Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a master growth regulator by controlling protein synthesis and autophagy in response to environmental cues. Amino acids, especially leucine and arginine, are known to be important activators of mTORC1 and to promote lysosomal translocation of mTORC1, where mTORC1 is thought to make contact with its activator Rheb GTPase. Although amino acids are believed to exclusively regulate lysosomal translocation of mTORC1 by Rag GTPases, how amino acids increase mTORC1 activity besides regulation of mTORC1 subcellular localization remains largely uncl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Tsc1-mTOR signaling pathway is often related to obesity, and epigenetic modification may lead to expression changes of obesity-related gene. Therefore, we aim to investigate the methylation of the Tsc1-mTOR signaling pathway in regulation of obesity susceptibility. Wistar rats were fed a normal diet or a high-fat diet to develop animal models. Protein and mRNA expression levels of Tsc1-mTOR signaling in the hypothalamus were determined by Western blot and quantitative real-time PCR. Methylation of Tsc1 gene promoter was detected by bisulfite genomic sequence. Both mRNA and protein expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural stem/progenitor cells (NSPCs) of the ventricular-subventricular zone (V-SVZ) are candidate cells of origin for many brain tumors. However, whether NSPCs in different locations within the V-SVZ differ in susceptibility to tumorigenic mutations is unknown. Here, single-cell measurements of signal transduction intermediates in the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway reveal that ventral NSPCs have higher levels of signaling than dorsal NSPCs. These features are linked with differences in mTORC1-driven disease severity: introduction of a pathognomonic Tsc2 mutation onl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Cornu ammonis 3 (CA3) hippocampal neurons are resistant to global ischemia, whereas cornu ammonis (CA1) 1 neurons are vulnerable. Hamartin expression in CA3 neurons mediates this endogenous resistance via productive autophagy. Neurons lacking hamartin demonstrate exacerbated endoplasmic reticulum stress and increased cell death. We investigated endoplasmic reticulum stress responses in CA1 and CA3 regions following global cerebral ischemia, and whether pharmacological modulation of endoplasmic reticulum stress or autophagy altered neuronal viability . Methods In vivo: male Wistar ra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular calcification is common in patients with peripheral artery diseases and coronary artery diseases. The osteoblastic differentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) contributes significantly to vascular calcification. Adiponectin has been demonstrated to exert a protective effect in osteoblastic differentiation of VSMCs through regulating mTOR activity. However, the upstream and downstream signaling molecules of adiponectin-regulated mTOR signaling have not been identified in VSMCs with osteoblastic differentiation. In this study, the VSMC differentiation model was established b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To develop a fast and flexible free-breathing dynamic volumetric MRI technique, iterative Golden-angle RAdial Sparse Parallel MRI (iGRASP), that combines compressed sensing, parallel imaging, and golden-angle radial sampling.
METHODS: Radial k-space data are acquired continuously using the golden-angle scheme and sorted into time series by grouping an arbitrary number of consecutive spokes into temporal frames. An iterative reconstruction procedure is then performed on the undersampled time series where joint multicoil sparsity is enforced by applying a total-variation constraint alo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are increasingly implicated in regulating cancer initiation and progression. In this study, two miRNAs, miR-25 and -32, are identified as p53-repressed miRNAs by p53-dependent negative regulation of their transcriptional regulators, E2F1 and MYC. However, miR-25 and -32 result in p53 accumulation by directly targeting Mdm2 and TSC1, which are negative regulators of p53 and the mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway, respectively, leading to inhibition of cellular proliferation through cell cycle arrest. Thus, there is a recurrent autoregulatory circuit involving expres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine (Leu) and insulin both stimulate muscle protein synthesis, albeit at least in part via separate signaling pathways. While alcohol (EtOH) suppresses insulin-stimulated protein synthesis in cultured myocytes, its ability to disrupt Leu signaling and Rag GTPase activity has not been determined. Likewise, little is known regarding the interaction of EtOH and Leu on the AMPK/TSC2/Rheb pathway. Treatment of myocytes with EtOH (100 mM) decreased protein synthesis, whereas Leu (2 mM) increased synthesis. In combination, EtOH suppressed the anabolic effect of Leu. The effects of EtOH and Leu we
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drs gene is an apoptosis-inducing tumor suppressor. By using drs-knockout (KO) mouse embryonic fibroblasts (MEFs), we showed that drs is involved in the host defense against viral infection. In drs-KO MEFs infected with vesicular stomatitis virus, the viral replication and protein synthesis were markedly enhanced without the upregulation of the cellular protein synthesis. Phosphorylation of S6K, S6, 4EBP1 and TSC2 proteins was closely correlated with the enhanced viral replication in drs-KO MEFs. Drs protein could associate with stress-inducible GADD34 to form a complex with TSC1/2, which
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sixty-four children, aged 0-17 years, undergoing ambulatory electroencephalography (EEG) were prospectively recruited during a 12-month period. The diagnostic yield of ambulatory electroencephalography was determined for each of the following groups: group 1: differentiation of seizures from nonepileptic events; group 2: determination of seizure/interictal discharge frequency; and group 3: classification of seizure type or localization. The ambulatory electroencephalography answered the clinical question in 61% of group 1 (27/44) and 100% of groups 2 (16/16) and 3 (4/4). Of 44 cases in Group 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the NF1 tumor suppressor gene underlie the familial cancer syndrome neurofibromatosis type I (NF1). The NF1-encoded protein, neurofibromin, functions as a Ras-GTPase activating protein (RasGAP). Accordingly, deregulation of Ras is thought to contribute to NF1 development. However, the critical effector pathways involved in disease pathogenesis are still unknown. We show here that the mTOR pathway is tightly regulated by neurofibromin. mTOR is constitutively activated in both NF1-deficient primary cells and human tumors in the absence of growth factors. This aberra
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin diseases among the retarded fall into four categories--common dermatoses, behavioral disorders, iatrogenic manifestations produced by drug therapy and a group of congenital, hereditary and unexplained cases. The last three classifications are briefly reviewed in the following article.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The exact cell of origin of subependymal giant cell astrocytoma is debated but most currently consider the tumor in the astrocytic category. Mutations and subsequent biallelic inactivation of TSC1 encoding hamartin, or TSC2 encoding tuberin appear to be the underlying genetic aberrations. Inactivation leads to loss of proteins that inhibit mammalian target of rapamycin (mTOR ) disrupting tightly regulated cell functions.
MATERIAL AND METHOD: We analyzed the expression of tuberin and hamartin along with an array of neuroepithelial markers in 9 subependymal giant cell astrocytomas. I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) and PI3K/AKT/mTORC1 are major survival signals that drive prostate cancer to a lethal disease. Reciprocal activation of these oncogenic pathways from negative cross talks contributes to low/limited success of pathway-selective inhibitors in curbing prostate cancer progression. We report that the antibiotic salinomycin, a cancer stem cell blocker, is a dual-acting AR and mTORC1 inhibitor, inhibiting PTEN-deficient castration-sensitive and castration-resistant prostate cancer in culture and xenograft tumors. AR expression, its transcriptional activity, and androgen biosynt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circadian clock coordinates physiology and metabolism. mTOR (mammalian/mechanistic target of rapamycin) is a major intracellular sensor that integrates nutrient and energy status to regulate protein synthesis, metabolism, and cell growth. Previous studies have identified a key role for mTOR in regulating photic entrainment and synchrony of the central circadian clock in the suprachiasmatic nucleus (SCN). Given that mTOR activities exhibit robust circadian oscillations in a variety of tissues and cells including the SCN, here we continued to investigate the role of mTOR in orchestrating aut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is linked to sustained inflammation and progression of colorectal cancer. Widely available dietary phenolics, curcumin and piperine are purported to have antiinflammatory and anticarcinogenic activities through yet-to-be-delineated multitarget mechanisms. Piperine is also known to increase the bioavailability of dietary components, including curcumin. The objective of the study was to determine whether curcumin and piperine have individual and combined effects in the setting of gut inflammation by regulating mTORC1
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was conducted to investigate the associations between polymorphisms of genes involved in the LKB1 pathway and the prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) after surgical resection. Twenty-three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the LKB1 pathway were investigated in 782 patients with NSCLC who underwent curative surgery. The association of SNPs with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were analyzed. Among the 23 SNPs investigated, TSC2 rs30259G > A was associated with significantly worse OS and DFS (adjusted hazard ratio for OS 1.88, 95%
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования