1. This manuscript describes two different strategies to progress from the clinical assessment of patients to the identification of disease-causing mutations. In the first disease, recognition of a metabolic abnormality allowed direct molecular analysis of the causal gene. In contrast, localization of the second disease gene by linkage analysis was critical to implicate a gene with a previously unsuspected disease role. 2. Two sisters with chronic respiratory disease and recurrent infections were identified as the first cases of adult onset immunodeficiency due to adenosine deaminase deficienc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic renal disease substantially increases the risk of cardiovascular events and death. Vasopeptidase inhibitors are known to show a strong antihypertensive effect. In the present study, we investigated the nephroprotective potential of the vasopeptidase inhibitor AVE7688 beyond its antihypertensive effects in a mouse model of progressive renal fibrosis.
METHODS: COL4A3 -/- mice received 25 mg AVE7688 per kg body weight. Treatment was initiated in week 4 (early) and week 7 (late). Eight mice per group were sacrificed after 7.5 or 9.5 weeks, and serum levels of urea, systemic bl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galunisertib (LY2157299), a selective ATP-mimetic inhibitor of TGF-β receptor I (TGF-βRI), is the only known TGF-β pathway inhibitor. In the present study, we investigated the effect of galunisertib on taurocholate (TAC)-induced acute pancreatitis (AP) in rats, and the role of TGF-β and NF-κB signaling pathways. AP was induced by infusion of TAC into the pancreatic duct of Sprague-Dawley male rats (n=30). The rats (220±50 g) were administered galunisertib intragastrically [75 mg·kg-1·day-1 for 2 days (0 and 24 h)]. Serum IL-1β, IL-6, TNF-α, amylase (AMY), lipase (LIP), and myeloperoxidase (MPO
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple transforming growth factor (TGF)-β-induced fibrogenic signals have been described in vitro. To evaluate mechanisms in vivo, we used an adriamycin nephropathy model in 129x1/Svj mice that display massive proteinuria by days 5 to 7 and pathological findings similar to human focal segmental glomerulosclerosis by day 14. TGF-β mRNA expression increased after day 7 along with nuclear translocation of the TGF-β receptor-specific transcription factor Smad3. Inhibiting TGF-β prevented both pathological changes and type-I collagen and fibronectin mRNA expression, but proteinuria persisted. Ren
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis is a final common pathological outcome of chronic kidney disease, and EP300 has been implicated in fibrogenic responses. However, the mechanism that regulates EP300 protein levels in renal proximal tubule epithelial cells remains unclear. Here, we investigated whether PPM1M regulates EP300 protein levels and modulates TGF-β-induced fibrogenic responses. In HK-2 cells, TGF-β increased protein levels of EP300, and PPM1M overexpression reduced TGF-β-induced EP300 accumulation. The interaction between EP300 and PPM1M was assessed by proximity ligation assays, and the results showed
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a common gynecological disorder characterized by chronic pelvic pain, infertility, and systemic symptoms, with currently limited treatment options. Amygdalin, a cyanogenic glycoside derived from bitter apricot kernels, has shown potential in endometriosis management, though its molecular mechanism remains unclear. In this study, we investigated the effects of amygdalin on epithelial‑mesenchymal transition (EMT) in both normal and endometriotic endometrial epithelial cells and explored the underlying signaling pathways involved. We found that amygdalin inhibited the proliferati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Shuxin oral liquid (SX) is a traditional Chinese medicine formulation widely used for coronary heart disease (CHD) characterized by "Qi deficiency and blood stasis". Because myocardial fibrosis (MF) contributes to adverse cardiac remodeling in ischemic heart disease, investigating the anti-fibrotic potential of SX may provide pharmacological evidence related to its traditional use.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to investigate the protective effects of SX on isoproterenol (ISO)-induced MF in rats and to examine whether these effects were accompanied by chan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is notorious for its aggressive, therapy-resistant nature that is in part driven by the desmoplastic, hypoperfused, and immunosuppressive tumor microenvironment (TME). In this study, we demonstrated that the αv integrin and neuropilin-1 (NRP-1) dual targeting iRGD peptide reverses some of these TME features by inhibiting transforming growth factor β (TGFβ) activation in the tumor, a process mediated by the αvβ5 integrin. In addition to PDAC epithelial cells and fibroblasts, regulatory T cells (Treg) in PDAC tumors also expressed the αvβ5 inte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tubulointerstitial fibrosis (TIF) represents the final common pathway leading to end-stage renal disease (ESRD) in chronic kidney disease (CKD). Despite fibrosis being well established as a key pathological hallmark, the molecular mediators that drive this process remain incompletely understood. BPI fold-containing family A member 2 (BPIFA2), a secreted innate immune protein of the sPLUNC family, was upregulated in renal tubular epithelial cells across diverse CKD etiologies and strongly correlated with collagen I accumulation and TIF severity. Tubule-specific knockdown of BPIFA2 significantly
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The initiation and progression of cancer are driven by the dynamic interplay between somatic mutations and the tumor microenvironment. Identifying core cell populations driving malignant transformation and understanding the intercellular interactions within the tumor microenvironment are, therefore, crucial for early diagnosis and effective treatment. Here, we construct a spatiotemporal atlas of oral squamous cell carcinoma (OSCC) progression by integrating multi-omics approaches. Our analysis reveals that the critical driver gene PLAU activates the TGF-β pathway via ITGB1, thereby promoting t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral submucous fibrosis (OSF) is a chronic progressive oral fibrotic disorder characterized by dysregulated immune inflammation, fibroblast activation, and vascular homeostasis disruption, yet synchronously regulating these axes remains challenging. We developed a multifunctional nucleic acid nanomedicine, Apt02-tFNAs-siTGF-β (A-T-S), in which tetrahedral framework nucleic acids co-deliver siRNA against TGF-β (siTGF-β) and the proangiogenic aptamer Apt02, enabling programmable integration and stable delivery. A-T-S was efficiently internalized by macrophages, human oral mucosal fibroblasts, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROBLEM: How does the traditional Chinese compound Bushen Xiaozheng Decoction (BSXZD) affect the immunosuppressive microenvironment in rat endometriosis models?
METHODS: Sprague Dawley rats were randomly divided into normal, sham operation, model, Yasmin, and low-, medium-, high-dose BSXZD groups with 10 rats in each group. The endometriosis model was established by autologous endometrial transplantation, and corresponding interventions were given for 28 days. The volume of ectopic lesions was measured, and histological changes of endometrium were observed by hematoxylin-eosin staining. The p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-transcribing cells can perpetuate chronic inflammation in ART-suppressed people with HIV (PWH) and likely contribute to viral rebound after ART interruption. However, these cells are difficult to study using single-cell RNA-seq (scRNA-seq) due to their low frequency and low levels of HIV transcripts, which are usually not polyadenylated. By spiking in capture sequences targeting conserved regions of HIV during scRNA-seq - a new method we call "HIV-seq" - we detect double the mean number of HIV reads per cell from PWH. HIV RNA+ cells are enriched among T effector memory cells during both vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is characterised by a dense stromal microenvironment, lack of therapeutic targets, and limited effective treatment options, collectively leading to a poor prognosis. Here, we identify UL16 binding protein 2 (ULBP2) as a potential therapeutic target in GC. Mechanistically, ULBP2 overexpression activates the TGF-β signalling pathway, promoting the activation of cancer-associated fibroblasts (CAFs) and tumor progression in GC. Furthermore, we developed ULBP2 CAR-T cells and assessed their therapeutic potential in GC cell lines, organoids, cell line-derived xenograft (CDX) and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the success of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in multiple malignant tumors, a significant proportion of patients remain unresponsive to treatment. Radiotherapy (RT) elicits immunogenic antitumor responses but concurrently activates several immune evasion mechanisms. Our earlier research demonstrated the efficacy of YM101, an anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody, in stroma-rich tumors. Nevertheless, YM101 has demonstrated reduced effectiveness in non-inflamed tumors characterized by poor immune cell infiltration. This study investigated the potential synergy between RT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Loeys-Dietz syndrome (LDS), caused by heterozygous loss-of-function mutations in members of transforming growth factor β (TGFβ) pathway, results in frequent aortic root aneurysms and type A dissections in human.
METHODS: To unveil the mechanism of pathogenesis, the present study utilized single cell RNA sequencing (scRNAseq) from the proximal aortas (aortic root and ascending aorta) of 20 weeks old LDS (Tgfbr2G357W/+) and wild type (Tgfbr2+/+) mice. Histological and immunofluorescence studies were performed on 30 weeks old mice.
RESULTS: ScRNAseq study identifies presence of an e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal curvature abnormalities drive ectatic diseases, yet their mechanobiological effects on stromal cells remain poorly understood. We developed a hydraulically controlled curvature array chip recapitulating disease-relevant geometries (33-56D) to investigate how keratocytes, fibroblasts, and myofibroblasts respond to geometric stress. Curvature-induced mechanical stress triggered dramatic cellular remodeling keratocytes exhibited significant proliferative enhancement and phenotypic transformation with ALDH3A1 downregulation and α-SMA upregulation, indicating mechanobiologically driven fibr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper endometrial function is critical for establishing and maintaining healthy pregnancies, as well as preventing the pathogenesis of conditions such as endometrial hyperplasia and endometrial cancer. The TGFβ signaling pathway regulates key aspects of endometrial biology, although the direct effects of many individual receptors remain unstudied. In this study, we characterize the role of TGFβR2 within the endometrium using a progesterone receptor-cre conditional knock-out mouse model (Tgfbr2flox/flox;Pgrcre/+; "Tgfbr2 cKO"). We found that conditional deletion of TGFβR2 resulted in female in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mature mammalian heart has limited ability for self-repair and regeneration. Here, we establish phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) as a crucial key for cardiomyocyte proliferation, with diminishing expression during postnatal cardiac development. PHGDH overexpression promoted myocardial regeneration and cardiac function in apical resection-operated mice, whereas inhibition by NCT-503 inhibited these processes. In vitro, PHGDH stimulated the proliferation of cardiomyocytes (CMs), while NCT-503 abolished its effect. Mechanistically, PHGDH activated the cell cycle and TGF-β/Smad signallin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calipash is a special connective tissue on the carapace posterior margin of Chinese Soft-Shell turtle (Pelodiscus sinensis), which is closely related to the stress resistance and nutritional value deposition of P. sinensis. However, previous studies lack knowledge about calipash development, thus its developmental regulation mechanisms are still unclear. In this study, transcriptomics and proteomics analysis of calipash at TK17-TK19 embryonic stages of P. sinensis were used to explore the mechanisms that regulate calipash development. Function analysis of DEGs and DEPs revealed that PI3K-Akt a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования