Two recently approved PARP inhibitors provide an important new therapeutic option for patients with BRCA-mutated metastatic breast cancer. PARP inhibitors significantly prolong progression-free survival in patients, but conventional oral delivery of PARP inhibitors is hindered by limited bioavailability and off-target toxicities, thus compromising the therapeutic benefits and quality of life for patients. Here, we developed a new delivery system, in which the PARP inhibitor Talazoparib is encapsulated in the bilayer of a nano-liposome, to overcome these limitations. Methods: Nano-Talazoparib (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The physiological persistence of fetal cells in the circulation and tissue of a previously pregnant woman is called fetal cell microchimerism (FCM). It has been hypothesized to play a role in systemic autoimmune disease; however, only limited data are available regarding its role in autoimmune thyroid disease (AITD).
DESIGN: Circulating FCM was analyzed in a large series of previously pregnant women with Graves' disease (GD), Hashimoto's thyroiditis (HT), or no disease (healthy controls (HCs)). To exclude the possible bias related to placental factors, the polymorphic pattern of hu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antibiotic resistance of many bacteria, including Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), has become a major threat to global health. Zinc Oxide Quantum dots (ZnO-QDs) show good antibacterial activity, but most of them are insoluble in water, limiting their application range, and there is a lack of research on drug resistance inducement.
METHODS: The water-soluble zinc oxide quantum dots modified by APTES (ZnO@APTES QDs) were prepared by a microwave assisted synthesis. Then ZnO@APTES QDs were characterized through various methods. After confirmation of synthesized ZnO@
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anabolic androgenic steroids (AASs) represent a large group of synthetic derivatives of testosterone, produced to maximize anabolic effects and minimize the androgenic ones. AAS can be administered orally, parenterally by intramuscular injection and transdermally. Androgens act by binding to the nuclear androgen receptor (AR) in the cytoplasm and then translocate into the nucleus. This binding results in sequential conformational changes of the receptor affecting the interaction between receptor and protein, and receptor and DNA. Skeletal muscle can be considered as the main target tissue for
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer remains one of the most common malignancies of the urinary tract. Although the treatment landscape has expanded rapidly in recent years, gemcitabine still occupies a central position in intravesical treatment for non-muscle-invasive bladder cancer, in perioperative systemic therapy for muscle-invasive disease, and in platinum-based first-line regimens for advanced urothelial carcinoma. Yet the long-term benefit of gemcitabine is frequently curtailed by primary non-response or acquired resistance. In practice, this problem is often recognized only after radiographic progression o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder characterised by multisystem involvement, frequently including cardiovascular manifestations. Interleukin 2 (IL-2), a key cytokine in immune regulation, plays a pivotal role in maintaining tolerance by promoting regulatory T cell function. The relationship between serum IL-2 levels and specific SLE features remains incompletely defined. The aim of our study was to investigate the associations between serum IL-2 concentrations and disease activity, inflammatory markers, autoantibody profiles as well as cardiovascular and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As one of the key features of the immune active (IA) phase (HBeAg-positive) in chronic hepatitis B (CHB), liver fibrosis (LF) is a critical treatable stage to avoid progressing to hepatocellular carcinoma (HCC). There is an urgent need to establish mouse models that mimic CHB during this phase to clarify the mechanisms underlying hepatitis B virus (HBV) clearance and liver injury, as well as to facilitate therapy development. In the present work, we introduce a novel HBV mouse model via injections of porcine serum (PS, an immunological liver injury inducer), in combination with hydrodynamic in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gastric cancer (GC) is a complex disease, which may have infectious origin. Helicobacter pylori (H. pylori) Gram-negative bacteria are linked with GC development. There is growing interest in nanotechnology to develop therapeutic solutions for the treatment of GC in situ. The predictive assessment of nanomedicine efficacy in GC remains limited due to the lack of physiologically relevant models that capture tumor architecture and infection-driven reprogramming of gastric environment.
METHODS: The aim of this study was to develop 3D culture of GC cell spheroids to assess the impac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic kidney disease (DKD) is one of the most serious microvascular complications of diabetes mellitus (DM) and the leading cause of chronic kidney disease (CKD) worldwide. Since obesity and type 2 DM (T2DM) are considered as inflammatory conditions, thus reducing their accompanied systemic inflammation may lessen their complications. Sestrin 2 belongs to a group of stress induced proteins which are produced in response to oxidative stress, inflammation and DNA damage. Betatrophin; a hormone that stimulates the growth, proliferation and mass expansion of pancreatic beta-cells an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the increasing availability of systemic therapies to treat advanced hepatocellular carcinoma (HCC), the prognosis remains poor. There is therefore an unmet need for targeted therapies with a novel mode of action that are more tolerable and effective than current treatment options. Targeted α-therapies selectively deliver high-energy α-particle-emitting radionuclides to tumor-associated cell surface antigens, inducing difficult-to-repair DNA double-stranded breaks, while limiting damage to surrounding tissue. Elevated expression of the oncofetal cell surface heparan sulfate proteoglycan
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: More active high-dose chemotherapy (HDC) regimens are needed for refractory lymphomas. The authors previously combined infusional gemcitabine with busulfan and melphalan (Gem/Bu/Mel) pursuing DNA damage repair inhibition. Subsequently, they combined Gem/Bu/Mel with vorinostat, which facilitates chemotherapy access to DNA. The resulting regimen was safe and synergistic. However, vorinostat induced DNA methyltransferase up-regulation, which could be preclinically abrogated by azacitidine, increasing tumor-cell kill. Those observations led to a clinical combination of azacitidine with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid translocation genes (MTGs) are transcriptional corepressors implicated in development, malignancy, differentiation, and stem cell function. While MTG16 loss renders mice sensitive to chemical colitis, the role of MTG16 in the small intestine is unknown. Histological examination revealed that Mtg16(-/-) mice have increased enterocyte proliferation and goblet cell deficiency. After exposure to radiation, Mtg16(-/-) mice exhibited increased crypt viability and decreased apoptosis compared with wild-type (WT) mice. Flow cytometric and immunofluorescence analysis of intestinal epithelial ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In experimental organisms such as fruit flies and mice, increased frequencies in germ cell mutations have been detected following exposure to ionizing radiation. In contrast, there has been no clear evidence for radiation-induced germ cell mutations in humans that lead to birth defects, chromosome aberrations, Mendelian disorders, etc. This situation exists partly because no sensitive and practical genetic marker is available for human studies and also because the number of people exposed to large doses of radiation and subsequently having offspring was small until childhood cancer survivors b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma remains a major therapeutic challenge because of metastatic progression, recurrence and intrinsic or acquired resistance to conventional chemotherapy. Phytochemicals have emerged as potential complementary agents because of their ability to modulate multiple biological processes associated with osteosarcoma progression and treatment resistance. This review evaluates the mechanistic basis, pharmacological evidence and translational potential of phytochemical-drug combinations in osteosarcoma, with particular emphasis on redox regulation, DNA damage and repair, survival signalling,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is increasingly driven by non-genetic drug-tolerant dormant cell populations, yet the adaptive programs sustaining these cells remain poorly understood. Here, we established a longitudinal model of PARPi-induced dormancy and proliferative recovery using authenticated HGSOC cell lines spanning low, intermediate, and high homologous recombination deficiency (HRD) contexts. PARPi treatment generated a reversible reservoir enriched in polyploid giant cancer cells (PGCCs), with distinct recovery
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The DNA damage-activated G2/M and S phase cell cycle checkpoint regulator WEE1 kinase is an attractive therapeutic target for solid tumors. We report the results of the dose escalation part of a phase 1 trial assessing the WEE1 inhibitor Debio 0123.
PATIENTS AND METHODS: The study enrolled patients with relapsed/refractory advanced solid tumors. Debio 0123 was given orally, once daily. Safety, preliminary antitumor activity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics were assessed.
RESULTS: Twenty-seven patients were treated with Debio 0123 at doses ranging from 30 to 350 mg. Any grade
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Total parenteral nutrition (TPN) is essential for patients who cannot tolerate enteral nutrition, but prolonged exposure to soybean oil-derived lipid emulsions (SOLEs) has been associated with parenteral nutrition-associated liver disease (PNALD). Sole contains phytosterols, including stigmasterol (ST), which may contribute to hepatocellular oxidative stress and apoptosis. This study investigated whether ST and SOLE promote oxidative injury, mitochondrial dysfunction, and apoptosis-related signaling in human L02 liver cells. Cells were exposed to ST, 0.5% SOLE, or their combination for 24 or 4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Klotho, a protein linked to longevity, influences oxidative stress and cellular balance, promoting antiaging effects in the skin. In vitro, Klotho reduced ultraviolet A-induced oxidative DNA damage and increased human telomerase reverse transcriptase and Sirtuin 6, supporting further evaluation. This study evaluates whether the combined use of 3 Klotho products (face serum 25%, eye serum 15%, night cream 10%) produces synergistic improvements in visible photoaging.
METHODS: This is an open-label, single-arm, 16-week study involving adults aged 25-75 years, with Fitzpatrick skin ty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) develops in a chronically injured liver where metabolic adaptation, oxidative stress, innate immune signalling, and immune tolerance are already intertwined. Mitochondria connect these processes: they sustain tumour-cell fitness, yet damaged organelles expose mitochondrial DNA (mtDNA) as an intracellular and intercellular danger signal. Persistent reactive oxygen species, altered mitochondrial dynamics, nucleoid instability, and incomplete mitophagy-lysosomal clearance can oxidise, fragment, and displace mtDNA. The resulting material may remain in the cytosol, ci
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salinity and alkalinity are critical environmental factors that affect fish physiology and ability to survive. Oreochromis mossambicus is a euryhaline species that can endure a wide range of salinities and has the potential to serve as a valuable model animal for environmental science. In order to detect the histomorphological changes, antioxidant enzymes, and proteomic responses of O. mossambicus to different osmotic stresses, O. mossambicus was subjected to salinity stress (25 g/L, S_S), alkalinity stress (4 g/L, A_S), saline-alkalinity stress (salinity: 25 g/L, alkalinity: 4 g/L, SA_S), and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования