The G protein-coupled receptor Smoothened (Smo) is a central signal transducer of the Hedgehog (Hh) pathway which has been linked to diverse forms of tumours. Stimulated by advancements in structural and functional characterisation, the Smo receptor has been recognised as an important therapeutic target in Hh-driven cancers, and several Smo inhibitors have now been approved for cancer therapy. This receptor is also known to be an oncoprotein itself and its gain-of-function variants have been associated with skin, brain, and liver cancers. According to the COSMIC database, oncogenic mutations o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among chronic skin autoinflammatory diseases, Hidradenitis Suppurativa (HS) stands out for its chronicity, highly variable condition, and profound impact on the patients' quality of life. HS is characterized by suppurative skin lesions in diverse body areas, including deep-seated painful nodules, abscesses, draining sinus, and bridged scars, among others, with typical topography. To date, HS is considered a refractory disease and medical treatments aim to reduce the incidence, the infection, and the pain of the lesions. For this purpose, different classes of drugs, including anti-inflammatory
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug discovery now faces a new challenge, where the availability of experimental data is no longer the limiting step, and instead, making sense of the data has gained a new level of importance, propelled by the extensive incorporation of cheminformatics and bioinformatics methodologies into the drug discovery and development pipeline. These enable, for example, the inference of structure-activity relationships that can be useful in the discovery of new drug candidates. One of the therapeutic applications that could benefit from this type of data mining is proteasome inhibition, given that mult
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer continues to be the primary cause of death despite significant progress in medicine, and finding effective therapies remains a challenge. New treatments are needed to minimize the harmful effects on the body and increase the selectivity of drugs. These therapies must also overcome cancer cell resistance and prevent metastasis. Metal-based drugs are becoming increasingly crucial for treating tumors, and copper ion-based systems and nanoparticles have been identified as having unique properties and anticancer potential. Given the key role exerted by Cu in the etiology, severity, and progr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Lon protease homolog 1 (LONP1) is an ATP-dependent mitochondrial protease essential for maintaining proteostasis, bioenergetics, and cellular homeostasis. LONP1 plays a pivotal role in protein quality control, mitochondrial DNA maintenance, and oxidative phosphorylation system (OXPHOS) regulation, particularly under stress conditions. Dysregulation of LONP1 has been implicated in various pathologies, including cancer, metabolic disorders, and reproductive diseases, positioning it as a promising pharmacological target. This review examines compounds that modulate LONP1 activity, categorizin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleiotropy in biological systems and their targeting allows many pharmaceuticals to be used for multiple therapeutic purposes. Fully exploiting the therapeutic properties of drugs that are already marketed would be highly advantageous. This is especially the case in the field of oncology, where the ineffectiveness of typical anticancer agents is a common issue, while the development of novel anticancer agents is a costly and particularly time-consuming process. Octreotide and chloroquine are two pharmaceuticals that exhibit profound antitumorigenic activities. However, the current therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1)-associated neurocognitive disorder (HAND) remains an important neurological manifestation that adversely affects a patient's quality of life. HIV-1 matrix protein p17 (p17) has been detected in autoptic brain tissue of HAND individuals who presented early with severe AIDS encephalopathy. We hypothesised that the ability of p17 to misfold may result in the generation of toxic assemblies in the brain and may be relevant for HAND pathogenesis. A multidisciplinary integrated approach has been applied to determine the ability of p17 to form soluble amyloi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a plasma cell malignancy with a poor prognosis despite the recent development of new therapeutic options. Histone deacetylase 6 (HDAC6) is overexpressed in multiple myeloma cells and may be involved in the acquisition of resistance to conventional anti-proteasome treatments. In addition to displaying a deacetylase catalytic activity, HDAC6 plays an essential role in the regulation of autophagy and cell death by recognizing ubiquitinated motifs from misfolded proteins through its C-terminal ZnF-UBP binding domain. These defective proteins are sent to the aggresome to facilit
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many naturally derived compounds are currently used in oncotherapy. Besides official medicine, complementary and alternative medicine practices, including old herbal remedies, are widely used and accepted as additional tools in cancer treatment. Angelica gigas Nakai (AGN), a medicinal herb in Asia, has roots historically used in medicine. This review focuses on key bioactive compounds from AGN roots - decursin, decursinol angelate (DA), and decursinol (DOH). Exploring their source, biosynthesis, and therapeutic mechanisms, the review highlights their role in cancer treatment. Biotechnological
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Quelling microglial-induced excessive neuroinflammation is a potential treatment strategy across neurological disorders, including traumatic brain injury (TBI), and can be achieved by thalidomide-like drugs albeit this approved drug class is compromised by potential teratogenicity. Tetrafluorobornylphthalimide (TFBP) and tetrafluoronorbornylphthalimide (TFNBP) were generated to retain the core phthalimide structure of thalidomide immunomodulatory imide drug (IMiD) class. However, the classical glutarimide ring was replaced by a bridged ring structure. TFBP/TFNBP were hence designed
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused and is still causing significant mortality and economic consequences all over the globe. As of today, there are three U.S Food and Drug administration (FDA) approved vaccines, Pfizer-BioNTech, Moderna and Janssen COVID-19 vaccine. Also, the antiviral drug remdesivir and two combinations of monoclonal antibodies are authorized for Emergency use (EUA) in certain patients. Furthermore, baricitinib was approved in Japan (April 23, 2021). Despite available vaccines and EUA, pharmacological therapy for the prevention and treatment of COVID-19 i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-threonylcarbamoyladenosine (t6A) — универсальная трансфертная модификация RNA (tRNA), необходимая для перевода. Модификация устанавливается в положение 37 ANN-декодирование tRNAs (N is A, U, G или C) путем переноса треонилкарбамойла из промежуточного пути, катализированного в бактериях комплексом ЦаБД. Несмотря на строгое требование в отношении 36-UAA-38 Последовательность в субстрате tRNS, структурная основа этой специфичности остается неясной. Мы определили крио-эм-структуры "Термотога маритима Т6А" синтазы, связанные с немодифицированной и изначально модифицированной ТRNA с модификацией
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs), bortezomib, carfilzomib, and ixazomib, are the first-line treatment for multiple myeloma (MM). They inhibit cytosolic protein degradation in cells, which leads to the accumulation of misfolded and malfunctioned proteins in the cytosol and endoplasmic reticulum, resulting in cell death. Despite being a breakthrough in MM therapy, malignant cells develop resistance to PIs via different mechanisms. Understanding these mechanisms drives research toward new anticancer agents to overcome PI resistance. In this review, we summarize the mechanism of action of PIs and how M
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since an outbreak started in China in 2019, coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly become a worldwide epidemic with high contagiousness and caused mass mortalities of infected cases around the world. Currently, available treatments for COVID-19, including supportive care, respiratory support and antiviral therapy, have shown limited efficacy. Thus, more effective therapeutic modalities are highly warranted. Drug repurposing, as an efficient strategy to explore a potential broader scope of the application of approved drugs beyond their original indications, accelerates the process of d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pleiotropic cytokine implicated in the pathogenesis of inflammation and cancer. It is produced by various cells and circulating MIF has been identified as a biomarker for a range of diseases. Extracellular MIF mainly binds to the cluster of differentiation 74 (CD74)/CD44 to activate downstream signaling pathways. These in turn activate immune responses, enhance inflammation and can promote cancer cell proliferation and invasion. Extracellular MIF also binds to the C-X-C chemokine receptors cooperating with or without CD74 to activate chemokine
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer represents a major global public health issue, and recent research has focused on improving the efficacy of existing therapeutic approaches. In this context, oncolytic viruses have emerged as promising treatment options for advanced and treatment-resistant malignancies. Among them, adenoviruses are the most extensively studied due to their favourable safety profile, biological versatility and ease of genetic modification to enhance therapeutic performance.
MAIN BODY: Combination-based strategies integrating virotherapy with chemotherapy, radiotherapy or immunotherapy have b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokines are an indispensable component of our immune system through the regulation of directional migration and activation of leukocytes. CXCL8 is the most potent human neutrophil-attracting chemokine and plays crucial roles in the response to infection and tissue injury. CXCL8 activity inherently depends on interaction with the human CXC chemokine receptors CXCR1 and CXCR2, the atypical chemokine receptor ACKR1, and glycosaminoglycans. Furthermore, (hetero)dimerization and tight regulation of transcription and translation, as well as post-translational modifications further fine-tune the s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing is a complex biological process driven, in part, by inflammaging. Recent research identifies the ectodysplasin A2 receptor (EDA2R) as a key regulator of inflammaging and a novel biomarker of ageing, with its expression increasing with age across diverse tissues in humans and animal models. Elevated EDA2R gene expression is associated with accelerated ageing, cellular senescence, frailty, obesity, acne, radiation response and increased levels of inflammatory, renal, cardiac and vascular biomarkers. Similarly, elevated EDA2R protein levels, a critical component of the proteomic ageing clo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic scenario has posed a difficulty for cancer treatment. Even under ideal conditions, malignancies like small cell lung cancer (SCLC) are challenging to treat because of their fast development and early metastases. The treatment of these patients must not be jeopardized, and they must be protected as much as possible from the continuous spread of the COVID-19 infection. Initially identified in December 2019 in Wuhan, China, the contagious coronavirus illness 2019 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (S
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Annexin A1 (ANXA1), a calcium-dependent phospholipid-binding protein, is considered a key modulator of cancer biology. Numerous pieces of evidence support its multifaceted involvement in tumor progression, metastatic dissemination, immune escape, and resistance to therapy in various malignancies, such as melanoma, along with liver, lung, and digestive tract tumors, including stomach and colorectal cancer (CRC). Although colon and rectal cancer (RC) exhibit overlapping characteristics, they are classified as separate clinical entities due to differences in tumor biology and therapy approaches.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.