Mutations in the Presenilin genes are the major genetic cause of Alzheimer's disease. Presenilin and Nicastrin are essential components of γ-secretase, a multi-subunit protease that cleaves Type I transmembrane proteins. Genetic studies in mice previously demonstrated that conditional inactivation of Presenilin or Nicastrin in excitatory neurons of the postnatal forebrain results in memory deficits, synaptic impairment, and age-dependent neurodegeneration. The roles of Drosophila Presenilin (Psn) and Nicastrin (Nct) in the adult fly brain, however, are unknown. To knockdown (KD) Psn or Nct sel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reported previously that stabilized beta-amyloid peptide dimers were derived from mutant amyloid precursor protein with a single cysteine in the ectodomain juxtamembrane position. In vivo studies revealed that two forms of SDS-stable A beta homodimers exist, species ending at A beta 40 and A beta 42. The phenomenon of the transformation of the initially deposited 42-residue beta-amyloid peptide into the amyloid fibrils of Alzheimer's disease plaques remains to be explained in physical terms, i.e. energetically and structurally. We therefore performed spectroscopic analyses revealing that en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Social isolation (SI) is a common phenomenon in the modern world, especially during the coronavirus disease 2019 pandemic, and causes lasting cognitive impairments and mental disorders. However, it is still unclear how SI alters molecules in the brain and induces behavioural dysfunctions. Here, we report that SI impairs cognitive function and induces depressive-like behaviours in C57BL/6 J mice, in addition to impairing synaptic plasticity and increasing the levels of APP cleavage-related enzymes, thereby promoting Aβ production. Moreover, we show that in APP/PS1 transgenic mice, SI accelerate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid precursor protein (APP) has been under intensive study in recent years, mainly due to its critical role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). β-Amyloid (Aβ) peptides generated from APP proteolytic cleavage can aggregate, leading to plaque formation in human AD brains. Point mutations of APP affecting Aβ production are found to be causal for hereditary early onset familial AD. It is very likely that elucidating the physiological properties of APP will greatly facilitate the understanding of its role in AD pathogenesis. A number of APP loss- and gain-of-function models hav
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular amyloid-β (Aβ) accumulation causes Alzheimer's disease (AD), and thus Aβ-related inhibitors, especially inhibitors of β-secretase 1, known as β-site amyloid precursor protein (APP) cleaving enzyme 1 (BACE1) have been developed to treat AD. The purpose is to evaluate BACE1 inhibitory activity of the compounds isolated from Styrax japonica stem bark, traditionally used as herbal medicines. In this study, seven compounds were isolated, including three lignans, styraxlignolide A, masutakeside I, and egonol. Styraxlignolide A showed potent inhibitory activity against BACE1 with an IC5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seborrhoeic keratosis (SK) is an age-related skin disease. Amyloid precursor protein (APP) plays an important role in the pathogenesis of age-related Alzheimer's disease. The aim of this study was to elucidate the expression characteristics of APP in SK tissues (n = 50), and explore whether the production of APP is related to the onset of SK and skin ageing, including ultraviolet (UV)-induced ageing, as observed in normal skin (n = 79). The results of immunohistochemistry, Western blotting and quantitative real-time PCR showed that APP and its downstream products (i.e. amyloid-β42) were more h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: High level of homocysteine (Hcy) is a recognized risk factor for developing Alzheimer disease (AD). However, the mechanisms involved are unknown. Previously, it was shown that high Hcy increases brain β-amyloid (Aβ) levels in amyloid precursor protein transgenic mice, but no data are available on the effect that it may have on the other main pathologic features of AD such as tau.
METHODS: 3xTg mice with diet-induced high Hcy were compared with mice having normal Hcy. Neuronal cells were incubated with and without Hcy.
RESULTS: Diet-induced high Hcy resulted in an exacerbation of t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alzheimer's disease (AD) can be caused by autosomal-dominant familial Alzheimer's disease (FAD) mutations in amyloid precursor protein (APP) or presenilin-1 and 2, which form an enzyme substrate complex. KAT5 binds to the APP intracellular domain. Recent reports of decreased γ-secretase activity in FAD mutants support KAT5 membrane sequestration.
METHODS: We compare the hippocampal transcriptome profiles of the Kat5 brain-specific knockout (KO) mouse to multiple AD datasets through alignment with the TREAT-AD AD biological domains. We examine KAT5 subcellular localization in hu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolites of the Amyloid-β precursor protein (APP) proteolysis may underlie brain overgrowth in Autism Spectrum Disorder (ASD). We have found elevated APP metabolites (total APP, secreted (s) APPα, and α-secretase adamalysins in the plasma and brain tissue of children with ASD). In this review, we highlight several lines of evidence supporting APP metabolites' potential contribution to macrocephaly in ASD. First, APP appears early in corticogenesis, placing APP in a prime position to accelerate growth in neurons and glia. APP metabolites are upregulated in neuroinflammation, another potentia
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial Alzheimer's disease (fAD) results from mutations in the amyloid precursor protein (APP) and presenilin (PSEN1 and PSEN2) genes. Here we leveraged recent advances in induced pluripotent stem cell (iPSC) and CRISPR/Cas9 genome editing technologies to generate a panel of isogenic knockin human iPSC lines carrying APP and/or PSEN1 mutations. Global transcriptomic and translatomic profiling revealed that fAD mutations have overlapping effects on the expression of AD-related and endocytosis-associated genes. Mutant neurons also increased Rab5+ early endosome size. APP and PSEN1 mutations ha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular mechanisms underlying the generation of beta A4 in Alzheimer's disease and its relationship to the normal metabolism of the amyloid protein precursor (APP) are unknown. In this report, we show that expression of the C-terminal 100 residues of APP, with (SPA4CT) or without (A4CT) a signal sequence in the N-terminal position, in human neuroblastoma cells results in secretion of a 4 kDa beta A4-like peptide. In A4CT and SPA4CT expressing SY5Y cells, beta A4 generation could not be inhibited by the lysosomotropic amines chloroquine and ammonium chloride but was inhibited by brefeldin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the amyloid-β (Aβ) peptide cascade has been at the heart of therapeutic developments in Alzheimer's disease (AD) research for more than 25 years, yet no successful drugs have reached the marketplace based on this hypothesis. Nevertheless, the genetic and other evidence remains strong, if not overwhelming, that Aβ is central to the disease process. Most attention has focused on the biosynthesis of Aβ from its precursor protein through the successive actions of the β- and γ-secretases leading to the development of inhibitors of these membrane proteases. However, the levels of Aβ are ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is increasingly recognized as a disorder of proteostatic failure characterized by progressive disruption of neuronal protein quality control, culminating in amyloid-β (Aβ) accumulation and synaptic dysfunction. Chronic activation of the endoplasmic reticulum (ER) stress response represents one of the earliest molecular alterations detected in vulnerable brain regions and correlates with Braak progression before overt plaque deposition. Inositol-requiring enzyme 1 alpha (IRE1α), the most evolutionarily conserved sensor of the unfolded protein response (UPR), functions a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Familial Alzheimer's disease (FAD) is caused by mutations in the amyloid precursor protein (APP) or presenilin (PS). Most PS mutations, which account for the majority of FAD cases, lead to an increased ratio of longer to shorter forms of the amyloid beta (Aβ) peptide. The therapeutic rationale of γ-secretase modulators (GSMs) for Alzheimer's disease is based on this genetic evidence as well as on enzyme kinetics measurements showing changes in the processivity of the γ-secretase complex. This analysis suggests that GSMs could potentially offset some of the effects of PS mutations o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder of the central nervous system associated with progressive cognitive and memory loss. Molecular hallmarks of the disease are characterized by extracellular deposition of the amyloid beta peptide (Abeta) in senile plaques, the appearance of intracellular neurofibrillary tangles (NFT), cholinergic deficit, extensive neuronal loss and synaptic changes in the cerebral cortex and hippocampus and other areas of brain essential for cognitive and memory functions. Abeta deposition causes neuronal death via a number of possible mechanisms includin
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gamma secretase (GS) enzyme controls cell-cell adhesion, neural stem cell proliferation, neo-angiogenesis, spinal maturation, and metabolism of amyloid precursor proteins (APP). Pathological production of abnormal amyloid-beta isoforms and senile plaques serves as the basis for pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). GS enzyme inhibitors such as semagacestat and avagacestat were explored in AD but the studies were paused because of adverse events attributed to their influence on the Notch pathway.Crosstalk between Notch and Wnt signaling pathways created a potential role for GS inhibitor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renin Angiotensin System (RAS) is a hormonal system that regulates blood pressure and fluid balance through a coordinated action of renal, cardiovascular, and central nervous systems. In addition to its hemodynamic regulatory role, RAS involves in many brain activities, including memory acquisition and consolidation. This review has summarized the involvement of RAS in the pathology of Alzheimer's disease (AD), and the outcomes of treatment with RAS inhibitors. We have discussed the effect of brain RAS in the amyloid plaque (Aβ) deposition, oxidative stress, neuroinflammation, and vascular pat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-secretase (BACE1) initiates the generation of toxic amyloid-β peptide (Aβ) from amyloid-β precursor protein (APP), which was widely considered to play a key role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Here, a novel microfluidics-based mobility shift assay (MMSA) was developed, validated, and applied for the screening of BACE1 inhibitors for AD. First, the BACE1 activity assay was established with a new fluorescent peptide substrate (FAM-EVNLDAEF) derived from the Swedish mutant APP, and high-quality ratiometric data were generated in both endpoint and kinetic modes by electroph
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is marked by neuritic plaques that contain insoluble deposits of amyloid-β (Aβ), yet the physiological function of this peptide has remained unclear for more than two decades. Using genetics and pharmacology we have established that Aβ plays an important role in regulating capillary bed density within the brain, a function that is distinct from other cleavage products of amyloid precursor protein (APP). APP-deficient zebrafish had fewer cerebrovascular branches and shorter vessels in the hindbrain than wild-type embryos; this phenotype was rescued by treatment with hum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования