Virulent strains of Clostridium sordellii cause gangrenous myonecrosis in humans. The released lethal toxin (TcsL) and hemorrhagic toxin (TcsH) are regarded as the major virulence factors. TcsL inactivates low molecular weight GTP-binding proteins of the Rho/Ras subfamilies by monoglucosylation. In cultured cell lines, glucosylation, i.e., inactivation of Rho/Ras proteins, results in actin reorganization ("cytopathic effect") and apoptotic cell death ("cytotoxic effect"). Apoptotic cell death induced by TcsL is suggested to be based on inhibition of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt-sur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression and function of the 8 distinct catalytic isoforms of PI 3-kinase (PI3K) in the nervous system are unknown. Whereas most PI3Ks have a broad tissue distribution, the tyrosine kinase-linked p110delta isoform has previously been shown to be enriched in leukocytes. Here we report that p110delta is also highly expressed in the nervous system. Inactivation of p110delta in mice did not affect gross neuronal development but led to an increased vulnerability of dorsal root ganglia neurons to exhibit growth cone collapse and decreases in axonal extension. Loss of p110delta activity also da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although smooth muscle hypertrophy is present in asthmatic airways, little is known about the biochemical pathways regulating airway smooth muscle protein synthesis, cell size, or accumulation of contractile apparatus proteins. We sought to develop a model of airway smooth muscle hypertrophy in primary cells using a physiologically relevant stimulus. We hypothesized that transforming growth factor (TGF)-beta induces hypertrophy in primary bronchial smooth muscle cells. Primary human bronchial smooth muscle cells isolated from unacceptable lung donor tissue were studied. Cells were seeded on un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although we recently showed that insulin increases the intracellular concentration of tetrahydrobiopterin (BH4), which is one of the cofactors of nitric oxide (NO) synthase, the mechanism of the effect was not elucidated. In the present study, we examined the signaling pathway of the stimulation of BH4 synthesis by insulin in mouse brain microvascular endothelial cells. Extracellular and intracellular BH4 levels were determined as biopterin by using reversed-phase high performance liquid chromatography with fluorometric detection. Measurement of the level of mRNA for GTP cyclohydrolase I (GTPC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 3'-kinase (PI 3'-kinase) plays an important role in the migration of hepatocytes, endothelial cells and neoplastic cells to agonists which activate cellular tyrosine kinases. We examined the PI 3'-kinase-dependent chemotactic responses of neutrophilic leukocytes induced by phosphatidic acid (PA) in order to clarify mechanisms by which the enzyme potentially influences cellular migration. Western analysis of immunoprecipitates indicated that PA induced the tyrosine phosphorylation of three distinct proteins involved in functional activation which co-immunoprecipitated in PA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of intratracheal administration of anaphylatoxin C5a on airway inflammation have been studied using two sources of material, zymosan activated serum (ZAS) and purified rat C5a des Arg, in order to determine the influence of complement activation on allergic airway disorders.The intratracheal administration of ovalbumin (OA) to OA-sensitized rats generated two phases of airway response, an immediate airway response (IAR) occurring within 15 min and a late airway response (LAR) beginning 4-6 h after the allergen challenge. The simultaneous administration of ZAS and OA into the trache
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) activation has been implicated in many cellular responses, including fibroblast growth, transformation, survival, and chemotaxis. Although PI3K is activated by several agents that stimulate T and B cells, the role of PI3K in lymphocyte function is not clear. The mouse gene encoding the PI3K adapter subunit p85alpha and its splice variants p55alpha and p50alpha was disrupted. Most p85alpha-p55alpha-p50alpha-/- mice die within days after birth. Lymphocyte development and function was studied with the use of the RAG2-deficient blastocyst complementation system. Ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of PI3K has only a limited therapeutic effect and often leads to drug resistance. Combining PI3K and BRD4 inhibition results in a beneficial antitumor effect in MYC-driven hematological malignancies and solid tumors, underlying the significance of developing dual kinase/epigenetic inhibitors. In this study, we report the design, synthesis, and biological evaluation of novel dual PI3K/BRD4 inhibitors. A series of benzopyranone (BP) based analogs were synthesized and subjected to structure activity relationship analysis (SAR). LCI40 displayed significant enzymatic inhibitory activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) not only regulates neuronal function and development but also is neuroprotective in the setting of acute ischemic stroke. G-protein-coupled receptor 17 (GPR17) expression in brain tissue serves as an indicator of brain damage. As whether IGF-1 regulates GPR17 expression remains unknown, the aim of this study is to investigate how IGF-1 regulates GPR17 expression in vitro. Human neuroblastoma SK-N-SH cells were used. Lentivirus-mediated short hairpin RNA (shRNA) was constructed to mediate the silencing of FoxO1, while adenoviral vectors were used for its ove
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular calcification (VC) is highly prevalent in patients with chronic kidney disease (CKD) and contributes to their high rate of cardiovascular mortality. Indoxyl sulfate (IS) is a representative protein-bound uremic toxin in CKD patients, which has been recognized as a major risk factor for VC. Recent studies have demonstrated that nuclear factor-kappa B (NK-κB) is highly activated in the chronic inflammation conditions of CKD patients and participated in the pathogenesis of VC. However, whether NK-κB is involved in the progression of IS-induced VC remains without elucidation. Here, we sho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemia/reperfusion (I/R) induces additional damage to the restoration of blood flow to ischemic myocardium. This study examined the effects of urolithin A (UA) on myocardial injury of ischemia/reperfusion in vivo and vitro and explored its underlying mechanisms. Mice were subjected to myocardial ischemia followed by reperfusion. Cells were subjected to hypoxia followed by reoxygenation. UA alleviated hypoxia/reoxygenation (H/R) injury in myocardial cells, reduced myocardial infarct size and cell death in mice after ischemia/reperfusion. Meanwhile, UA enhanced antioxidant capacity in cardiomy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaspin (visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor) is a newly discovered adipokine that widely participates in diabetes mellitus, polycystic ovarian syndrome and other disorders of metabolism. However, the effect of vaspin on the regulation of osteogenesis and the mechanism responsible are still unclear. Here, we found that vaspin can attenuate the osteogenic differentiation of the preosteoblast cell line MC3T3-E1 in a dose-dependent way; also, during this process, the expression of miRNA-34c (miR-34c) was significantly increased. Down-regulation of the expression of miR-34c in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistin and endothelin (ET)-1 have been reported to inhibit adipogenesis and regulate adipocyte insulin resistance, respectively. Although both hormones interact with each other, the exact signaling pathway of ET-1 to act on resistin gene expression is still unknown. Using 3T3-L1 adipocytes, we investigated the signaling pathways involved in ET-1-stimulated resistin gene expression. The up-regulation of resistin mRNA expression by ET-1 depends on concentration and timing. The concentration of ET-1 that increased resistin mRNA levels by 100%-250% was approximately 100 nM for a range of 0.25-12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgen deprivation therapy (ADT) is the first-line treatment to metastatic prostate cancer (PCa). However, sustained expression and function of the androgen receptor (AR) gene contribute to the progression of castration resistant prostate cancers (CRPC). Additionally, tumors can adapt the PI3K/AKT survival pathway to escape ADT. Co-targeting AR and PI3K/AKT signaling has been proposed to be a more effective therapeutic means for CRPC patients. Many clinical trials are ongoing to test whether PI3K/AKT inhibitors are beneficial to PCa patients. However whether these inhibitors have
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is the second highest cause of mortality after HIV/AIDS and is one of the leading public health problems worldwide. The growing resistance to anti-TB drugs and the recalcitrant nature of tenacious infections present arduous challenges for the treatment of TB. Thus, the need to develop therapeutics against novel drug targets to help overcome multi-drug resistant TB is inevitable. Leader peptidase B (LepB), the sole signal peptidase of Mycobacterium tuberculosis (MTb), is one such potential drug target. The present work aims at identifying potential inhibitors of LepB, so as to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant gliomas persist as a major disease responsible for high morbidity and mortality rates in adults. Differentiation therapy has emerged as a promising treatment modality. Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) gene function is commonly lost in primary gliomas, particularly in glioblastomas, and this is associated with tumor differentiation. PTEN gene deletion is one of the main molecular events in gliomas. In this study, we aimed to explore the effect and mechanisms of PTEN on cholera toxin (CT)‑induced SWO-38 glioma cell differentiation. It has been shown that t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An increased neuroendocrine (NE) cell population in prostate cancer is associated with more aggressive disease and recurrence after androgen-deprivation therapy, although the mechanism responsible is unknown. In this study, we report that the treatment of LNCaP cells with epidermal growth factor (EGF) in the presence of LY294002, an inhibitor of the phosphoinositol 3'-kinase (PI3K)-AKT pathway, induced an increase of levels and activity of ErbB2. Under these conditions, we also observed cell survival and NE differentiation. When we treated with wortmannin, another PI3K inhibitor, or we knocked
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine whether the elevated level of interleukin (IL)-1beta in aqueous humor after transcorneal freezing upregulates FGF-2 synthesis in rabbit corneal endothelium through PI3-kinase and p38 pathways.
METHODS: Transcorneal freezing was performed in New Zealand White rabbits to induce an injury-mediated inflammation. The concentration of IL-1beta was measured, and the expression of FGF-2, p38, and Akt underwent Western blot analysis. Intracellular location of FGF-2 and actin cytoskeleton was determined by immunofluorescence staining.
RESULTS: Massive infiltration of polymorphonu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solid tumors such as mesothelioma exhibit a stubborn resistance to apoptosis that may derive from survival pathways, such as PI3K/Akt/mTOR, that are activated in many tumors, including mesothelioma. To address the role of PI3K/Akt/mTOR, we used a novel approach to study mesothelioma ex vivo as tumor fragment spheroids. Freshly resected mesothelioma tissue from 15 different patients was grown in vitro as 1- to 2-mm-diameter fragments, exposed to apoptotic agents for 48 hours with or without PI3K/Akt/mTOR inhibitors, and doubly stained for cytokeratin and cleaved caspase 3 to identify apoptotic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) is a potent inducer of apoptosis but many ovarian cancer cells display intrinsic resistance to TRAIL. The molecular determinants regulating TRAIL sensitivity in these resistant tumor cells are still incompletely understood. We observed that cell detachment enhances TRAIL-induced apoptosis in two TRAIL-resistant ovarian cancer cell lines. This process was accompanied by an increase of caspase activation, which could be blocked by caspase-8 inhibitor IETD. Cell detachment inhibited Akt phosphorylation. Phosphatidylinositol 3-kinase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования