Cultured cells from patients inheriting the rare cancer-prone and radiotherapy-sensitive disorder ataxia-telangiectasia (A-T) exhibit anomalies in cell cycle control and protein kinase C (PKC)-mediated upregulation of p53 protein following exposure to ionizing radiation. It remains unclear, however, as to whether this irregularity in a p53-dependent signal transduction pathway controlling the G1/S checkpoint is causally linked to the most consistent molecular hallmark of A-T-namely, marked attenuation in the inhibition of replicative DNA synthesis at early times (< or = 2 h) after irradiation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammals, DNA methylation is an essential inheritable epigenetic modification maintained by the DNMT1-UHRF1 machinery in a UHRF1 E3 ubiquitin ligase-activity-dependent manner. UHRF1-catalyzed histone ubiquitination and PAF15 ubiquitination have been proposed to recruit DNMT1 to hemi-methylated CpGs. Here, we confirm that both PAF15 and histone H3 are robustly ubiquitinated by UHRF1 in a replication-dependent manner during S phase. However, loss of PAF15 or its ubiquitination, or overexpression of ubiquitination-deficient PAF15, does not alter DNMT1 recruitment to replicating DNA or global DN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report the first examples of ROS-responsive fluorogenic prodrugs that enable sustained intracellular delivery of celecoxib with a fluorescence turn-on readout and exhibit selective anticancer activity with reduced cardiotoxicity. Spectroscopic and HPLC analysis confirmed efficient ROS-mediated activation and time-dependent release of both celecoxib and the fluorophore, providing mechanistic insights into the stimuli-triggered prodrug activation and the self-immolative drug release profile under physiological conditions. The lead prodrug Cou-Coxib exhibited selective anticancer activ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional crystals that exhibit a wide ultraviolet transparency window, a large second-harmonic generation (SHG) response, and high optical anisotropy are currently of great interest because of their promising applications in laser systems. Herein, the reported 4-hydroxyprine-3-sulfonic acid (C5H5NSO4, compound 1), was identified as a promising candidate due to its combination of non-π-conjugated [SO3C] tetrahedra and π-conjugated [4-C5H5O] groups connected via S-C bonds. Notably, compound 1 exhibits strong optical anisotropy with a birefringence value of 0.295 at 550 nm (calculated value 0.3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated levels of tetracycline antibiotics (TCs) in animal-derived foods threaten human health, necessitating effective residue monitoring. Herein, Eu-doped g-C3N4 fluorescence probe was prepared via high-temperature solid-phase method. Upon interaction with four TCs, g-C3N4's blue fluorescence was quenched by inner filter effect and static quenching. Simultaneously, the Eu3+ red fluorescence was enhanced through an antenna effect, owing to complexation between Eu3+ and the β-diketone/enol structures of TCs. This probe exhibited differential ratiometric responses and a sensitivity order of ox
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin is a cornerstone chemotherapeutic for ovarian cancer, yet its clinical utility is constrained by severe systemic toxicity and acquired drug resistance. Here we report a novel platinum (IV) prodrug, US-CIS-OH, generated by conjugating cisplatin with ursolic acid (UA), a natural pentacyclic triterpenoid with intrinsic anticancer activity. US-CIS-OH, markedly increases platinum uptake and DNA platination in cisplatin-resistant ovarian cancer cells, induces S- and G2/M-phase arrest and apoptosis, and suppresses cell migration and clonogenic growth. Chemoproteomic profiling indicates that
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate a standardized humid-heat-aged black Allium chinense G.Don extract and Sonneratia apetala Banks polysaccharide as a preclinical natural health product strategy for pain, fever, and inflammation.
METHODS: AC-70E was standardized by HPLC-DAD, 5-hydroxymethylfurfural (5-HMF)/S-allyl cysteine (SAC) marker control, and LC-MS profiling. SA-PS was quality-controlled for purity, endotoxin, monosaccharide profile, and molecular weight. Efficacy and interaction were assessed in murine nociception, pyrexia, and edema models using fixed-ratio Chou-Talalay analysis and inflammatory
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ejection dynamics can provide miniature robots with high-speed, cross-scale locomotion and non-contact operation. Here, we present a dynamic coupling ejection strategy for generating and transferring kinetic energy in miniature robotics. We demonstrate this strategy using a bilayer hydrogel catapult, in which rapid phase-transition-driven deformation couples dynamically with the projectile and the substrate, enabling substantial power output and kinetic energy release. The resulting ejection actuation system achieves a broadened projectile mass range (0-1000 times the catapult's body weight),
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, a high-performance fluorescent nanofibrous mat (NFM) integrating β-cyclodextrin (β-CD) and adamantane-modified probes was developed for real-time visual monitoring of food freshness. As a functional additive, β-CD forms inclusion complexes with fluorescent probes to enhance fluorescence intensity. Meanwhile, it efficiently enriches biogenic amines (BAs) and further amplifies the sensing response. The sensor showcases rapid responsiveness (<30 s), ultra-low detection limits (78.7-253.2 ppb for five BAs), excellent selectivity and reusability, accompanied by a distinguishable color trans
СтатьяОценочное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperbolic metasurfaces with hyperbolic dispersion have gained significant attention due to their unprecedented capabilities to manipulate the propagation of surface plasmon polaritons, such as non-divergent diffraction and polarization-controlled signal routing based on the plasmonic spin Hall effect. However, thus far, selective routing of surface waves has only been observed with the mechanism of plasmonic spin-orbit coupling, which depends on the polarization of light and the hyperbolic iso-frequency contours. Here, we propose and experimentally demonstrate symmetry-dependent selective ele
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KMT5B, also known as SUV4-20H1, is a lysine methyltransferase, catalyzing the generation of H4K20me2 through methylation at the histone H4K20 site, and is increasingly recognized as a pivotal driver of various tumor and non-tumor diseases. Under physiological conditions, KMT5B and its catalytic product, H4K20me2, regulate several essential cellular processes, including DNA replication site selection, G1/S phase transition, DNA double-strand break repair, and stem cell homeostasis in neural and muscle tissues. Furthermore, they support the development of the cytoskeleton, cilia, heart, and lung
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) represents a critical therapeutic target in tumors resistant to CDK4/6 inhibitors or with CCNE1 amplification. However, selective inhibition of CDK2 remains challenging owing to the high structural homology among CDKs. In this study, we identify B10 and B12 as cereblon (CRBN)-based molecular glue degraders that selectively degrade CDK2. Ternary complex structures reveal a noncanonical recruitment mode centered on CDK2 Glu57, which bypasses the canonical G-loop/β-hairpin and kinase glycine-rich loop interactions and is stabilized by an extended CRBN-CDK2 interfa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer treatment has long been challenged by clinical obstacles including platinum resistance recurrence and incomplete eradication of micrometastatic lesions. This study presents a platinum(II)-based compound AP-604 through the "Targeted Drug Conjugate (TDC)" strategy to overcome the limitations inherent in conventional chemotherapy. Research indicated that AP-604 preserved potent PIKfyve targeting capability (IC50 = 15.4 ± 1.3 nM) while also exhibiting pronounced cytotoxicity against A2780 (IC50 = 2.2 ± 0.4 μM). Mechanistic investigations revealed a multi-mode antitumor action involv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug resistance (MDR) remains difficult to overcome because effective intracellular drug engagement is often reduced by limited drug availability and active efflux. Here, we develop a tandem enzyme-triggered self-assembly strategy to modulate these intracellular barriers with spatiotemporal control. A dual-enzyme-responsive precursor, pYFcFYp, is first dephosphorylated by extracellular alkaline phosphatase (ALP) and then oxidized by intracellular tyrosinase (Tyr), initiating covalent oligomerization and the formation of β-sheet-rich nanofibers. The staged assembly induces lysosomal membra
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MYB-related transcription factor and partner of profilin (MYPOP or p42POP) is a ubiquitously expressed yet understudied protein recently identified as a restriction factor of oncogenic human papillomaviruses (HPV) and proposed tumor suppressor. Here we show that in HPV-transformed cervical cancer cells, MYPOP induces alterations in cell morphology, silences viral and cellular oncogenes including E6 and MYC, and stimulates the release of the cancer-killing cytokine interleukin-24. Transcriptomic and live-cell analyses reveal a rapid G1/S-phase arrest followed by loss of viable cervical canc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA replication forks frequently encounter obstacles and remodel into four-way junctions to actively slow DNA fork progression. Fork slowing can also spread to undamaged forks via an ATR-dependent mechanism that remained elusive. Here, using mild genotoxic stress, we show that fork slowing and reversal require full ATR activity, but no canonical ATR activators and signalling partners, defining a non-canonical ATR pathway distinct from origin firing control. Phospho-proteomics in S-phase cells under checkpoint-blind replication stress identified a subset of ATR-dependent phospho-sites, such as
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optical lattice clocks achieve fractional frequency uncertainties of 10⁻¹⁸, yet stability is constrained by the dead time between cooling, preparation, interrogation, and detection. This sampling aliases local-oscillator noise into the clock signal (the Dick effect) and prevents continuous accumulation of oscillator phase information. We demonstrate spatially defined Rabi spectroscopy of ultracold ⁸⁸Sr atoms continuously transported in a moving optical lattice. A longitudinal excitation geometry preserves Lamb-Dicke confinement and suppresses Doppler broadening. Clock excitation is enabled onl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three-dimensional (3D) porous composites have attracted significant attention for piezoresistive sensing and electromagnetic interference (EMI) shielding applications owing to their large specific surface area, excellent electrical conductivity, and remarkable flexibility. However, the fabrication of these composites with minimal complexity and equipment requirements remains challenging. Here, we present a facile humidity-triggered nonsolvent vapor-induced phase separation (NVIPS) approach to fabricate 3D porous composites using a thermoplastic polyurethane solution on reduced graphene oxide-m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organochlorine pesticides (OCPs) are persistent organic pollutants, and detecting them at trace-levels in complex aquatic products remains challenging. Herein, a novel natural product derived covalent organic polymer was synthesized via a mild diazo-coupling reaction between aloeemodin and 4,4'-diaminodiphenylmethane. As a solid phase microextraction (SPME) coating, it exhibited excellent adsorption affinity for OCPs due to multiple interactions (hydrogen bonding, π-π stacking, and halogen bonding), which was confirmed by density functional theory calculations, X-ray photoelectron spectroscopy
СтатьяОценочное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical protein synthesis provides the atomic-level precision to access peptides and proteins, yet the synthesis of aggregation-prone one remains a major challenge. Here, we report the picolinoylated N,S-benzylidene thioacetal dipeptides (NTDs) strategy to facilitate the chemical synthesis of difficult peptides and proteins. NTDs can serve as an effective aggregation disruptor and be robustly prepared in high yield, which can be rapidly introduced through standard solid-phase peptide synthesis (SPPS). Furthermore, we discover a picolinoylation-based strategy to address the acid lability of NT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования