Extensive research during last 2 decades has revealed that most drugs discovered today, although costs billions of dollars for discovery, and yet they are highly ineffective in their clinical response. For instance, the European Medicines Agency has approved 68 anti-cancer drugs, and out of which 39 has reached the market level with no indication of increased survival nor betterment of quality of life. Even when drugs did improve survival rate compared to available treatment strategies, most of these were found to be clinically insignificant. This is a fundamental problem with modern drug disc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this systematic review is to provide a comprehensive overview of the existing literature, comparing 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) and 11C-methionine (MET) for the imaging of multiple myeloma (MM) with positron emission computed tomography (PET/CT). Relevant studies published from 2013 up to March 2023 were selected by searching Scopus, PubMed, and Web of Science. Selected imaging studies were analyzed using a modified version of the critical Appraisal Skills Programme (CASP). Ten studies encompassing 335 patients were selected. On a patient-based analysis, MET sensitivity ranged betw
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectivesThe use of surrogate endpoints poses challenges to health technology assessment (HTA) agencies and payers when informing the clinical and cost-effectiveness of health technologies. Decision makers often need to make recommendations in the absence of well-established evidence on their validation, particularly when the surrogate endpoint is novel without clear links to the longer-term outcome. This study explored the guidance needs of HTA agencies and identified how they have considered and dealt with surrogate endpoints in cost-effectiveness analysis.MethodsA qualitative study was use
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Современная терапия явно ознаменовала историю множественной миэломы (ММ), что привело к неоспоримым преимуществам с точки зрения устойчивых мер реагирования и продолжительного выживания при постепенном повышении качества жизни пациентов. Тем не менее повторение заболеваний и устойчивость к имеющимся методам лечения подчеркивают важность выявления дополнительных вариантов лечения, особенно у пациентов с тяжелыми условиями лечения или в тех случаях, когда доступ к современной иммунотерапии ограничен. Мелфлюфен (мельфалан-флюфенамид) плюс дексаметасон были утверждены Европейским агентством по мед
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Myeloid dysfunction is an emerging hallmark of microenvironment changes occurring in multiple myeloma (MM). Our previous work showed that FcγRI/CD64 overexpression in neutrophils of newly diagnosed MM patients is associated to inferior outcomes, reduced oxidative bursts and phagocytosis, with an increased risk of bacterial infections. Pomalidomide is a novel immune-modulatory drug approved for relapsed/refractory patients (RRMM), with drug-related neutropenia as major limitation to treatment. Patients and methods Herein, we describe a prospective analysis of 51 consecutive RRMM pati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe cancer cell secretome has been recognized as a valuable reservoir for identifying novel serum/plasma biomarkers for different cancers, including colorectal cancer (CRC). This study aimed to verify four CRC cell-secreted proteins (tumor-associated calcium signal transducer 2/trophoblast cell surface antigen 2 (TACSTD2/TROP2), tetraspanin-6 (TSPAN6), bone marrow stromal antigen 2 (BST2), and tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 (NGFR)) as potential plasma CRC biomarkers.MethodsThe study population comprises 152 CRC patients and 152 controls. Target protein levels in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synchronous occurrence of papillary thyroid carcinoma (PTC) and chronic lymphocytic leukemia (CLL) is rare and poses diagnostic challenges, particularly in distinguishing metastatic thyroid disease from hematological lymphadenopathy. The present report documents the case of a 64-year-old female patient with long-standing CLL who presented with a malignant thyroid nodule accompanied by multiple enlarged cervical lymph nodes. A diagnosis was established through integrated immunohistochemistry, flow cytometry and multimodal imaging. After the diagnosis of synchronous PTC and CLL/SLL was confi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) protein, which encodes a member of signal transducers and activators of transcription-induced inhibitors, takes part in a negative regulation of cytokine signaling. The mechanism of SOCS1 in tumor carcinogenesis is complex and there have been no studies concerning the clinic-biologic implication of SOCS1 expression in acute myeloid leukemia (AML). Here, we first identified that higher bone marrow (BM) SOCS1 expression was closely associated with older age, FLT3-ITD, NPM1 and DNMT3A mutations, but negatively correlated with CEBPA mutation in patients w
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an established therapeutic strategy for the treatment of malignant (leukemia and lymphoma) and non-malignant (thalassemia, anemia, and immunodeficiency) hematopoietic diseases. Thanks to the improvement in patient care and the development of more tolerable conditioning treatments, which has extended the applicability of therapy to the elderly, a growing number of patients have successfully benefited from HSCT therapy and, more importantly, HSCT transplant-related mortality has consistently reduced in recent years. However, concomitantly to long
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Ixazomib is the first oral, small molecule proteasome inhibitor to reach phase 3 trials. The current analysis characterized the exposure-safety and exposure-efficacy relationships of ixazomib in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (MM) with a purpose of recommending an approach to ixazomib dosing for maintenance therapy. Methods Logistic regression was used to investigate relationships between ixazomib plasma exposure (area under the curve/day; derived from individual apparent clearance values from a published population pharmacokinetic analysis) and safety/efficacy o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor-modified T cell (CAR T-cell) therapy has revolutionized the management of hematological malignancies. In addition to impressive malignancy-related outcomes, CAR T-cell therapy has significant toxicity-related adverse events, including cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS), immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT), and opportunistic infections. Different CAR T-cell targets have different epidemiology and risk factors for infection, and these targets result in different long-term immunodeficiency st
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with cancer, both hematologic and solid malignancies, are at increased risk for thrombosis and thromboembolism. In addition to general risk factors such as immobility and major surgery, shared by non-cancer patients, cancer patients are exposed to specific thrombotic risk factors. These include, among other factors, cancer-induced hypercoagulation, and chemotherapy-mediated endothelial dysfunction as well as tumor-cell-derived microparticles. After an episode of thrombosis in a cancer patient, secondary thromboprophylaxis to prevent recurrent thromboembolism has long been established
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveMyeloma bone disease (MBD) is the most common complication of multiple myeloma (MM). Our previous study showed that the serum levels of C3/C4 in MM patients were significantly positively correlated with the severity of bone disease. However, the mechanism of C3a/C4a in osteoclasts MM patients remains unclear.MethodsThe formation and function of osteoclasts were analyzed after adding C3a/C4a in vitro. RNA-seq analysis was used to screen the potential pathways affecting osteoclasts, and the results were verified by Western blot, qRT-PCR, and pathway inhibitors.ResultsThe osteoclast area
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study is to formulate the best clinical practice in the diagnosis and management of chronic pruritus (CP). We searched PubMed, EMBASE, Scopus, Web of Science, and the WHO's regional databases, for studies on "Diagnosis and management of chronic pruritus" from January 1, 2014, to July 31, 2015. We included programmatic reports and hand-searched references of published reviews and articles. Two independent reviewers screened articles and extracted data. We screened 87 of 95 studies that contained qualitative data. Avoid: Dry climate, heat, alcohol compress, ice packs, frequent ba
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTo identify the optimal dose of selinexor in combination with pomalidomide and dexamethasone (SPd).MethodsAn analysis of efficacy and safety of 2 once-weekly selinexor regimens (60 mg and 40 mg) with pomalidomide and dexamethasone (SPd-60 and SPd-40, respectively) given to patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in the STOMP (NCT02343042) and XPORT-MM-028 (NCT04414475) trials.ResultsTwenty-eight patients (60.7% males, median age 67.5 years) and 20 patients (35.0% males, median age 65.5 years) were analyzed in the SPd-40 and SPd-60 cohorts, respectively. Overall respo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundPlerixafor (PFX) mobilizes CD34+ cells into circulation by disrupting the CXCR4 binding of the hematopoietic stem cell in its bone marrow niche.Study design and methodsin the prospective HOVON-107 study (www.hovon.nl) 23 allogeneic HLA-identical sibling donors received one or two subcutaneous (sc) injections of plerixafor 0.320 mg/kg.The primary endpoint, was defined as feasibility to mobilize a minimum of 2.0 x106 CD34+ cells/kg recipient weight obtained by leukopheresis in at least 90% of the donors.Resultsmedian 3.3 x 106 CD34+ cells/kg (1.9-6.5) were collected after 1 (n=12) or 2
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the increasing overall survival of cancer patients due to recent discoveries in oncology, the incidence of side effects is also rising, and along with secondary malignancies, cardiotoxicity is one of the most concerning side effects, affecting the quality of life of cancer survivors. There are two types of cardiotoxicity associated with chemotherapy; the first one is acute, life-threatening but, fortunately, in most of the cases, reversible; and the second one is with late onset and mostly irreversible. The most studied drugs associated with cardiotoxicity are anthracyclines, but many new
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aims/hypothesisDiabetic peripheral neuropathy is a frequent and severe complication of diabetes. As Matrix-gla-protein (MGP) is expressed in several components of the nervous system and is involved in some neurological disease, MGP could play a role in peripheral nervous system homeostasis. The aim of this study was to evaluate factors associated with sensitive diabetic neuropathy in Type 2 Diabetes, and, in particular, dephospho-uncarboxylated MGP (dp-ucMGP), the inactive form of MGP.Methods198 patients with Type 2 Diabetes were included. Presence of sensitive diabetic neuropathy was defined
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling regulates a wide range of biological processes. TGF-β plays an important role in tumorigenesis and contributes to the hallmarks of cancer, including tumor proliferation, invasion and metastasis, inflammation, angiogenesis, and escape of immune surveillance. There are several pharmacological approaches to block TGF-β signaling, such as monoclonal antibodies, vaccines, antisense oligonucleotides, and small molecule inhibitors. Galunisertib (LY2157299 monohydrate) is an oral small molecule inhibitor of the TGF-β receptor I kinase that specifically
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Early death (ED) remains the primary barrier to long-term survival in acute promyelocytic leukemia (APL). Since current risk stratification models rely solely on static baseline parameters, they fail to capture the high biological volatility during the induction phase. We aimed to evaluate the prognostic value of the dynamic evolution of the endothelial activation and stress index (EASIX). Materials and Methods: This multicenter, retrospective study analyzed 131 newly diagnosed adult APL patients treated with the AIDA protocol. EASIX scores were calculated at admission (
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.