Long term outcomes and mutations in patients with mantle cell lymphoma (MCL) who discontinued ibrutinib have not been described. Using deep targeted next generation sequencing, we performed somatic mutation profiling from 15 MCL patients (including 5 patients with paired samples; before and after progression on ibrutinib). We identified 80 patients with MCL who discontinued ibrutinib therapy for various reasons. Median follow-up after ibrutinib discontinuation was 38 months. The median duration on ibrutinib was 7·6 months. Forty-one (51%) patients discontinued ibrutinib due to disease progress
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycythemia vera (PV) and essential thrombocythemia (ET) are Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs), characterized by expansion of normal blood counts, bleeding, thrombosis, and the potential for transformation to myelofibrosis (MF) or acute myeloid leukemia (AML). The primary goals of treatment for MPNs are to reduce the risk of thrombosis, alleviate systemic symptom burden (eg, fatigue, pruritus, microvascular symptoms, and symptomatic splenomegaly), and to prevent transformation to MF/AML. Preventing transformation is clearly important, but not expecte
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Baricitinib is an orally administered inhibitor of JAK1 and JAK2 that has been shown to be effective in treating rheumatoid arthritis (RA). This study was undertaken to analyze changes in lymphocyte cell subsets during baricitinib treatment and to correlate these changes with clinical outcomes.
METHODS: An integrated analysis was conducted by pooling data from 3 completed phase III trials comparing placebo with baricitinib treatment (RA-BEAM, RA-BUILD, and RA-BEACON) and 1 ongoing long-term extension study (RA-BEYOND) in patients with active RA (n = 2,186).
RESULTS: Baricitinib tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative conjunctival fibrosis is common in patients after glaucoma filtration surgery. The calcium activated potassium (KCa3.1) channel has been shown to inhibit fibrosis in many non-ocular tissues. However, its potential in treating ocular fibrosis remains unknown. We tested the anti-fibrotic potential of TRAM34, a selective blocker of KCa3.1 channel, in treating conjunctival fibrosis. Primary human conjunctival fibroblast (HCF) cultures derived from donor tissues. Myofibroblasts causing conjunctival fibrosis were generated by growing HCFs in the presence of TGFβ1 for 72 h. KCa3.1 mRNA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukaemia (CML) is driven by the activity of the BCR-ABL1 fusion oncoprotein. ABL1 kinase inhibitors have improved the clinical outcomes for patients with CML, with over 80% of patients treated with imatinib surviving for more than 10 years. Second-generation ABL1 kinase inhibitors induce more potent molecular responses in both previously untreated and imatinib-resistant patients with CML. Studies in patients with chronic-phase CML have shown that around 50% of patients who achieve and maintain undetectable BCR-ABL1 transcript levels for at least 2 years remain disease-free aft
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first-in-class Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has proven clinical benefit in B-cell malignancies; however, atrial fibrillation (AF) has been reported in 6-16% of ibrutinib patients. We pooled data from 1505 chronic lymphocytic leukemia and mantle cell lymphoma patients enrolled in four large, randomized, controlled studies to characterize AF with ibrutinib and its management. AF incidence was 6.5% [95% Confidence Interval (CI): 4.8, 8.5] for ibrutinib at 16.6-months versus 1.6% (95%CI: 0.8, 2.8) for comparator and 10.4% (95%CI: 8.4, 12.9) at the 36-month follow up; estimated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Patients who have undergone hip or knee replacement surgery are exposed to a high risk of developing a post-operative venous thromboembolus and so have a need for an effective, medication-based, thrombosis prophylaxis. New orally active anticoagulants have been available for a few years now. These specific substances directly block either thrombin (e.g., dabigatran etexilate) or Factor Xa (e.g., apixaban). It is not clear whether there are any efficacy differences between these two substances because there have never been any head-to-head studies carried out.
MATERIALS AND METHO
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disease progression in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) treated with ibrutinib has been attributed to histologic transformation or acquired mutations in BTK and PLCG2. The rate of resistance and clonal composition of PD are incompletely characterized. We report on CLL patients treated with single-agent ibrutinib on an investigator-initiated phase 2 trial. With median follow-up of 34 months, 15 of 84 evaluable patients (17.9%) progressed. Relapsed/refractory disease at study entry, TP53 aberration, advanced Rai stage, and high β-2 microglobulin were independently associated with
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although viral hepatitis treatments have evolved over the years, the resultant liver cirrhosis still does not completely heal. Platelets contain proteins required for hemostasis, as well as many growth factors required for organ development, tissue regeneration and repair. Thrombocytopenia, which is frequently observed in patients with chronic liver disease (CLD) and cirrhosis, can manifest from decreased thrombopoietin production and accelerated platelet destruction caused by hypersplenism; however, the relationship between thrombocytopenia and hepatic pathogenesis, as well as the role of pla
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the major types of cancer that exhibit high mortality worldwide because of the late diagnosis and the lack of effective treatment. Immunotherapy appears to be ineffective in PDA treatment due to the existence of a unique immune-suppressive microenvironment in PDA. Gemcitabine-based therapy is still the most commonly used chemotherapy to treat PDA patients with only marginal increased survival rates. This prompted us to continue the search for more effective therapy for PDA treatment. The effects of p21 activated kinases (PAKs) on tumour immune r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Krabbe disease (globoid cell leukodystrophy, GLD) is an inherited disease caused by a deficiency in the lysosomal enzyme galactocerebrosidase (GALC). The major galactosylated lipid degraded by GALC is galactosylceramide. However, GALC is also responsible for the degradation of galactosylsphingosine (psychosine), a highly cytotoxic glycolipid. It has been hypothesized that GALC-deficiency leads to psychosine accumulation that preferentially kills oligodendrocytes in the central nervous system and Schwann cells in the peripheral nervous system. Krabbe disease has traditionally been considered a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive astrogliosis is widely considered to contribute to pathogenic responses to stress and brain injury and to diseases as diverse as ischemia and neurodegeneration. We previously found that expression of the intermediate-conductance calcium-activated potassium channel (KCa3.1) involved in TGF-β-activated astrogliosis. In the present study, we investigated whether migration of cortical astrocytes following mechanical scratch injury involves the KCa3.1 channel, which contributes to Ca(2+)-mediated migration in other cells. We found that scratch injury increased the expression of KCa3.1 prot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New strategies to develop novel broad-spectrum antiviral drugs against influenza virus infections are needed due to the emergence of antigenic variants and drug-resistant viruses. Here, we evaluated C646, a novel p300/CREB-binding protein-specific inhibitor of histone acetyltransferase (HAT), as an anti-influenza virus agent in vitro and in vivo and explored how C646 affects the viral life cycle and host response. Our studies highlight the value of targeting HAT activity for anti-influenza drug development.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ibrutinib is approved in the EU, USA, and other countries for patients with mantle cell lymphoma who received one previous therapy. In a previous phase 2 study with single-agent ibrutinib, the proportion of patients who achieved an objective response was 68%; 38 (34%) of 111 patients had transient lymphocytosis. We hypothesised that adding rituximab could target mantle cell lymphoma cells associated with redistribution lymphocytosis, leading to more potent antitumour activity.
METHODS: Patients with a confirmed mantle cell lymphoma diagnosis (based on CD20-positive and cyclin D1-p
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cannabinoid receptors CB1 and CB2 are localized in the urinary bladder and play a role in the regulation of its function. We investigated the pathomechanisms through which hyperosmolarity induces detrusor overactivity (DO). We compared urinary bladder activity in response to blockade of CB1 and CB2 receptors using AM281 and AM630, respectively, in normal rats and after hyperosmolar stimulation. Experiments were performed on 44 rats. DO was induced by intravesical instillation of hyperosmolar saline. Surgical procedures and cystometry were performed under urethane anaesthesia. The measureme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Immune thrombocytopenia (ITP) is an immune-mediated disease characterized by transient or persistent decrease of the platelet count to less than 100x109/L. Although it is included in a benign disease group, bleeding complications may be mortal. With a better understanding of the pathophysiology of the disease, thrombopoietin receptor agonists, which came into use in recent years, seem to be an effective option in the treatment of resistant cases. This study aimed to retrospectively assess the efficacy, long-term safety, and tolerability of eltrombopag in Turkish patients with chroni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidiosis is a serious diarrheal disease in immunocompromised patients and malnourished children, and treatment is complicated by a lack of adequate drugs. Recent studies suggest that the natural occurrence of a small gatekeeper residue in serine threonine calcium-dependent protein kinase 1 (CDPK1) of Cryptosporidium parvum might be exploited to target this enzyme and block parasite growth. Here were explored the potency with which a series of pyrazolopyrimidine analogs, which are selective for small gatekeeper kinases, inhibit C. parvum CDPK1 and block C. parvum growth in tissue cultu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Direct activation of the cannabinoid CB1 receptor in the dorsolateral periaqueductal gray (dlPAG) inhibits anxiety- and panic-related behaviours in experimental animals. It has remained unclear, however, whether the local endocannabinoid signalling is recruited as a protective mechanism against aversive stimuli.
OBJECTIVES: The present study tested the hypothesis that the endocannabinoid system counteracts aversive responses in the dlPAG-stimulation model of panic attacks.
METHODS: All drugs were infused into the dlPAG of rats. Local chemical stimulation with N-methyl-D-aspartate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования