T helper cell type 1 (Th1)-polarizing cytokines are induced by Legionella pneumophila infection and are suppressed by pretreatment with marijuana cannabinoids (CB). Glucocorticoids and prostaglandin E2(PGE2) are also reported to suppress Th1 polarization and are induced by Delta9-tetrahydrocannabinol (THC), so their role in the suppression of polarizing cytokines was examined. Injection of L. pneumophila or THC alone into BALB/c mice induced a rapid and transient rise in serum corticosterone (CS), and the injection of both agents significantly augmented the CS response, demonstrating that THC
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory cytokine and chemokine production is mediated, at least in part, by prostaglandin E (PGE2). Cyclooxygenases, COX-1 and COX-2, are two key enzymes in the conversion of arachidonic acid to PGE2. Radiation induces the overproduction of cytokines and chemokines, and it also increases PGE2 production, both locally and systemically. In this study, we tested the effects of a COX-2 inhibitor (celecoxib) after 50 Gy radiation of MCa-35 tumor and cutaneous tissues of C3H/He mice. Preclinical toxicity endpoints and associated alterations in chemokine production and cellular infiltrates were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAID) are among the most widely prescribed medications worldwide. While these agents are efficacious for the relief of both pain and the signs and symptoms of inflammation, the use of traditional NSAID is associated with a high prevalence of toxic events. It is estimated that 2-4% of traditional NSAID users will have a serious adverse gastrointestinal (GI) event per year, with a point prevalence of GI ulcers at any given time of 10-30%. The mortality rate associated with these NSAID is one of the highest attributed to the use of any agent. Prostaglandin re
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bothrops jararaca venom (30 micrograms/site) triggered a marked inflammatory reaction in the pleural cavity that was long-lasting and reproducible. In the first 1 h after pleurisy induction, a significant decrease of total and differential cell count was observed in comparison with control values, despite the gradual enhancement of fluid leakage. A significant increase of cell migration was observed after 3 h of pleurisy induction, due to mononuclear and neutrophil cells that peaked 8 h later and this was followed by a gradual decrease, remaining elevated up to 24 h. In parallel with cell infl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One major mechanism underlying the central action of neurotensin is an interaction with the function of dopamine (DA)-containing neurons. In addition, direct or indirect DA agonists have been reported to promote neurotensin release. We have found that SR 48692, a non-peptide neurotensin receptor antagonist (0.04-0.64 mg/kg orally), antagonizes (50-65%) yawning induced by apomorphine (0.07 mg/kg SC) or bromocriptine (2 mg/kg IP) in rats, and turning behaviour induced by intrastriatal injection of apomorphine (0.25 micrograms), (+) SKF 38393 (0.1 micrograms), bromocriptine (0.01 ng) or (+) amphe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duodenal ulcers were produced in rats following either an oral or parenteral administration of 200 mg/kg of mepirizole, a nonsteroidal antiinflammatory agent. Deep ulcers, including perforated ones, were induced in the proximal duodenum with an incidence of over 90%. Mortality due to perforation was less than 5%. The agent also induced several erosions in the antrum. Feeding of animals after the ingestion of mepirizole markedly suppressed the development of both duodenal ulcers and gastric erosions. Antacids, anticholinergic agents, a histamine H2-receptor antagonist and 16-DMPGE2 dose-depende
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck cancer (HNC), particularly oral squamous cell carcinoma (OSCC), remains a major clinical challenge due to its aggressive behavior, high recurrence rates, and frequent resistance to conventional therapies. Natural compounds, especially curcumin and its derivatives, have gained increasing attention as potential anticancer agents due to their ability to target multiple molecular pathways involved in tumor progression. This review critically evaluates the current preclinical and translational evidence supporting curcumin and its derivatives as monotherapeutic agents in HNC, with part
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 2 (PLK2), a serine/threonine kinase involved in cell cycle regulation, has emerged as a promising therapeutic target in cancer due to its role in tumor cell proliferation and survival. In this study, we report the design and synthesis of novel PLK2 inhibitors, featuring pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives. Among them, compounds 8 and 11 exhibited potent PLK2 inhibitory activity, with IC50 values of 0.36 μM and 0.78 μM, respectively (ON1231320, IC50 = 0.10 μM). In colorectal cancer cell lines SW480 and HT29, compounds 8 and 11 suppressed cell proliferation in a dose-dependent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubules, dynamic cytoskeletal polymers whose structural subunit is tubulin, represent a well-established target for anticancer drug discovery. The development of small-molecule inhibitors of tubulin polymerization continues to be a productive strategy for identifying new chemotherapeutic agents. Based on structural analysis of known colchicine-binding site inhibitors (CBSIs) and available tubulin-ligand models, a novel series of 6-aryl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives were designed and synthesized as potential CBSIs. Among these, compound 15u showed the mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Backgroundand Objectives: Targeted therapies are increasingly used in the management of chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, real-world data from routine clinical practice remain limited. Materials and Methods: We performed a retrospective analysis of 47 patients with CLL who received at least one targeted therapy at a tertiary university hospital. Clinical characteristics, treatment responses, and adverse events were assessed. A total of 58 treatment events were included. Results: Obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax were administered in 34.5%, 46.5%, and 19.0% of treatment events,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In colorectal cancer (CRC), oncogenic activation of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is strongly associated with tumor metastasis, poor prognosis, and resistance to anti-EGFR targeted therapies. Currently, there is a lack of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting HER2-high-expressing CRC. Current therapeutic approaches face challenges including intertumoral heterogeneity in treatment response and the rapid emergence of drug resistance. Therefore, the development of novel, potent, and selective TKIs for HER2-high-expressing CRC represents a critical unmet medical need. P
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Relapsed or refractory (R/R) non-germinal center B-cell-like (non-GCB) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) shows poor clinical outcomes. Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors have established therapeutic activity by targeting B-cell receptor signaling, with promising results in treating DLBCL. The monotherapy of zanubrutinib, a selective BTK inhibitor, or second-line salvage chemotherapy has shown limited efficacy in patients with R/R DLBCL. Thus, the present study evaluated the efficacy and safety of zanubrutinib-combined therapy in heavily treated patients with non-GCB DLBCL.
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RA) are widely used for immune thrombocytopenia (ITP), but their post-marketing thromboembolic safety profiles and onset patterns remain incompletely characterized.
METHODS: FAERS reports from January 2009 to December 2024 were cleaned to remove duplicates and non-suspected roles, yielding 2,092 unique thromboembolic AE cases. TPO-RA exposure was identified by generic and brand names. Disproportionality analyses employed reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio (PRR), and Bayesian confidence propagation neural network (BCPNN).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The main objective of this study is to determine the incidence and predictors of clinical outcomes in patients with AF treated with factor Xa inhibitors in a real-world setting.
METHODS: The present study was a multicentre and observational study that included patients with AF who were treated with factor Xa inhibitors. The primary outcome was the composite of ischemic stroke, TIA, systemic embolism, major bleeding, and all-cause mortality.
RESULTS: A total of 1162 patients from 26 cardiology centers were included in this study, with a median age of 72 years. During the median 12-
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment options for recurrent/refractory central nervous system (CNS) lymphoma are limited but Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has shown promise. To increase efficacy and reduce resistance, ibrutinib was combined with lenalidomide in a preclinical study and rituximab (R2I) in a phase Ib trial with expansion.
METHODS: Ibrutinib 560 mg (dose level 1) or 840 mg (levels 2-4) was administered daily; lenalidomide was dosed on days 1-21 at 10 mg (level 1 + 2), 15 mg (level 3), or 20 mg (level 4) daily; rituximab 500 mg/m2 was administered every 28 days. Rituximab was given
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of novel, selective inhibitors targeting CDK2 and PIM1 kinases, which regulate cell survival, proliferation, and treatment resistance, is crucial for advancing cancer therapy. This study reports the design, synthesis, and biological evaluation of three novel pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives (6a-c), confirmed via spectral analyses. These compounds were assessed for anti-cancer activity against breast, colon, liver, and cervical cancers using the MTT assay. Among the tested compounds, 6b exhibited superior efficacy, with higher selectivity indices for HCT-116 (15.05) and HepG2 (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling contributes to tumorigenesis and FGFRs have been clinically approved as treatment targets for FGFR inhibitor (FGFRi) in urothelial carcinoma (UC). The present study aimed to explore the correlations between different FGFR3 alteration sites and response to FGFRi. We involved a total of 1045 FGF/FGFR-altered UC patients treated with FGFRi, among whom 54.93 % carried FGFR3 mutations and 15.22 % carried FGFR3 fusions. Erdafitinib (47.37 %) was the most frequently used FGFRi drug in clinical studies. The objective response rate was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The appropriate duration of anticoagulation for venous thromboembolism (VTE) in patients who have a transient provoking factor (e.g., surgery, trauma, or immobility) and concomitant enduring risk factors is uncertain.
METHODS: In this single-center, double-blind, randomized trial, adults with VTE after the occurrence of a transient provoking factor who had at least one enduring risk factor and had completed at least 3 months of anticoagulation were assigned to receive oral apixaban (at a dose of 2.5 mg twice daily) or placebo for 12 months. The primary efficacy outcome was the fir
Клиническое исследование IV фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.