A library of structurally diverse N-((4-sulfamoylphenyl)carbamothioyl) amides was synthesized by selective acylation of easily accessible 4-thioureidobenzenesulfonamide with various aliphatic, benzylic, vinylic and aromatic acyl chlorides under mild conditions. Inhibition of three α-class cytosolic human (h) carbonic anhydrases (CAs) (EC 4.2.1.1); that is, hCA I, hCA II and hCA VII and three bacterial β-CAs from Mycobacterium tuberculosis (MtCA1-MtCA3) with these sulfonamides was thereafter investigated in vitro and in silico. Many of the evaluated compounds displayed better inhibition against
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread of nosocomial infections caused by antibiotic-resistant Enterococcus faecalis is one of the major threats to global health at present. While aminoglycosides are often used to combat these infections, their effectiveness is reduced by various resistance mechanisms, including aminoglycoside modifying enzymes, and there are currently no drugs to inhibit these enzymes. To address this issue, this study was conducted to identify potential aminoglycoside adjuvants from a database of 462 flavones. The affinity of these molecules with the nucleotide-binding site (NBS) of aminoglycoside phos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alarming growth of antibiotic resistance that is currently ongoing is a serious threat to human health. One of the most promising novel antibiotic targets is MraY (phospho-MurNAc-pentapeptide-transferase), an essential enzyme in bacterial cell wall synthesis. Through recent advances in biochemical research, there is now structural information available for MraY, and for its human homologue GPT (GlcNAc-1-P-transferase), that opens up exciting possibilities for structure-based drug design. The antibiotic compound tunicamycin is a natural product inhibitor of MraY that is also toxic to eukary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium is able to adapt to varying blood flow and, thus, oxygen availability. Still, the adaptation fails under pathologic situations. A better understanding of the mechanisms underlying the epithelial adaptation to hypoxia could help to improve the therapeutic approach. We hypothesized that the short-term adaptation to hypoxia is mediated via AMP-activated protein kinase (AMPK) and that it is coupled to the long-term adaptation by a common regulation mechanism, the HIF-hydroxylase enzymes. Further, we hypothesized the transepithelial transport of glucose to be part of this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosinase (Tyr) catalyzes the rate-limiting step of melanogenesis in human skin and is thus the main target for treating pigmentation disorders today. This has led to an increased research interest in Tyr inhibitors during the last decades, with a frequent focus on polyphenols. In the early stages of drug discovery, it is typical to avoid the high costs of human Tyr by using the more economic mushroom tyrosinase (mh-Tyr). Since some polyphenols are accepted as substrates by mh-Tyr, the present study aimed to more generally investigate this enzyme's specificity toward polyphenols and to discus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroids exert a profound influence on behavioral reactivity, by modulating the functions of most neurotransmitters and shaping the impact of stress and sex-related variables on neural processes. This background - as well as the observation that most neuroactive steroids (including sex hormones, glucocorticoids and neurosteroids) are synthetized and metabolized by overlapping enzymatic machineries - points to steroidogenic pathways as a powerful source of targets for neuropsychiatric disorders. Inhibitors of steroidogenic enzymes have been developed and approved for a broad range of genitourin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatase (estrogen synthetase; EC 1.14.14.1) catalyzes the demethylation of androgens' carbon 19, producing phenolic 18-carbon estrogens. Aromatase is most widely known for its roles in reproduction and reproductive system diseases, and as a target for inhibitor therapy in estrogen-sensitive diseases including cancer, endometriosis, and leiomyoma (141, 143). However, all tissues contain estrogen receptor-expressing cells, the majority of genes have a complete or partial estrogen response element that regulates their expression (61), and there are plentiful nonreceptor effects of estrogens (79
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombosis is a leading cause of death in cardiovascular diseases such as myocardial infarction (MI), unstable angina and acute coronary syndrome (ACS) in the industrialized world. Venous thromboembolism is observed in about 1 million people every year in United States causing significant morbidity and mortality. Conventional antithrombotic therapy has been reported to have several disadvantages and limitations like inconvenience in oral administration, bleeding risks (heparin analogs), narrow therapeutic window and undesirable interactions with food and drugs (vitamin K antagonist-warfarin).
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Site-directed mutagenesis has been used to change three amino acid residues involved in the binding of inhibitors (Asn67Ile; Gln92Val and Leu204Ser) within the active site of human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) II (hCA II). Residues 67, 92 and 204 were changed from hydrophobic to hydrophilic ones, and vice versa. The Asn67Ile and Leu204Ser mutants showed similar k(cat)/K(M) values compared to the wild type (wt) enzyme, whereas the Gln92Val mutant was around 30% less active as a catalyst for CO(2) hydration to bicarbonate compared to the wt protein. Affinity for sulfonamides/sulfamates wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that the serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) venlafaxine, milnacipran, and duloxetine, have probable superior antidepressant activity to most selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), especially in more severe depression. Some patients, however, respond better than others to SNRIs. Several factors influencing response to milnacipran have been recently studied. The presence of certain polymorphisms related to noradrenergic neurotransmission has been shown to be related to different degrees or rapidity of response to milnacipran. In addition, patients wi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The authors tested 239 frequently used drugs and other compounds for their potential to inhibit the drug-metabolizing enzyme, aldehyde oxidase, in human liver cytosol. A sensitive, moderate throughput HPLC-MS assay was developed for 1-phthalazinone, the aldehyde oxidase-catalyzed product of phthalazine oxidation. Inhibition of this activity was examined for the 239 drugs and other compounds of interest at a test concentration of 50 microM. Thirty-six compounds exhibited greater than 80% inhibition and were further examined for measurement of IC50. The most potent inhibitor observed was the sel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: THE ROLE OF ALDOSTERONE: Aldosterone is the key hormone in salt-water homeostasis. In heart failure, it participates in the appearance and maintenance of signs of congestion. Predominantly synthesised in the glomerular area of the cortico-adrenal glands, extra adrenal production areas have recently been identified notably in the brain, the heart and the large artery trunks. Aldosterone is activated in the cells by the intracellular mineral corticoid receptor. IN CARDIOVASCULAR-PATHOLOGIES: In chronic heart failure, patients treated with conversion enzyme inhibitor may escape from t
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Gram-negative bacteria, TEM-1 beta-lactamase provides the major mechanism of plasmid-mediated beta-lactam resistance. Natural variants of TEM-1 with increased antibiotic resistance have appeared in response to the use of extended-spectrum beta-lactam antibiotics (e.g., ceftazidime) and beta-lactamase inhibitors (e.g., clavulanic acid). Some of the variant enzymes are more efficient at catalyzing beta-lactam hydrolysis, whereas others are more resistant to inhibitors. M182T is a substitution observed in both types of variant TEM-1 beta-lactamases. This mutation is found only in combination w
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knowledge of the kinetics of the rod cyclic GMP phosphodiesterase is essential for understanding the kinetics and gain of the light response. Therefore, the interactions between Mg2+, cyclic GMP, and purified, trypsin-activated bovine rod cyclic GMP phosphodiesterase (EC 3.1.4.17) were examined. The effects of Mg2+ and of cyclic GMP on the rod phosphodiesterase activity were mutually concentration-dependent. Formation of a free Mg-cyclic GMP complex is unlikely due to its high dissociation constant (Kd = 19 mM). Plots of 1/velocity versus 1/[cyclic GMP] as a function of [Mg2+] and 1/velocity v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of long-term reduction in blood pressure by the angiotensin converting enzyme inhibitor captopril, as single therapy or in combi … ar filtration rate. These data are in favour of a renal beneficial effect of angiotensin converting enzyme inhibitors distinct from their effects on systemic blood pressure. Further studies are needed to determine whether this effect persists with longer treatment, and whether it would lead to better preservation of kidney function than other antihypertensive agent …
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tendon repair following trauma, rupture, or surgery involves both synthesis and degradation of collagen in order to reweave new collagen bundles in with the old. Using an in situ assay on polyacrylamide gels containing gelatin, we have identified protease activity from tendon tissue and from tendon cells in culture. A population of synovial cells from the epitenon surrounding the tendon as well as the tendon fibroblasts themselves were examined. The cells and the conditioned medium from both cell populations exhibited a major band of gelatin-degrading activity at 70 kdaltons and a minor band o
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Dual inhibitors of AROM and STS (DASIs), through their synergistic action, hold the potential to suppress estrogen biosynthesis at multiple points. It also overcomes limitations associated with single-enzyme inhibition and reduces the risk of resistance development. In order to potentially improve the clinical outcomes in hormone-dependent breast cancers, 1,2,4-triazole derivatives having similar structural characteristics to third-generation Aromatase Inhibitors (AIs), including exemestane, letrozole, and anastrozole, were subjected to ligand-based screening. This research study
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, 12 novel sulfonamide derivatives incorporating 2-amino-1,3,4-oxadiazole and 1,3-benzazol-2(3H)-one scaffolds were synthesized and structurally characterized using 1H NMR, 13C NMR, and LC-MS analyses. Their inhibitory activities were evaluated against acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), carbonic anhydrase I and II (CA I and CA II), and α-glucosidase. Owing to their potent inhibitory profiles, enzyme kinetic studies were performed to determine inhibition constants (Ki) and inhibition mechanisms. The synthesized compounds exhibited potent nanomolar cholineste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2026eng
A series of 30 novel azole-sulfonamide urea and thiourea conjugates was rationally designed and synthesized as potential multitarget inhibit … fonamide urea/thiourea conjugates as promising scaffolds for the further development of multitarget enzyme inhibitors and provide preliminary structure-activity insights for subsequent optimization.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Psoriasis (PsO) and psoriatic arthritis (PsA) are chronic immune-mediated diseases frequently associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Interleukin-17 (IL-17) contributes to both psoriatic inflammation and hepatic fibrogenesis. However, long-term real-world data on the hepatic safety of IL-17 inhibitors remain limited.
OBJECTIVES: To evaluate longitudinal changes in hepatic fibrosis risk using the Fibrosis-4 (FIB-4) index in PsO and PsA patients treated with IL-17 inhibitors and to assess concurrent trends in skin activity and liver enzyme
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования