The goals are to understand the primary genetic mechanisms that cause Sick Sinus Syndrome and to identify potential modifiers that may result in intrafamilial variability within a multigenerational family. The proband is a 63-year-old male with a family history of individuals (>10) with sinus node dysfunction, ventricular arrhythmia, cardiomyopathy, heart failure, and sudden death. We used exome sequencing of a single individual to identify a novel LMNA mutation and demonstrated the importance of Sanger validation and family studies when evaluating candidates. After initial single-gene studies
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-box binding protein 1 (XBP1), a transcription factor of the unfolded protein response, plays various roles in many biological processes. We examined its pro-adipogenic activity and target genes during adipogenic differentiation in wild-type and genetically modified 3T3-L1 cells. Signalling pathways that contribute to Xbp1 mRNA splicing, and the correlation of the transcriptionally active XBP1 isoform (XBP1s) level with body mass index and the level of peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) in human adipose tissues were also examined. The mRNA and nuclear protein expression le…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SF3B1 mutation can be detected in patients with myelodysplastic syndrome (MDS), but the report regarding the association of this mutation with other genetic alterations and its stability during disease progression is limited. In this study, SF3B1 mutations were identified in 10% of total cohort of 479 MDS patients and 61.8% of 34 patients with refractory anemia with ring sideroblasts (RARS). SF3B1 mutations were closely associated with older age, higher platelet counts, lower lactate dehydrogenase levels, good-risk cytogenetics, and mutations of DNMT3A, but inversely related to ASXL1 mutat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Truncating germline mutations in the tumor suppressor gene BRCA-1 associated protein-1 (BAP1) have been reported in families predisposed to developing a wide range of different cancer types including uveal melanoma and cutaneous melanoma. There has also been an association between amelanotic tumor development and germline BAP1 mutation suggesting a possible phenotypic characteristic of BAP1 mutation carriers. Though there have been many types of cancer associated with germline BAP1 mutation, the full spectrum of disease association is yet to be ascertained. Here we describe a Danish family wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical evaluation of a young woman with subcutaneous fibrotic nodules, progressive distal joint contractures and marfanoid stature revealed a previously unrecognized fibrotic disorder characterized by several unique phenotypic features and some features overlapping with known disorders. Mutational analysis of the FBN1 and FBN2 genes excluded Marfan syndrome and congenital contractural arachnodactyly. MMP2 gene sequence analysis excluded multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy. The lack of mutations within the MAGP2 gene also excluded an MAGP2-associated disorder. In order to estab
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we describe an RT-PCR analysis of mono-ADP-ribosyltransferase 3 (ART3) mRNA expression in macrophages, testis, semen, tonsil, heart and skeletal muscle and the complete gene structure as obtained by sequence alignment of PCR products with a human genomic clone (GenBank accession no. AC112719). Twelve exons (ex1-12) were found to make up the coding region of the gene (one more than previously published). Two prominent classes of ART3 splice variants could be distinguished by the presence or absence of ex2 which encodes most of ART3 protein. Among the ex2-containing mRNA species, the most f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently identified mutations in the Lpin1 (lipin) gene to be responsible for lipodystrophy in the fatty liver dystrophy (fld) mouse strain. Previous studies revealed that lipin plays a critical role in adipogenesis, explaining the adipose-deficient phenotype of the fld mouse. In the current study, we demonstrate that alternative mRNA splicing generates two lipin isoforms, lipin-alpha and lipin-beta, which are differentially expressed during adipocyte differentiation. Lipin-alpha expression peaks at day 2 of 3T3-L1 cell differentiation, after which its levels gradually decrease. In contrast…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FSH is a critical hormone regulator of gonadal function that is secreted from the pituitary gonadotrope cell. Human patients and animal models with mutations in the LHX3 LIM-homeodomain transcription factor gene exhibit complex endocrine diseases, including reproductive disorders with loss of FSH. We demonstrate that in both heterologous and pituitary gonadotrope cells, specific LHX3 isoforms activate the FSH beta-subunit promoter, but not the proximal LHbeta promoter. The related LHX4 mammalian transcription factor can also induce FSHbeta promoter transcription, but the homologous Drosophila
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The X-linked congenital cataract (CXN) locus has been mapped to a 3-cM (approximately 3.5 Mb) interval on chromosome Xp22.13, which is syntenic to the mouse cataract disease locus Xcat and encompasses the recently refined Nance-Horan syndrome (NHS) locus. A positional cloning strategy has been adopted to identify the causative gene. In an attempt to refine the CXN locus, seven microsatellites were analysed within 21 individuals of a CXN family. Haplotypes were reconstructed confirming disease segregation with markers on Xp22.13. In addition, a proximal cross-over was observed between markers S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HISTORY AND CLINICAL FINDINGS: A 26-year-old woman presented with fatigue, muscle cramps and weakness. Since the age of 8 years she had moderate hypokalemia of unknown origin that was confirmed on multiple occasions. There was no family history of disease.
INVESTIGATIONS: Laboratory tests showed moderate to severe hypokalemia with a serum potassium concentration of 2.7 to 3.0 mmol/l, hypomagnesemia, metabolic alkalosis and pronounced stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Despite normal serum calcium levels, urinary calcium excretion was below the detection threshold. Increa
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To test the hypothesis that thyroglobulin (Tg) and free T4 (FT4) concentrations more than 2SD from the control mean are not increased in pregnancy in an iodine replete area in the absence of elevated TSH concentrations. The second hypothesis to be tested was that if such abnormalities in FT4 and Tg in the absence of elevated TSH concentrations were to exist they would not be associated with lowered IQs in the progeny.
DESIGN: Cross-sectional study in New England comparing TSH, Tg, antibodies to Tg and FT4 in volunteer nonpregnant women 20-40 years old with those in hypothyroid mot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) is a recessively inherited disease with dysfunction of several related subcellular organelles including platelet-dense granules, melanosomes, and lysosomes. Our recent identification of the mutation in murine Rab geranylgeranyl transferase alpha-subunit gene (Rabggta) in one mouse model of HPS, the gunmetal mouse, suggested that human patients with similar phenotypes might have mutations in the human orthologous RABGGTA gene. This prompted reanalysis of the 5'-untranslated structure of the human RABGGTA gene in normal individuals and in patients with deficiencie
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pleomorphic adenoma gene 1 (PLAG1) is activated by reciprocal chromosomal translocations involving 8q12 in a subset of salivary gland pleomorphic adenomas. PLAG1 encodes a zinc finger protein and was initially reported to be expressed in placenta and fetal tissues, with no detectable expression in other normal adult tissues. By Northern blotting we have detected PLAG1 expression in a wide set of normal adult tissues, including heart, placenta, spleen, prostate, testis, ovary, and small intestine. We have performed reverse transcriptase-PCR and Northern blot analyses to study the expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the homeodomain-containing transcription factor hepatocyte nuclear factor (HNF)-1beta are the cause of one form of maturity-onset diabetes of the young (MODY), type 5 (MODY5). We have studied a Norwegian family, N5, with a syndrome of mild diabetes, progressive non-diabetic renal disease and severe genital malformations. The sequence of the HNF-1beta gene ( TCF2 ) revealed a 75 bp deletion in exon 2 (409-483del) which would result in the synthesis of a protein lacking amino acids Arg137 to Lys161 (R137-K161del). This deletion is located in the pseudo-POU region of HNF-1beta, a reg
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three major isoforms of the receptor protein tyrosine phosphatase HPTPzeta/RPTPbeta (RPTPzeta/beta) have been previously identified, two with identical transmembrane and intracellular catalytic domains that differ by virtue of a long cysteine-free extracellular region, and a soluble proteoglycan called phosphacan that lacks the transmembrane and carboxy-terminal catalytic domains. To determine whether these RPTPzeta/beta variants are produced by alternative mRNA splicing of a common primary transcript, we performed genomic Southern analysis and characterized several rat cDNA and genomic RPTPze…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of the anticonvulsant drug mephenytoin exhibits a genetic polymorphism in humans, with the poor metabolizer trait being inherited in an autosomal recessive fashion. There are large interracial differences in the frequency of the poor metabolizer phenotype, with Oriental populations having a 5-fold greater frequency compared to Caucasians. Impaired metabolism of mephenytoin and a number of other currently used drugs results from a defect in a cytochrome P450 enzyme recently identified as CYP2C19. Attempts over the past decade to define the molecular genetic basis of the polymorph
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related (ATR) is a member of the PIK-related family which plays, along with ATM, a central role in cell-cycle regulation. ATR has been shown to phosphorylate several tumor suppressors like BRCA1, CHEK1 and TP53. ATR appears as a good candidate breast cancer susceptibility gene and the current study was designed to screen for ATR germline mutations potentially involved in breast cancer predisposition.
METHODS: ATR direct sequencing was performed using a fluorescent method while widely available programs were used for linkage disequilibrium (LD
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is caused by mutations in the survival motor neuron gene (SMN1). In humans, two nearly identical copies of SMN exist and differ only by a single non-polymorphic C-->T nucleotide transition in exon 7. SMN1 contains a 'C' nucleotide at the +6 position of exon 7 and produces primarily full-length SMN transcripts, whereas SMN2 contains a 'T' nucleotide and produces high levels of a transcript that lacks exon 7 and a low level of full-length SMN transcripts. All SMA patients lack a functional SMN1 gene but retain at least one copy of SMN2, suggesting that the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aquaporin 1 is a membrane water channel protein, which was studied here in spiny dogfish (Squalus acanthias) osmoregulatory tissues using a variety of techniques. The cloning of aquaporin 1 (AQP1) in the spiny dogfish identified a splice variant version of the mRNA/protein (AQP1SV1/AQP1SV1). Polymerase chain reaction (PCR) in a range of tissues showed AQP1 to be expressed at very high levels in the rectal gland with ubiquitous mRNA expression at lower levels in other tissues. Northern blotting showed that AQP1 had a mRNA size of 5.3 kb in kidney total RNA. The level of AQP1 mRNA was significan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Through the agnostic screening of patients with uncharacterised disease phenotypes for an upregulation of type I interferon (IFN) signalling, we identified a cohort of individuals heterozygous for mutations in PTPN1, encoding the protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). We aimed to describe the clinical phenotype and molecular and cellular pathology of this new disease.
METHODS: In this case series, we identified patients and collected clinical and neuroradiological data through collaboration with paediatric neurology and clinical genetics colleagues across Europe (Czechia, France
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования