We have recently shown that multiple tRNA synthetase inhibitors can greatly increase lifespan in multiple models by acting through the conserved transcription factor ATF4. Here, we show that these compounds, and several others of the same class, can greatly upregulate mammalian ATF4 in cells in vitro, in a dose dependent manner. Further, RNASeq analysis of these cells pointed toward changes in protein turnover. In subsequent experiments here we show that multiple tRNA synthetase inhibitors can greatly upregulate activity of the ubiquitin proteasome system (UPS) in cells in an ATF4-dependent ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2023eng
BACKGROUND: Interpretable machine learning (ML) for early detection of cancer has the potential to improve risk assessment and early intervention.
METHODS: Data from 261 proteins related to inflammation and/or tumor processes in 123 blood samples collected from healthy persons, but of whom a sub-group later developed squamous cell carcinoma of the oral tongue (SCCOT), were analyzed. Samples from people who developed SCCOT within less than 5 years were classified as tumor-to-be and all other samples as tumor-free. The optimal ML algorithm for feature selection was identified and feature import
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver X receptor (LXR) signaling broadly restricts virus replication; however, the mechanisms of restriction are poorly defined. Here, we demonstrate that the cellular E3 ligase LXR-inducible degrader of low-density lipoprotein receptor (IDOL) targets the human cytomegalovirus (HMCV) UL136p33 protein for turnover. UL136 encodes multiple proteins that differentially impact latency and reactivation. UL136p33 is a determinant of reactivation. UL136p33 is targeted for rapid turnover by the proteasome, and its stabilization by mutation of lysine residues to arginine results in a failure to quiet re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1) and Parkin E3 ubiquitin-protein ligase (Parkin) are critical for immune and inflammatory regulation in health and disease. PINK1 and Parkin have been confirmed to be involved in the progression of apical periodontitis by affecting mitophagy-related osteoblast apoptosis; however, the expression of PINK1 and Parkin in macrophages, one of the most important cells in apical periodontitis, remains unknown. This study aimed to investigate the expression of PINK1 and Parkin in human apical periodontitis lesions, as well as their possible localization in mac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis has high fatality rates. Early diagnosis could increase its curating rates. There were no reliable molecular biomarkers to distinguish between infected and uninfected patients currently, which limit the treatment of sepsis. To this end, we analyzed gene expression datasets from the GEO database to identify its mRNA signature. First, two gene expression datasets (GSE154918 and GSE131761) were downloaded to identify the differentially expressed genes (DEGs) using Limma package. Totally 384 common DEGs were found in three contrast groups. We found that as the condition worsens, more genes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precocious puberty in children is one of the common endocrine diseases in paediatrics. Epidemiological surveys have shown that the number of children with precocious puberty has significantly increased globally. Precocious puberty negatively affects the physical and mental health of children and may increase the risk of hypertension, diabetes, obesity and infertility in adulthood. Therefore, the initiating factors of adolescence have become core issues in the study of sexual development in children. Owing to developments in molecular genetics, many studies have been able to show that precociou
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Puberty is a complex biological process of sexual development, influenced by genetic, metabolic-nutritional, environmental and socioeconomic factors, characterized by the development of secondary sexual characteristics, maturation of the gonads, leading to the acquisition of reproductive capacity. The onset of central precocious puberty (CPP) is mainly associated with the early activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis and increased secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), leading to increased pituitary secretion of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated production of peptide hormones is the key pathogenic factor of various endocrine diseases. Endoplasmic reticulum (ER) associated degradation (ERAD) is a critical machinery in maintaining ER proteostasis in mammalian cells by degrading misfolded proteins. Dysfunction of ERAD leads to maturation defect of many peptide hormones, such as provasopressin (proAVP), which results in the occurrence of Central Diabetes Insipidus. However, drugs targeting ERAD to regulate the production of peptide hormones are very limited. Herbal products provide not only nutritional sources, but also alter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder caused by loss of expression of the maternal copy of the UBE3A gene. Individuals with AS have a multifaceted behavioral phenotype consisting of deficits in motor function, epilepsy, cognitive impairment, sleep abnormalities, as well as other comorbidities. Effectively modeling this behavioral profile and measuring behavioral improvement will be crucial for the success of ongoing and future clinical trials. Foundational studies have defined an array of behavioral phenotypes in the AS mouse model. However, no single behavioral test is able
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The finding of USP9X variants in females has been associated with female-restricted X-linked mental retardation (MRXS99F), a rare syndrome featured by developmental delay and distinct congenital anomalies. Here, we report a female fetus with MRXS99F due to a novel frameshift variant, c.6679_6685delAAATTATinsTCCTG (p.Lys2227SerfsTer2) in USP9X, which was present in a mosaic state in the amniocytes and in the peripheral blood after birth (14% and 30%, respectively). The X methylation status analysis displayed a partially skewed X-inactivation with 80% of inactive paternal X. The first signs of t
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pubertal development onset is controlled by a network of genes that regulate the gonadotropin releasing hormone (GnRH) pulsatile release and the subsequent increase of the circulating levels of pituitary gonadotropins that activate the gonadal function. Although the transition from pre-pubertal condition to puberty occurs physiologically in a delimited age-range, the inception of pubertal development can be anticipated or delayed due to genetic and epigenetic changes or environmental conditions. Most of the genetic and epigenetic alterations concern genes which encode for kisspeptin, GnRH,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present two consecutive pregnancies with shared ultrasound findings-sloping forehead, micrognathia, ambiguous genitalia, brachycephaly, short extremities, single umbilical artery, choroid plexus cysts, and clenched hands. Subsequent whole exome sequencing identified TRAIP gene variants implicating diagnosis of Seckel syndrome 9 (SCKL9). Prenatal testing in subsequent pregnancy identified one variant. Our case highlights the utility of whole exome sequencing when prenatal ultrasound findings lend suspicion. Molecular confirmation allows for testing strategies in, or prior to, subsequent preg
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypothalamus plays an essential role in regulating whole-body energy and temperature homeostasis when adapting to environmental changes. We previously reported that heat exposure causes mitochondrial dysfunction and apoptosis in mouse skeletal muscle, and pretreatment with astaxanthin (AST), an antioxidant, prevents this effect. How the hypothalamus responds to heat stress remains largely unexplored. In this study, we investigated the effects of heat exposure on hypothalamic mitochondria in mice with and without AST pretreatment. During heat exposure, both vehicle and AST-treated mice had
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage autophagy is a highly anti-atherogenic process that promotes the catabolism of cytosolic lipid droplets (LDs) to maintain cellular lipid homeostasis. Selective autophagy relies on tags such as ubiquitin and a set of selectivity factors including selective autophagy receptors (SARs) to label specific cargo for degradation. Originally described in yeast cells, "lipophagy" refers to the degradation of LDs by autophagy. Yet, how LDs are targeted for autophagy is poorly defined. Here, we employed mass spectrometry to identify lipophagy factors within the macrophage foam cell LD proteome.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Moyamoya disease (MMD) is an intracranial steno-occlusive pathology characterized by progressive narrowing of proximal large vessels, including the terminal internal carotid arteries (ICAs), middle cerebral arteries, or anterior cerebral arteries. Named for the "puff of smoke" appearance of the anomalous vascularization visualized on cerebral angiography, MMD lacks a well-defined etiology, although significant insights have been made, including the identification of a susceptibility gene, RNF213, in humans with the disease. A limitation to advancing the understanding and treatment o
СтатьяScoping ReviewПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Quasi-moyamoya disease (QMMD) is moyamoya disease (MMD) associated with additional underlying diseases. Although the ring finger protein 213 (RNF213) c.14576G>A mutation is highly correlated with MMD in the Asian population, its relationship to QMMD is unclear. Therefore, in this study the authors sought to investigate the RNF213 c.14576G>A mutation in the genetic diagnosis and classification of QMMD.
METHODS: This case-control study was conducted among four core hospitals. A screening system for the RNF213 c.14576G>A mutation based on high-resolution melting curve analysis was des
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animals interact with microbes that affect their performance and fitness, including endosymbionts that reside inside their cells. Maternally transmitted Wolbachia bacteria are the most common known endosymbionts, in large part because of their manipulation of host reproduction. For example, many Wolbachia cause cytoplasmic incompatibility (CI) that reduces host embryonic viability when Wolbachia-modified sperm fertilize uninfected eggs. Operons termed cifs control CI, and a single factor (cifA) rescues it, providing Wolbachia-infected females a fitness advantage. Despite CI's prevalence in nat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction in dopaminergic neurons of the substantia nigra (SN) appears to be a key mediating feature of Parkinson's disease (PD), a complex neurodegenerative disorder of still unknown etiology. Parkin is an E3 ubiquitin ligase that promotes mitophagy of damaged depolarized mitochondria while also boosting mitochondrial biogenesis-thereby helping to maintain efficient mitochondrial function. Boosting Parkin expression in the SN with viral vectors is protective in multiple rodent models of PD. Conversely, homozygosity for inactivating mutations of Parkin results in early-onset PD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial injury is still a serious condition damaging the public health. Clinically, myocardial injury often leads to cardiac dysfunction and, in severe cases, death. Reperfusion of the ischemic myocardial tissues can minimize acute myocardial infarction (AMI)-induced damage. MicroRNAs are commonly recognized in diverse diseases and are often involved in the development of myocardial ischemia/reperfusion injury. However, the role of miR-431 remains unclear in myocardial injury. In this study, we investigated the underlying mechanisms of miR-431 in the cell apoptosis and autophagy of human ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования