The enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) methyltransferase is a transcriptional repressor. EZH2 is abnormally elevated in epithelial ovarian cancer (EOC). We demonstrated that EZH2 knockdown inhibited cell growth, activated apoptosis, and enhanced chemosensitivity. Further, silencing of EZH2 resulted in re-expression of p21(waf1/cip1) and down-regulation of mutant p53. Finally, EZH2 knockdown contributed to attenuated EOC growth in SCID mice.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We examined the influence of XPC A2920C, XPF T30028C, TP53 Arg72Pro and GSTP1 Ile105Val polymorphisms in the risk of cutaneous melanoma (CM).
METHODS: DNA from 146 CM patients and 146 controls was analysed by polymerase chain reaction (PCR)--restriction fragment length polymorphism (RFLP).
RESULTS: The frequencies of XPC CC (15.1 vs. 6.9 %, P = 0.02), TP53 ArgArg (59.6 vs. 45.9 %, P = 0.02), XPC CC plus TP53 ArgArg (19.7 vs. 5.2 %, P = 0.01) and TP53 ArgArg plus GSTP1 IleIle (50.7 vs. 35.6 %, P = 0.03) genotypes were higher in patients than in controls. Carriers of the respective ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelodysplastic/myeloproliferative uclassifiable (MDS/MPN-U) is a rare myeloid neoplasm characterized by myelodysplasia and myeloproliferation at the time of initial presentation, which is usually a diagnosis of exclusion. The molecular pathogenesis of MDS/MPN-U patients remains to be elucidated. Among five patients diagnosed with MDS/MPN-U, three patients harboured RUNX1 (AML1) mutations; one carried somatic mosaicism of RUNX1 mutation with JAK2(V617F) mutation and one had dual RUNX1 and FLT3-internal tandem duplication mutations with progression to acute myeloid leukaemia (AML). Germline mut
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis-related proteins play an important role in lymphoma cell death during chemotherapy. In our study, we investigated the prognostic significance of CD95, BCL2, and P53 expression in extranodal non-Hodgkin's lymphoma (NHL). We examined 71 patients with extranodal NHL [45 diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs) and 26 mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas (MALTLs)], 35 male and 36 female, with a median age of 65.8 years. The most common site of origin was the stomach (N = 31). Paraffin-embedded specimens were analyzed immunohistochemically for CD95, BCL2, and P53 expression. Multiva
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We sought to assess the appearance of cerebral cavernous malformations (CCM) on magnetic resonance imaging (MRI) scans in murine Ccm1 and Ccm2 gene knockout models and to develop a technique of lesion localization for correlative pathobiological studies
METHODS: Brains from 18 CCM mutant mice (Ccm1 Trp53 and Ccm2 Trp53) and 28 control animals were imaged by gradient recalled echo (T2*)-weighted MRI scans at 4.7- and 14.1-T in vivo and/or ex vivo. After MRI scanning, the brains were removed and stained with hematoxylin and eosin, and cells were laser-microdissected for molecular bio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The prognostic information provided by alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotrophin in the management of germ cell tumor (GCT) patients is a biochemical reflection of tumor differentiation. Ki67, p53, and apoptosis have been found to be related to proliferation (Ki67), cell death (p53, apoptosis), and possibly differentiation chemoresistance (p53). We sought to determine whether simultaneous expression of one or more of these markers could identify clinically relevant subgroups of patients with nonseminomatous GCT (NSGCT).
PATIENTS AND METHODS: These five marker values were ob
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported that UCN-01 (7-hydroxystaurosporine), a protein kinase inhibitor that is under clinical trials as an anti-cancer agent in the USA and Japan, enhanced the anti-tumor activity of mitomycin C (MMC) in vitro and in vivo. Subsequent studies from other laboratories revealed that UCN-01 could selectively enhance cytotoxicity of DNA damaging agents in p53 defective cells and that this was mediated by abrogation of S and /or G(2) arrest by UCN-01. In this study, we report that UCN-01 selectively enhances the cytotoxicity of MMC in human p53 mutant cell lines. In contrast, UC
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty-seven lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) derived from distinct anatomical sites were tested for the presence of genetic lesions commonly involved in B-cell lymphomagenesis, including activation of proto-oncogenes (BCL-1, BCL-2, BCL-6, and c-MYC), disruption of tumor suppressor loci (p53, 6q), and infection by viruses [Epstein-Barr virus (EBV), and Kaposi's sarcoma-herpesvirus/human herpesvirus-8 (KSHV/HHV-8)]. Sixteen low-grade and 11 high-grade MALT-lymphomas were included in the study. The presence of genetic lesions was tested by a combination of molecular approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucinous gastric adenocarcinoma (MGC) is a distinct histologic subtype characterized by poor prognosis and limited responsiveness to chemotherapy and immunotherapy. CRACD, an actin polymerization regulator, is frequently inactivated in gastric cancer (GC), with enrichment in mucinous subtypes. We found that genetic engineering of murine gastric organoids with Cracd ablation combined with Kras mutation and Trp53 loss induced mucinous cell plasticity, disrupted epithelial integrity, and promoted immune evasion. Mechanistically, CRACD loss triggered actin dysregulation, which activated the NF-kB/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-stage lung adenocarcinoma (LUAD) frequently results in distant metastasis, with liver metastasis indicating the poorest prognosis. To successfully colonize the liver, metastatic LUAD cells must overcome its relatively hypoxic microenvironment. This study explores the metabolic adaptations that facilitate LUAD liver metastasis, identifying Spindle and Kinetochore Associated Protein 3 (SKA3) as a critical mediator. Under hypoxic conditions, SKA3 expression is significantly upregulated, driving glucose metabolic reprogramming in LUAD cells to enable survival within the liver's hypoxic niche.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impairment of the p53 pathway is a critical event in cancer. Therefore, reestablishing p53 activity has become one of the most appealing anticancer therapeutic strategies. Here, we disclose the p53-activating anticancer drug (3S)-6,7-bis(hydroxymethyl)-5-methyl-3-phenyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole (MANIO). MANIO demonstrates a notable selectivity to the p53 pathway, activating wild-type (WT)p53 and restoring WT-like function to mutant (mut)p53 in human cancer cells. MANIO directly binds to the WT/mutp53 DNA-binding domain, enhancing the protein thermal stability, DNA-binding ability, and tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: At presentation, 21% to 49% of patients with adrenocortical cancer have metastases. Standard chemotherapy has a 23% response rate. We assessed whether next generation sequencing could elucidate additional treatment options in refractory adrenocortical cancer.
METHODS: Retrospective analysis using a commercial, 592-gene DNA-based panel was performed of next generation sequencing data from 94 adrenocortical cancer tumors profiled for clinical care. We compared our data to the adrenocortical cancer database of The Cancer Genome Atlas containing survival data. We evaluated mutations,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defining the roadblocks responsible for cell cycle arrest in adult cardiomyocytes lies at the core of developing cardiac regenerative therapies. p53 and Mdm2 are crucial mediators of cell cycle arrest in proliferative cell types, however, little is known about their function in regulating homeostasis and proliferation in terminally differentiated cell types, like cardiomyocytes. To explore this, we generated a cardiac-specific conditional deletion of p53 and Mdm2 (DKO) in adult mice. Herein we describe the development of a dilated cardiomyopathy, in the absence of cardiac hypertrophy. In addit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Commercial targeted genomic profiling with next generation sequencing using formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tissue has recently entered into clinical use for diagnosis and for the guiding of therapy. However, there is limited independent data regarding the accuracy or robustness of commercial genomic profiling in gliomas.
METHODS: As part of patient care, FFPE samples of gliomas from 71 patients were submitted for targeted genomic profiling to one commonly used commercial vendor, Foundation Medicine. Genomic alterations were determined for the following grades or groups of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) with 17p deletion typically progresses quickly and is refractory to most conventional therapies. However, some del(17p) patients do not progress for years, suggesting that del(17p) is not the only driving event in CLL progression. We hypothesize that other concomitant genetic abnormalities underlie the clinical heterogeneity of del(17p) CLL.
EXPERIMENTAL DESIGN: We profiled the somatic mutations and copy number alterations (CNA) in a large group of del(17p) CLLs as well as wild-type CLL and analyzed the genetic basis of their clinical heterogeneity.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the well-established role of all-trans-retinoic acid (ATRA) in congenital clubfoot (CCF)-like deformities in in vivo models, the essential cellular and molecular targets and the signaling mechanisms for ATRA-induced CCF-like deformities remain to be elucidated. Recent studies have demonstrated that p53 and p21, expressed in the hindlimb bud mesenchyme, regulate cellular proliferation and differentiation, contributing to a significant proportion of embryonic CCF-like abnormalities. The objective of the present study was to investigate the mechanisms for ATRA-induced CCF, by assessing AT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Hematopoietic stem (HSCs) and progenitor (HPCs) cells reside in a hypoxic (lowered oxygen tension) environment, in vivo. We review literature on growth of HSCs and HPCs under hypoxic and normoxic (ambient air) conditions with a focus on our recent work demonstrating the detrimental effects of collecting and processing cells in ambient air through a phenomenon termed extra physiologic oxygen shock/stress (EPHOSS), and we describe means to counteract EPHOSS for enhanced collection of HSCs.
RECENT FINDINGS: Collection and processing of bone marrow and cord blood cells in ambie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Morphogenesis of vertebrate craniofacial skeletal elements is dependent on a key cell population, the cranial neural crest cells (NCC). Cranial NCC are formed dorsally in the cranial neural tube and migrate ventrally to form craniofacial skeletal elements as well as other tissues. Multiple extracellular signaling pathways regulate the migration, survival, proliferation, and differentiation of NCC.
RESULTS: In this study, we demonstrate that Shh expression in the oral ectoderm and pharyngeal endoderm is essential for mandibular development. We show that a loss of Shh in these domai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования