Trypanothione reductase, an essential component of the anti-oxidant defences of parasitic trypanosomes and Leishmania, differs markedly from the equivalent host enzyme, glutathione reductase, in the binding site for the disulphide substrate. Molecular modelling of this region suggested that certain tricyclic compounds might bind selectively to trypanothione reductase without inhibiting host glutathione reductase. This was confirmed by testing 30 phenothiazine and tricyclic antidepressants, of which clomipramine was found to be the most potent, with a K(i) of 6 microM, competitive with respect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endophthalmitis is a well-recognized complication of intraocular surgery, penetrating ocular trauma and systemic infection. Metastatic bacterial endophthalmitis is rare. However, once it happens, the visual outcome is very poor. In order to prevent visual damage, early diagnosis and treatment is essential. Due to the blood-ocular barrier, intravitreal drug concentrations are low after systemic administration. Strong antibiotics with good penetration into the vitrous humor are needed to obtain adequate bactericidal concentrations. We report two cases with liver abscess complicated by septic eve
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve biopsies were performed in four patients with suspected chloroquine induced neuromyopathy. Three of the patients were treated with high doses of chloroquine for connective tissue disease, while one patient was taking this drug as malaria prophylaxis. Morphological studies demonstrated the presence of segmental demyelination and remyelination in all cases. Cytoplasmic inclusions were observed in Schwann cells, in perineurial and endothelial cells, and in some interstitial cells. They were never observed within axons. Occasional curvilinear profiles were seen in perineurial and Schwann cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to measure concentrations of cocaine in body fluids can contribute substantially to any investigation of cocaine's pharmacological effects. Design of research which involves the administration of cocaine must take into account current knowledge regarding the drug's pharmacokinetics. Cocaine's very rapid elimination from the body should be considered in attempting to understand patterns of cocaine abuse, and such phenomena as bingeing and acute tolerance. Accurate analysis of cocaine and/or its metabolites is essential to the diagnosis and evaluation of cocaine use whether for medic
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute purulent orofacial infections are often of odontogenic origin. The microorganisms and the anatomical site involved, largely determine the clinical manifestations. The infections are usually self-limiting but serious complications may ensue. Direct invasion of different anatomical spaces may cause mediastinitis, airway obstruction and also intracranial spread. Anaerobic bacteria belonging to the normal oropharyngeal flora (anaerobic cocci, bacteroides and fusobacteria) are usually isolated from orofacial abscesses. Surgical treatment including incision and drainage is essential. The drug
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a double-blind crossover trial of two 2-week treatment periods, to which 18 patients with benign essential tremor were admitted, there was no statistically significant different between progabide 11.4-20.2 mg/kg X day (median 14.2 mg/kg X day) and placebo in tremor score and tremor amplitude. However, there was a definite placebo and period effect with reduction of tremor score and tremor amplitude during the second period of treatment compared to the first period of treatment, regardless of the treatment regime. This was presumably a result of prolonged treatment and habituation to the tes
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conservative management of chronic renal failure in children is essentially based on dietary prescription including recommendations for high caloric intake and a certain limitation of protein intake according to GFR in order to avoid any extra loading with nitrogen wastes. Prescriptions for sodium potassium and water have to be adjusted on their residual output. Prevention of osteodystrophy needs supplement of calcium, chelation of phosphorus with aluminium hydroxide and the prescription of vitamin D or its active derivatives. High blood pressure when present must be carefully controlled. Drug
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Appropriate management of acute infections of the middle ear rests upon the initial assessment. Therefore, one must become familiar with the technique of examination and learn how to recognize the variations in the appearance of ear drums.In the average medical practice, antibiotics are usually warranted. Ampicillin is the drug of choice under the age of four, while oral Penicillin V is recommended over the age of four. In urban private practice, where close supervision is feasible, 50 percent of earaches can be treated successfully without antibiotics; i.e., symptomatically. It is essential t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the fact that cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) is an essential xenobiotic-metabolizing enzyme in many drug metabolisms, the real-time and dynamic monitoring of its activity remains challenging due to the lack of highly specific activity-based probes with translational applicability. Herein, we report a library of O-alkylated hemicyanine derivatives and screen the optimal probe (CyB) with favorable sensitivity and specificity toward CYP2C19. CyB was subsequently selected to construct a dual-responsive nanoprobe (CyBPPD) that could be activated by hepatic CYP2C19 and glutathione, triggerin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pharmacogenetics is pivotal in modern HIV management, facilitating the transition from the traditional "one-size-fits-all" model toward personalized precision medicine. By analyzing how unique genetic profiles influence pharmacological responses, clinicians can maximize therapeutic efficacy while minimizing toxicities and adverse drug reactions. Given the high interindividual variability in antiretroviral drug exposure and the necessity for lifelong treatment, identifying key genetic biomarkers is essential to optimize patient safety, treatment adherence, and overall quality of l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes the structure-property relationships underlying 10 smallmolecule drugs approved by the US FDA in 2025, with an emphasis on the lead optimization strategies that facilitated their successful clinical advancement. Analysis of pharmacological and physicochemical datasets revealed two recurrent optimization approaches that effectively addressed pharmacokinetic and toxicological liabilities during development. First, the deliberate incorporation or modification of heterocyclic motifs enables the simultaneous optimization of multiple drug-like properties. Representative exampl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantitative prediction of drug removal by hemodialysis is essential for rational dose design in patients with renal failure. We aimed to develop a machine learning-based quantitative structure-pharmacokinetic relationship (QSPKR) model to predict hemodialysis clearance (CLHD) using molecular descriptors and dialysis conditions. CLHD data were compiled from published clinical studies, yielding a dataset comprising 46 compounds; 457 measurements; 7 dialysis membrane types; and dialysis parameters, including blood flow rate (QB) and dialysate flow rate (QD). Recursive feature elimination reveale
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubules are essential for cell division and intracellular signaling, making them well-established targets for anticancer therapy. However, the clinical utility of conventional microtubule-targeting agents is often limited by toxicity and drug resistance. SB225002, originally identified as an interleukin-8 receptor antagonist, has been reported to disrupt microtubule dynamics and exhibit anticancer activity with relatively low toxicity in preclinical studies. Yet, the structural basis of its interaction with tubulin remains poorly understood. Here, we determined the crystal structure of th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing demand for sustainable, biocompatible, and non-toxic biomaterials has driven significant advancements in biobased gels for biomedical applications. Among these, cellulose-the most abundant renewable biopolymer-presents an ideal platform due to its inherent hydrophilicity, structural tunability, and biodegradability. This review reports the recent advancements in the processing and engineering of cellulose-based hydrogels for drug delivery systems. We systematically explore the primary synthesis routes, including physical, chemical, and hybrid cross-linking strategies. Special empha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uveitis is a severe ocular inflammatory disease with complex immune-mediated pathogenesis, posing significant challenges for drug discovery. While artificial intelligence has accelerated virtual screening, existing models often inadequately integrate heterogeneous molecular features or address disease-specific mechanisms. To address these gaps, we propose MLGT (Multimodal Learning with Graph and molecular descriptors for Therapeutics), a novel graph attention network based on GATv2 that synergistically integrates molecular graph topology, bond attributes, and physicochemical descriptors within
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAdverse drug reactions (ADRs) are a major cause of medication-related morbidity and contribute significantly to healthcare burden. Systematic evaluation of ADRs is essential for strengthening pharmacovigilance and improving patient safety.ObjectiveTo assess the severity, predictability, preventability, causality, management, and outcomes of ADRs reported to an Adverse Drug Reaction Monitoring Centre (AMC) in a tertiary care teaching hospital.MethodsAn observational study was conducted using ADR reports submitted to the AMC between January and December 2025. Eligible reports were extr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive malignancies, characterized by late-stage diagnosis, dense desmoplastic stroma, rapid metastatic progression, and poor responsiveness to conventional chemotherapy. Consequently, the development of effective drug delivery strategies capable of overcoming stromal and resistance barriers remains an urgent clinical priority. Poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles have emerged as a versatile biomaterials platform for improving therapeutic outcomes through enhanced drug solubility, sustained release, and favorable pha
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tacrolimus is an essential immunosuppressant drug used during transplantation; however, its blood concentration must be carefully managed. Recent evidence suggests that tacrolimus concentrations in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) better reflect immunosuppressive activity than whole blood concentrations. In this study, the authors investigated the effect of extracellular FK506-binding protein (FKBP)12, a high-affinity tacrolimus-binding protein, on tacrolimus-mediated T-cell suppression.
METHODS: Human whole blood and purified PBMCs were stimulated with phytohemagglutini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineering biomimetic extracellular matrices that isolate specific biochemical cues is essential for understanding how matrix chemistry regulates tumor cell behavior and therapeutic response. Aberrant sulfation due to proteoglycan expression is a hallmark of lung tumor matrices, yet its functional impact is difficult to study using conventional materials where mechanical and biochemical variables are coupled. To address this, mechanically matched sulfated alginate hydrogels are engineered to mimic the elevated sulfated glycosaminoglycan (sGAG) content of malignant ECM, enabling sulfation to b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 main protease (Mpro, also known as 3CLpro) is an attractive antiviral drug target due to its essential role in viral replication and absence of human homologues. Development of new coronavirus-specific Mpro inhibitors will be important as SARS-CoV-2 continues to evolve. Leveraging the rapidly expanding pool of diverse, experimental Mpro-inhibitor data, we developed a target-specific deep learning workflow to accelerate the discovery of new Mpro inhibitor compounds and fragment-like starting points. This workflow combined a fine-tuned inhibitor prediction model with solubility (l
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования