INTRODUCTION: N-myristoylation is a crucial lipid modification that governs protein localization, intracellular trafficking, and function in eukaryotic cells. The enzyme N-myristoyltransferase (NMT), which catalyzes this modification, has emerged as an attractive drug target for parasitic diseases. In this study, we performed a comprehensive biochemical and antiparasitic evaluation of Trypanosoma cruzi NMT (TcNMT), utilizing novel "in silico-identified inhibitors" to assess its potential as a therapeutic agent for Chagas disease.
METHODS: Recombinant TcNMT was cloned, expressed, and purified
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary hypertension (PH) is a disease of hyperplasia of pulmonary vascular cells. The pentose phosphate pathway (PPP)-a fundamental glucose metabolism pathway-is vital for cell growth. Because treatment of PH is inadequate, our goal was to determine whether inhibition of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), the rate-limiting enzyme of the PPP, prevents maladaptive gene expression that promotes smooth muscle cell (SMC) growth, reduces pulmonary artery remodeling, and normalizes hemodynamics in experimental models of PH. PH was induced in mice by exposure to 10% oxygen (Hx) or weekly inj
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Lactamases are hydrolytic enzymes capable of opening the β-lactam ring of antibiotics such as penicillin, thus endowing the bacteria that produce them with antibiotic resistance. Of particular medical concern are metallo-β-lactamases (MBLs), with an active site built around coordinated Zn cations. MBLs are pan-reactive enzymes that can break down almost all classes of β-lactams, including such last-resort antibiotics as carbapenems. They are not only broad-spectrum-reactive but are often plasmid-borne (e.g., the New Delhi enzyme, NDM), and can spread horizontally even among unrelated bacteri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The neuraminidases (NAs) of MDCK passaged human influenza A(H3N2) strains isolated since 2005 are reported to have dual functions of cleavage of sialic acid and receptor binding. NA agglutination of red blood cells (RBCs) can be inhibited by neuraminidase inhibitors (NAIs), thus distinguishing it from haemagglutinin (HA) binding. We wanted to know if viruses prior to 2005 can demonstrate this property.
METHODS: Pairs of influenza A(H3N2) isolates ranging from 1993-2008 passaged in parallel only in eggs or in MDCK cells were tested for inhibition of haemagglutination by various NAI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The existence of carbonic anhydrase (carbonate dehydratase, EC 4.2.1.1) in blood was suspected and sought because the rates of spontaneous hydration and dehydration of CO2 and carbonic acid were slow compared with the rates of exchange of CO2 with blood. The existence of the enzyme in absorbing and secreting epithelial tissues has, in contrast, often been sought because its presence was required for the operations of theoretical models for the movements of H+ ions or HCO-3 into or out of epithelial cells. In addition to the HCl-secreting gastric mucosal epithelium, the enzyme was subsequently
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congestive heart failure (CHF) is a complex, heterogeneous medically ill condition that can occur due to diverse primary (cardiomyopathies, coronary artery diseases, and hypertension) and secondary causes (high salt intake and noncompliance toward treatment) and leads to significant morbidity and mortality. The approach toward managing the patient of CHF in the pediatric age group is more complex than in the adult population. Currently, in the adult group of the population of CHF, there are well-established guidelines for managing these patients, but in the case of children, there are no well-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angioedema is a rare but potentially life-threatening adverse reaction associated with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. Identification of potential genetic factors related to this adverse event may help identify at-risk patients.
OBJECTIVES: The aim of this study was to identify genetic factors associated with ACE inhibitor-associated angioedema.
METHODS: A genomewide association study involving patients of European descent, all taking ACE inhibitors, was conducted in a discovery cohort (Copenhagen Hospital Biobank), and associations were confirmed in a replication
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study investigated associations between incident hyperkalemia during acute heart failure (HF) hospitalizations and changes in renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors.
BACKGROUND: Hyperkalemia is a potential complication of RAAS inhibitors. For patients with HF, fear of hyperkalemia may lead to failure to deliver guideline-recommended doses of RAAS inhibitors.
METHODS: Serum potassium concentrations were measured daily from baseline (<24 h after admission) until discharge or day 7 in 1,589 patients enrolled in the PROTECT (Placebo-Controlled Randomized Study of
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mammalian cells express a single functional heparanase, an endoglycosidase that cleaves heparan sulfate and thereby promotes tumor metastasis, angiogenesis, and inflammation. Malignant mesothelioma is highly aggressive and has a poor prognosis because of the lack of markers for early diagnosis and resistance to conventional therapies. The purpose of this study was to elucidate the mode of action and biological significance of heparanase in mesothelioma and test the efficacy of heparanase inhibitors in the treatment of this malignancy.
METHODS: The involvement of heparanase in meso
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present studies were undertaken to determine whether the multikinase inhibitors sorafenib/regorafenib cooperated with clinically relevant , phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K)-thymoma viral proto-oncogene (AKT) inhibitors to kill tumor cells. In liver, colorectal, lung, breast, kidney, and brain cancer cells, at clinically achievable doses, sorafenib/regorafenib and the PI3K inhibitor acetic acid (1S,4E,10R,11R,13S,14R)-[4-diallylaminomethylene-6-hydroxy-1-methoxymethyl-10,13-dimethyl-3,7,17-trioxo-1,3,4,7,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-2-oxa-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl ester (PX
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to identify the signaling pathways that epidermal growth factor (EGF) uses to stimulate mucin secretion from cultured rat conjunctival goblet cells and to compare the pathways used by EGF with those used by the known secretagogue muscarinic, cholinergic agonists. To this end, goblet cells from rat conjunctiva were grown in culture using RPMI media. For immunofluorescence experiments, antibodies against EGF receptor (EGFR) and ERK 2 as well as muscarinic receptors (M(1)AchR, M(2)AchR, and M(3)AchR) were used, and the cells viewed by fluorescence microscopy. Intrace
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase (PDE) enzymes are responsible for the inactiviation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Phosphodiesterase 4 (PDE4) is a cAMP specific phosphodiesterase expressed in inflammatory cells such as eosinophils. Inhibition of PDE4 results in an elevation of cAMP in these cells, which in turn downregulates the inflammatory response. The anti-inflammatory effects of PDE4 inhibitors have been well documented both in vitro and in vivo in a range of animal models. The potential use of PDE4 inhibitors as anti-inflammatory agents for the trea
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous inhibitors can inhibit seed germination, and GA3 can promote seed germination. Whether GA3 can affect the changes in endogenous inhibitors has not been clarified. In order to study the effect of GA3 on the endogenous inhibitors in sainfoin (Onobrychis viciifolia) seeds, the systematic separation method and gas chromatography-mass pectrometry (GC-MS) method were used to determine the endogenous inhibitors using cabbage (Brassica rapa var. glabra Regel) as a bioassay model to validate the inhibitory activity in sainfoin seeds, and then the optimal concentration of GA3 was determined t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) catalyzes the S-adenosyl-l-methionine (SAM)-dependent methylation of norepinephrine to form epinephrine. Epinephrine is implicated in the regulation of blood pressure, respiration, Alzheimer's disease, and post-traumatic stress disorder (PTSD). Transition-state (TS) analogues bind their target enzymes orders of magnitude more tightly than their substrates. A synthetic strategy for first-generation TS analogues of human PNMT (hPNMT) permitted structural analysis of hPNMT and revealed potential for second-generation inhibitors [Mahmoodi, N.; J. Am. C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors appear to benefit bone tissue in antihypertensive treatment. However, the … here was no significant association between baseline antihypertensive drugs (angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers (ARB)) use and osteoporosis and fracture. During a mean follow-up of 3.4 years in the longitudinal study, there were 478 new osteoporosis cases and 76 fractures. Compared with patients without antihypertensiv …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is uncertainty about the associations of angiotensive enzyme (ACE) inhibitor and angiotensin receptor blocker (ARB) drugs with COVID-19 disease. We studied whether patients prescribed these drugs had altered risks of contracting severe COVID-19 disease and receiving associated intensive care unit (ICU) admission.
METHODS: This was a prospective cohort study using routinely collected data from 1205 general practices in England with 8.28 million participants aged 20-99 years. We used Cox proportional hazards models to derive adjusted HRs for exposure to ACE inhibitor and ARB d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The wider usage of non steroid antiinflammatory drugs (NSAIDs) raises the significance of their side effects. The discovery of the two different cyclo-oxygenases (COX 1 and COX-2) led to the incorporation of more selective enzyme inhibitors into the therapeutic tools against disorders with pain and inflammation, in order to minimize the frequency of the side effects. Selective COX-2 inhibitors are well tolerated by most of the patients with a history of sensitivity against classical NSAIDs. The well-known gastrointestinal side effects (ulcers, bleedings) are much less frequent in t…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains one of the most significant health challenges worldwide. Despite the continuous development of anticancer drugs, the battle against cancer persists due to frequent mutations. Tropomyosin receptor kinase A (TrkA) is considered one of the promising targets in cancer therapy. The urge to overcome drug resistance has prioritized the need for synthesizing potent TrkA inhibitors. In this study, we synthesized a series of sixteen novel pyrimidinone derivatives that showed potent activity against the TrkA enzyme using sequential chemical reactions. The targeted compounds were screened i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The growing demand for reliable and stable biocatalysts has spurred research into microbial lipases for diverse indus … ining more than 85% activity in the presence of surfactants, oxidizing agents, boron compounds, and enzyme inhibitors. Additionally, LipS.g catalyzed the esterification of oleic acid with starch and ethanol to produce starch oleate and ricinoleic acid.
CONCLUSION: These findings establish LipS.g as a promising biocatalyst for applications in biocatalysis and deter …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the survival of lymphoma patients who experience disease progression or relapse remains very poor, new therapeutic approaches and effective drugs are urgently needed. Here we show that auranofin (AF), an anti-rheumatoid drug thought to inhibit thioredoxin reductases (TXNRDs) as its mechanism of action, exhibited potent activity against multiple cancer types, especially effective against B cell lymphoma. Surprisingly, a knockdown of TXNRD1 and TXNRD2 did not cause significant cytotoxicity, suggesting that abrogation of TXNRD enzyme per se was insufficient to cause cancer cell death. Furth
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования