Despite the approval of vaccines, monoclonal antibodies and restrictions during the pandemic, the demand for new efficacious and safe antivirals is compelling to boost the therapeutic arsenal against the COVID-19. The viral 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) is an essential enzyme for replication with high homology in the active site across CoVs and variants showing an almost unique specificity for Leu-Gln as P2-P1 residues, allowing the development of broad-spectrum inhibitors. The design, synthesis, biological activity, and cocrystal structural information of newly conceived peptidomimeti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacterial pathogens impact the US catfish industry, and disease control can be challenging for producers. Columnaris disease in channel catfish, Ictalurus punctatus, is primarily caused by Flavobacterium covae (formerly F. columnare). Immunostimulants may enhance nonspecific immune responses and offer an alternative to antibiotic treatments in catfish. Furthermore, dietary protein sources and inclusions are also essential to fish health and nutrition and may enhance overall fish performance in pond culture. The current project evaluated two immunostimulants: a protease complex (PC) and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The natriuretic peptides (NPs) are potent natriuretic/diuretic and vasodilatory factors, and augmentation of their levels or signaling via inhibition of the enzymes neprilysin (NEP) and phosphodiesterase 9 (PDE9), respectively, has beneficial actions in heart failure (HF).
OBJECTIVES: The authors investigated dual enhancement of NP bioactivity by combining PDE9 inhibition and NEP inhibition in HF using an ovine model.
METHODS: Eight sheep with pacing-induced HF received on 4 separate days intravenous PDE9 inhibition (PF-04749982), NEP inhibition (SCH-32615), PDE9 inhibition + NEP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) infection is associated with severe neurological disorders and congenital malformation. Despite efforts to eradicate the disease, there is still neither vaccine nor approved drugs to treat ZIKV infection. The NS2B-NS3 protease is a validated drug target since it is essential to polyprotein virus maturation. In the present study, we describe an experimental screening of 2,320 compounds from the chemical library of the Muséum National d'Histoire Naturelle of Paris on ZIKV NS2B-NS3 protease. A total of 96 hits were identified with 90% or more of inhibitory activity at 10 μM. Amo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B. melitensis is the most pathogenic zoonotic species of Brucella transmitted to animals through fetal secretions, placenta, and vaginal discharges of infected animals and humans by ingesting unpasteurized milk, dairy products, and raw meat. Early detection of B. melitensis is essential for timely intervention and control of the disease. The gold standard diagnostic methods, such as culture, are time-consuming and may take several weeks aiding to the disease spread. Loop-mediated isothermal amplification assay (LAMP) is widely used to detect infectious pathogens. LAMP can be utilized as a rapi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein palmitoylation is the only reversible post-translational lipid modification. Palmitoylation is held in delicate balance by depalmitoylation to precisely regulate protein turnover. While over 20 palmitoylation enzymes are known, depalmitoylation is conducted by fewer enzymes. Of particular interest is the lack of the depalmitoylating enzyme palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1) that causes the devastating pediatric neurodegenerative condition infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN1). While most of the research on Ppt1 function has centered on its role in the lysosome, recent fi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conversion of lysophosphatidylcholine to lysophosphatidic acid (LPA) by autotaxin, a secreted phospholipase D, is a major pathway for producing LPA. We previously reported that feeding Ldlr-/- mice standard mouse chow supplemented with unsaturated LPA or lysophosphatidylcholine qualitatively mimicked the dyslipidemia and atherosclerosis induced by feeding a Western diet (WD). Here, we report that adding unsaturated LPA to standard mouse chow also increased the content of reactive oxygen species and oxidized phospholipids (OxPLs) in jejunum mucus. To determine the role of intestinal autotaxin,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in TDP2, encoding tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2, have been associated with a syndromal form of autosomal recessive spinocerebellar ataxia, type 23 (SCAR23). This is a very rare and progressive neurodegenerative disorder described in only nine patients to date, and caused by splice site or nonsense mutations that result in greatly reduced or absent TDP2 protein. TDP2 is required for the rapid repair of DNA double-strand breaks induced by abortive DNA topoisomerase II (TOP2) activity, important for genetic stability in post-mitotic cells such as neurons. Here, we describe a sibship t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously demonstrated that deletion of an intracellular leucine aminopeptidase results in attenuated virulence of S. aureus. Herein we explore the role of 10 other aminopeptidases in S. aureus pathogenesis. Using a human blood survival assay we identified mutations in two enzymes from the M20B family (PepT1 and PepT2) as having markedly decreased survival compared to the parent. We further reveal that pepT1, pepT2 and pepT1/2 mutant strains are impaired in their ability to resist phagocytosis by, and engender survival within, human macrophages. Using a co-infection model of murine se
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Oral delivery of therapeutic peptides has been challenging due to multiple physiological factors and physicochemical properties of peptides. We report a systematic approach to identify formulation compositions combining a permeation enhancer and a peptidase inhibitor that minimize proteolytic degradation and increase absorption of a peptide across the small intestine.
METHODS: An acylated glucagon-like peptide-1/glucagon co-agonist peptide (4.5 kDa) was selected as a model peptide. Proteolytic stability of the peptide was investigated in rat and pig SIF. Effective PEs and multiple co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of visual loss. It has a strong genetic basis, and common haplotypes on chromosome (Chr) 1 (CFH Y402H variant) and on Chr10 (near HTRA1/ARMS2) contribute the most risk. Little is known about the early molecular and cellular processes in AMD, and we hypothesized that analyzing submacular tissue from older donors with genetic risk but without clinical features of AMD would provide biological insights. Therefore, we used mass spectrometry–based quantitative proteomics to compare the proteins in human submacular stromal tissue punches from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several integral membrane proteins undergo regulated intramembrane proteolysis (RIP), a tightly controlled process through which cells transmit information across and between intracellular compartments. RIP generates biologically active peptides by a series of proteolytic cleavage events carried out by two primary groups of enzymes: sheddases and intramembrane-cleaving proteases (iCLiPs). Following RIP, fragments of both pore-forming and non-pore-forming ion channel subunits, as well as immunoglobulin super family (IgSF) members, have been shown to translocate to the nucleus to function in tra
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryo quality determines the success of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) treatment. Biomarkers for the evaluation of embryo quality have some limitations. Apoptosis in cumulus cells (CCs) is important for ovarian function. PTEN (phosphatase and tensin homolog) is a well known tumour suppressor gene that functions as a mediator of apoptosis and is crucial for mammalian reproduction. In the present study, we analyzed the expression level of PTEN in human CCs and aimed to investigate its association with embryo developmental competence in IVF treatment cycles. The PTEN mRNA le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer is a leading cause of cancer-related death, and a large proportion of cases are inseparably linked to infections with the bacterial pathogen and type I carcinogen Helicobacter pylori. The development of gastric cancer follows a cascade of transformative tissue events in an inflammatory environment. Proteases of host origin as well as H. pylori-derived proteases contribute to disease progression at every stage, from chronic gastritis to gastric cancer. In the present article, we discuss the importance of (metallo-)proteases in colonization, epithelial inflammation, and barrier di
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia (HHcy) is associated with an exaggerated platelet thrombotic response at sites of vascular injury. In this study, human medical examination showed that elevated human plasma Hcy levels correlated positively with enhanced blood coagulation and platelet activity, suggesting that humans with HHcy are more prone to thrombus formation at the sites of vascular injury. Accordingly, we observed accelerated platelet activation, primary hemostasis, and thrombus formation in apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice with acute or chronic HHcy. Upon homocysteine (Hcy) administration i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SERAC1 deficiency is associated with the mitochondrial 3-methylglutaconic aciduria with deafness, (hepatopathy), encephalopathy, and Leigh-like disease [MEGD(H)EL] syndrome, but the role of SERAC1 in mitochondrial physiology remains unknown. Here, we generated Serac1-/- mice that mimic the major diagnostic clinical and biochemical phenotypes of the MEGD(H)EL syndrome. We found that SERAC1 localizes to the outer mitochondrial membrane and is a protein component of the one-carbon cycle. By interacting with the mitochondrial serine transporter protein SFXN1, SERAC1 facilitated and was required fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A lipolytic enzyme (Rcut) was discovered from the Rhodococcusstrain (RosL12) isolated from the Antarctic Ross Sea. The corresponding gene composed of 651 bases encoding 216 amino acids. It was found to be a cutinase gene through BLAST search. Rcut has a signal sequence consisting of 29 amino acids. An active Rcut was produced after the intact gene containing the signal sequence was transformed into Escherichia coli Rosetta-gami™ 2 (DE3) pLysS. Rcut was purified through a nickel-nitrilotriacetic acid purification system and a carboxymethyl Sepharose column chromatography. Its specific activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study was performed to assess and rationalize the traditional utilization of the fruit part of Grewia tenax (G. tenax). The phytoconstituents present in the methanolic extract were analyzed using Gas-Chromatography-Mass Spectroscopy (GC-MS), while the anti-diarrheal activity was investigated in the Swiss albino mice against castor oil-provoked diarrhea in vivo. The antispasmodic effect and the possible pharmacodynamics of the observed antispasmodic effect were determined in an isolated rat ileum using the organ bath setup as an ex vivo model. GC-MS findings indicate that G. tenax is rich i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Failure of CNS neurons to mount a significant growth response after trauma contributes to chronic functional deficits after spinal cord injury. Activator and repressor screening of embryonic cortical neurons and retinal ganglion cells in vitro and transcriptional profiling of developing CNS neurons harvested in vivo have identified several candidates that stimulate robust axon growth in vitro and in vivo Building on these studies, we sought to identify novel axon growth activators induced in the complex adult CNS environment in vivo We transcriptionally profiled intact sprouting adult corticos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regucalcin (Mr ∼ 33.38 kDa) is a calcium binding protein, discovered in rat liver. In humans, gene for regucalcin is located on chromosome-11 (p11.3-q11.2) consisting of seven exons and six introns. The protein differs from other calcium binding protein in the way that it lacks EF-hand motif of calcium binding domain. It is also called as Senescence Marker Protein-30 (SMP-30) as previously its weight assumes to be 30 kDa and expression of this protein decreases with aging in androgen independent manner. Among vertebrates, it is a highly conserved protein showing gene homology in Drosophila, Xe
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования