The E3 ubiquitin ligase Casitas B-lineage lymphoma (CBL) promotes positive selection and antigen responses in mouse T lymphocytes by ubiquitinating ZAP70. Conversely, mouse CBL and CBL-B mutually redundantly regulate SYK ubiquitination and B cell receptor signaling. Here we studied individuals with somatically homozygous CBL loss-of-function variants in leukocytes. Human CBL is largely redundant for the development and function of human T cells. Conversely, B cell development is altered at the immature stage, with a tenfold increase in transitional cells, enhanced survival of autoreactive clon
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neglected tropical diseases caused by pathogenic protozoa, including Chagas Disease (etiological agent Trypanosoma cruzi) and leishmaniasis (etiological agent Leishmania spp.), are public health problems in many developing countries.
AIMS AND METHODOLGY: Due to the lack of safe and effective therapies, the current study was designed to screen synthetic azobenzenoid derivatives using integrated in silico and in vitro assays.
RESULTS: Among the tested compounds, CaCS2 potentially inhibited promastigotes and amastigotes of Leishmania amazonensis and epimastigotes and trypomastigotes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a powerful clinical strategy for cancer treatment, immune checkpoint blockage targeting the PD-1/PD-L1 axis is frequently hampered by diverse resistance mechanisms. An in-depth elucidation of the molecular mechanisms governing PD-L1 homeostasis is crucial for improving the immunotherapy response rate. Here, we demonstrate that the PPM1L-E3s-SERPINB1 cascade plays a pivotal role in regulating PD-L1 stability. Specifically, PPM1L-modulated phosphorylation status of PD-L1 dictates its recognition by distinct E3 ubiquitin ligases, including ARIH1, RING1, and RNF2, thereby promoting its proteaso…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[This corrects the article DOI: 10.21037/tau-2025-167.].
Опубликованное исправлениеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To figure out the role and molecular mechanism of SST in the progression of GC.
METHODS: GC microarray data GSE118916 were downloaded from the GEO database. Then, the module-related genes and differentially expressed genes (DEGs) in GC were respectively screened by weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) analysis and limma 3.62.2. The protein-protein interaction (PPI) network was constructed to identify the core genes. After ubibrowser1.0 prediction, interaction between MDM2 and SST was verified using co-immunoprecipitation (CoIP) assay and GST pull-down assay. The biologica
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of major histocompatibility complex class I (MHC-I) molecules has been proposed as a mechanism for cancer immune evasion. Nevertheless, the mechanism is poorly understood. We report here that membrane-associated RING-CH-type finger 8 (MARCHF8), upregulated by human papillomavirus (HPV), ubiquitinates and degrades MHC-I in HPV-positive head and neck cancer (HPV+ HNC). Inhibiting MARCHF8 restores MHC-I levels on HPV+ HNC cells, suppresses tumor growth, and increases the infiltration of natural killer (NK) and T cells in the tumor microenvironment. Furthermore, Marchf8 knockout markedly
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arthropod-borne viruses (arboviruses) cause a wide range of acute and chronic diseases and represent a growing global health burden. Although some vaccines exist, antiviral therapies remain limited. Identifying host restriction factors may enable new therapeutic strategies. We previously showed that bacterial effector proteins can serve as tools to uncover innate immune defenses. Here, we used a bacterial effector screen in bat cells to identify host factors restricting the arboviruses Sindbis virus (SINV) and O'nyong'nyong virus (ONNV). Several effectors enhanced infection by both viruses. Ho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In innate immunity, effective activation of the NF-κB signaling pathway is crucial for initiating inflammatory responses and eliminating invading bacteria, and its precise regulation relies heavily on the ubiquitin-proteasome system. Ubiquitination, a pivotal post-translational modification, is specifically catalyzed by E3 ubiquitin ligases that determine substrate selection. Ubiquitination of the adaptor protein MyD88 is critical for immune signaling; however, its regulatory mechanism in teleost fish, especially regarding the involvement of E3 ubiquitin ligases remains unclear. Among these E3…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The proliferation of hepatocytes is essential for liver regeneration. Hepatocytes harbor supernumerary centrosomes, which can lead to multipolar spindles, chromosome misalignment, and prolonged mitosis. How hepatocytes overcome these mitotic challenges to efficiently regenerate is unclear.
METHODS: To understand how hepatocytes cope with mitotic challenges, we established a high-quality in vivo CRISPR interference screen in regenerating mouse liver. By cross-referencing with gene essentiality data in cell lines, we identified genes required specifically by hepatocytes for p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RING finger protein 126 (RNF126) is an E3 ubiquitin ligase that is overexpressed in various malignancies. However, its role in ovarian cancer remains poorly understood.
METHODS: Ovarian cancer cell lines, including SKOV3, A2780, and cisplatin-resistant SKOV3/DDP, were utilized in this study. RNF126 expression was modulated via lentiviral transduction. Cell viability, colony formation, and migration were assessed by cell counting kit-8 (CCK-8), colony formation, and Transwell assays. Protein and mRNA levels were measured by Western blotting and real-time quantitative PCR (qPCR). Pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial quality control is crucial for the homeostasis of the mitochondrial network. The balance between mitophagy and biogenesis is needed to reduce cerebral ischemia-induced cell death. Ischemic preconditioning (IPC) represents an adaptation mechanism of CNS that increases tolerance to lethal cerebral ischemia. It has been demonstrated that hypoxia-induced Seven in absentia Homolog 2 (Siah2) E3-ligase activation influences mitochondrial dynamics promoting the degradation of mitochondrial proteins. Therefore, in the present study, we investigated the role of Siah2 in the IPC-induced neu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is most commonly caused by the ΔF508 mutation in the CFTR gene, leading to misfolding and degradation of the CFTR protein. Although CFTR modulators such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) provide clinical benefit, their efficacy is limited, particularly in patients with rare or poorly responsive CFTR mutations. RFFL, an E3 ubiquitin ligase, plays a central role in peripheral quality control of CFTR, reducing its plasma membrane (PM) expression and attenuating the effects of modulators. Here, we developed antisense oligonucleotides (ASOs) containing artificial nuclei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The ubiquitination system in hepatocytes and its direct role in antibacterial defense during sepsis remain poorly understood. This study investigated the mechanism by which the E3 ubiquitin ligase Midline 1 (Mid1) regulates the degradation of histidine-rich glycoprotein (HRG) during bacterial infection, and a proof-of-concept approach was proposed to block Mid1 and relieve hepatic sepsis.
MATERIAL AND METHODS: Transcriptomic analysis of livers from a mouse cecal ligation and puncture (CLP) model was used to reveal changes in the global ubiquitination and Mid1 level. Immunoprecipitation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma and other Apicomplexan parasites, switch between different developmental stages to persist in and transmit between hosts. Toxoplasma can alternate between systemic tachyzoites and encysted bradyzoite forms found in the CNS and muscle tissues. How parasites sense these tissue types and trigger differentiation remains largely unknown. We show that Toxoplasma differentiation is induced under glucose-limiting conditions and using a CRISPR screen identify parasite genes required for growth under these conditions. From ∼25 identified genes important for differentiation we show that lactat
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of E3 ubiquitin ligases drives the proliferation and metastasis of various cancers; however, the underlying mechanisms remain unknown. This study aimed to investigate the role of tripartite motif-containing 22 (TRIM22), a poorly investigated E3 ubiquitin ligase in the TRIM family, as a tumor suppressor in breast cancer. High expression of TRIM22 in breast cancer correlated with better prognosis. Functional experiments demonstrated that TRIM22 significantly inhibited the proliferation and invasion of breast cancer cells. Label-free proteomics and biochemical analyses revealed that …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Fem1 homolog B (FEM1B) acts as a substrate recognition subunit for ubiquitin ligase complexes belonging to the CULLIN 2-based E3 family. Several biological functions have been proposed for FEM1B, including a structurally resolved function as a sensor for redox cell status by controlling mitochondrial activity, but its implication in human disease remains elusive.
METHODS: To understand the involvement of FEM1B in human disease, we made use of Matchmaker exchange platforms to identify individuals with de novo variants in FEM1B and performed their clinical evaluation. We performed func
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA topoisomerase 1 (Topo 1) is a pivotal player in various DNA processes, including replication, repair, and transcription. It serves as a target for anticancer drugs like camptothecin and its derivatives (Topotecan and SN-38/Irinotecan). However, the emergence of drug resistance and the associated adverse effects, such as alopecia, anemia, dyspnea, fever, chills, and painful or difficult urination, pose significant challenges in Topo 1-targeted therapy, necessitating urgent attention. Human DNA Ligase 1 (hLig I), recognized primarily for its role in DNA replication and repair of DNA breaks,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septic brain injury is a serious disease of the central nervous system that involves inflammation. Kelch repeat and BTB domain containing 7 (KBTBD7), an E3 ubiquitin ligase, is demonstrated to facilitate the pathological changes of various diseases, but its impact on septic brain injury is unclear. In this study, a rat model of septic brain injury was induced by cecal ligation and puncture (CLP). The neurobehavioral score and survival rate of CLP group were worse than those of sham group. In addition, CLP was found to evoke microglia activation, increase inflammation, induce the activation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cystic fibrosis (CF), deletion of phenylalanine 508 (F508del) in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) is associated to misfolding and defective gating of the mutant channel. One of the most promising CF drug targets is the ubiquitin ligase RNF5, which promotes F508del-CFTR degradation. Recently, the first ever reported inhibitor of RNF5 was discovered, i.e., the 1,2,4-thiadiazol-5-ylidene inh-2. Here, we designed and synthesized a series of new analogues to explore the structure-activity relationships (SAR) of this class of compounds. SAR efforts ultimately led to compound 16,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mineral micronutrients zinc (Zn) and iron (Fe) are essential for plant growth and human nutrition, but interactions between the homeostatic networks of these two elements are not fully understood. Here we show that loss of function of BTSL1 and BTSL2, which encode partially redundant E3 ubiquitin ligases that negatively regulate Fe uptake, confers tolerance to Zn excess in Arabidopsis thaliana. Double btsl1 btsl2 mutant seedlings grown on high Zn medium accumulated similar amounts of Zn in roots and shoots to the wild type, but suppressed the accumulation of excess Fe in roots. RNA-sequenc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования