of po …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monoclonal antibodies have been widely used in the fight against infectious diseases and are recommended for postexposure prophylaxis (PEP) of the rabies virus because of their advantages of easy supply, low cost, and high efficacy. To maximize treatment efficiency and minimize side effects, the binding affinity of isolated mAbs requires further enhancement.
METHODS: In this study, we developed a high-throughput saturation mutagenesis platform to improve the neutralizing activity of a preclinical antirabies mAb. We generated a system displaying antibodies on mammalian cell surface
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MEIS2 (Meis homeobox 2) encodes a homeobox protein in the three amino acid loop extension (TALE) family of highly conserved homeodomain-cont … arding recurrence risk and also points to the importance of offering MEIS2 gene tests covering both point mutations and microdeletions to individuals with milder bifid uvula and developmental delay.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 9 harbors several relevant oncogenes related to hematolymphoid malignancies and one specific region, 9p24, has come into the focus of attention in the last years as it contains recurrently mutant genes of therapeutic interest. The most prominent genes of this locus are programmed death ligands 1 and 2 (PDL1/PDL2), with the amplification of PDL1 being a hallmark of both classical Hodgkin and primary mediastinal B cell lymphoma, and Janus kinase 2 (JAK2), which is point-mutated in myeloproliferative neoplasms and other myeloid malignancies, and rearranged in PCM1-JAK2-positive myeloid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic urothelial carcinoma (mUC) is a genomically diverse disease with known alterations in the mTOR pathway and tyrosine kinases including FGFR. We investigated the efficacy and safety of combination treatment with everolimus and pazopanib (E/P) in genomically profiled patients with mUC.
METHODS: mUC patients enrolled on a Phase I dose escalation study and an expansion cohort treated with E/P were included. The primary end point was objective response rate (ORR); secondary end points were safety, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS) and overall surviva
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe congenital neutropenia (SCN) is often associated with inherited heterozygous point mutations in ELANE, which encodes neutrophil elastase (NE). However, a lack of appropriate models to recapitulate SCN has substantially hampered the understanding of the genetic etiology and pathobiology of this disease. To this end, we generated both normal and SCN patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs), and performed genome editing and differentiation protocols that recapitulate the major features of granulopoiesis. Pathogenesis of ELANE point mutations was the result of promyelocyte dea…
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A girl patient born to healthy nonconsanguineous parents was referred at age 3 years and 2 months to our genetics department for testing due … ncy causes neuronal loss, craniofacial anomalies and hair follicle defects in both humans and mice. Point mutations in CTNNB1 in human have recently been reported but this is the first observation of a new recognizable multiple congenital anomaly/mental retardation syndrome caused by CTNNB1 haploinsufficiency. This clinical report should prompt a search for poin …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited deficiency of acid β-glucosidase (GCase) due to biallelic mutations in the GBA (glucosidase, β, acid) gene causes the classic manifestations of Gaucher disease (GD) involving the viscera, the skeleton, and the lungs. Clinical observations point to immune defects in GD beyond the accumulation of activated macrophages engorged with lysosomal glucosylceramide. Here, we show a plethora of immune cell aberrations in mice in which the GBA gene is deleted conditionally in hematopoietic stem cells (HSCs). The thymus exhibited the earliest and most striking alterations reminiscent of impaired
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Episodic ataxia type 2 (EA2) and familial hemiplegic migraine type 1 (FHM1) are autosomal dominant disorders characterised by paroxysmal ataxia and migraine, respectively. Point mutations in CACNA1A, which encodes the neuronal P/Q-type calcium channel, have been detected in many cases of EA2 and FHM1. The genetic basis of typical cases without CACNA1A point mutations is not fully known. Standard DNA sequencing methods may miss large scale genetic rearrangements such as deletions and duplications. The authors investigated whether large scale genetic rearrangements in CACNA1A can cau…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HNO is genotoxic but its mechanism is not well understood. There are many possible mechanisms by which HNO can attack DNA. Since HNO is elec … leading to genomic rearrangements and used the canavanine (CAN) assay to study induction of forward point mutations. HNO was a potent inducer of DNA deletions and recombination but it was negative for induction of point mutations. This suggests that HNO causes DNA strand breaks rather than base damage. Genotoxicity was observed under aerobic and anaerobic condit …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mutation spectrum of the glucose 6-phosphatase (G6Pase) gene in Chinese patients with type 1a glycogen-storage disease of Taiwan was studied by PCR/RFLP, temporal temperature gradient gel electrophoresis, and direct DNA sequencing methods. In addition to the two most prevalent mutations, 727G --> T (44.4%) and R83H (36.1%), that were detected by RFLP analysis, five other mutations, 341delG, 933insAA, Q104X, I341N, and H119L were identified. The frameshift mutations (341delG and 933insAA) and the nonsense mutation (Q104X) that produce truncated proteins are predicted to be disease-causing.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins) mutations are the third most common EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and are associated with primary resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). There is evidence of activity of combining EGFR TKIs with monoclonal antibodies. This study reports on the efficacy and safety of afatinib in combination with cetuximab.
METHODS: In this single-arm phase 2 trial, patients with advanced NSCLC harboring an EGFR ex20ins mutation were treated with afatinib 40 mg once daily in combin
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Colony-stimulating factor-3 receptor (CSF3R)-T618I is a recurrent activating mutation in chronic neutrophilic leukemia (CNL) and to a lesser extent in atypical chronic myeloid leukemia (aCML) resulting in constitutive JAK-STAT signaling. We sought to evaluate safety and efficacy of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib in patients with CNL and aCML, irrespective of CSF3R mutation status.
METHODS: We conducted a phase II study of ruxolitinib in 44 patients (21 CNL and 23 aCML). The primary end point was overall hematologic response rate (ORR) by the end of 6 continuous 28-day cycles for th
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A unique chronic hepatitis B patient was followed over 189 months of nucleoside/nucleotide analogue (NA) therapies with the analysis of multiple drug-resistance HBV mutants.
METHODS: Clonal sequencing (≥20 clones/sample) was performed on sera sampled at 41 time points, and the phenotypic features of eight representative mutants were analysed.
RESULTS: Lamivudine (LAM)-, adefovir dipivoxil (ADV)-, entecavir (ETV)- and repeat ADV-resistance mutants emerged upon individual sequential NA monotherapy. The efficacy of NA combination rescue therapies ranked as LAM+ADV < ETV+ADV < ETV+ t
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Endocrine disorders are common in individuals with mitochondrial disease. To develop evidence-based screening practices in this hig … , of whom 86.2% had the m.3243A>G mutation). DM occurred more often with mitochondrial DNA defects (point mutations and/or deletions) than with nuclear DNA mutations (23.3% vs 3.7%, respectively; P < 0.001). Other prevalence estimates were 44.1% (95% CI: 38.8% to 49.6%) for AGSM; 0.3% (95% CI: 0% to 1.6%) for hypoparathyroidism; and 6.3% (95% CI: 4% to 9.3%) for …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytoplasmic tail of bovine leukemia virus (BLV) transmembrane protein gp30 has multiple amino acid motifs that mimic those present in signaling proteins associated with B-cell and T-cell receptors. The proline-rich motif of gp30, PX(2)PX(4-5)P, is analogous to the recognition site of Src homology 3 (SH3) domains of signaling molecules. Using site-directed mutagenesis of an infectious molecular clone of BLV, point mutations were introduced which changed three of the prolines of the motif to alanines. The influence of these mutations on the pathogenicity of BLV was studied in sheep which rec…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Patients with fundus albipunctatus uniformly experience difficulty with vision at night. Their retinas are spotted with characteristic light yellow flecks of unknown composition that typically spare the macula. A defect in the transport or utilization of visual cycle retinoids is thought to underlie this recessive disorder with variable clinical expression. To elucidate the molecular defect we considered the genes for interphotoreceptor retinoid-binding protein (RBP3) and 11-cis retinol dehydrogenase (RDH5) as candidates for this disease.
METHODS: We examined two unrelated families w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori infection and adenomatous polyposis coli (Apc) gene mutations have been linked to gastric cancer in humans, but possible synergistic interaction(s) between these risk factors have not been examined. Fourteen C57BL/6 wild-type and 14 Apc1638 heterozygous mice were inoculated with Helicobacter felis at 6 weeks of age and compared at various time points with a similar number of uninfected control mice of the same genotype. Both infected and uninfected Apc1638 mice had a limited incidence of atypical proliferation foci in the mucosa of the antrum and pyloric junction at 4.5 and
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования