Triazolopyrimidine sulfonamide herbicides, a prominent class of acetohydroxyacid synthase (AHAS) inhibitors, are exceptionally effective in controlling weeds in agricultural settings. To overcome metabolic resistance caused by the 5-demethylation of pyroxsulam, we sought to replace its 5-methoxy group on the triazolopyrimidine ring with alkyl substituents. This led to the synthesis of a series of N-(7-oxo-4,7-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)arylsulfon-amides, which displayed significant structural diversification potential, culminating in the identification of the herbicidal hit c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder characterized by glycolipid dysregulation and hepatic steatosis. Centella asiatica (CA) and its triterpenoid constituents exert metabolic benefits. In addition, previous metabolomics study found that asiatic acid regulated pyrimidine metabolism in obese mice, while the key target and pathway were undefined. This study investigated the regulatory effects of CA and its active constituents on T2DM-related glycolipid disorders, focusing on the pyrimidine metabolism pathway. T2DM mice were established using a high-fat diet combined with strept
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) as monotherapy or in combination with other DNA-damaging agents exhibit promising clinical efficacy, the therapeutic responses are usually transient, with subsequent development of acquired resistance posing a significant challenge. Here, through a small-molecule compound screening, we identify elesclomol, a potent copper ionophore, which sensitizes BRCA-proficient ovarian cancer cells to PARPi by inhibiting activation of the ATR-CHK1 pathway. Mechanistically, we demonstrate that copper directly binds to ATRIP, a critical cofactor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study has been conducted to investigate the inhibitory effects and antioxidant capacities of two pyrimidine derivatives, 4,6-Dichloro-2-(methylthio) pyrimidine-5-carbonyl chloride (p1) and 4,6-Dichloro-2-(methylthio) pyrimidine-5-carboxyamide (p2), against the glutathione S-transferase (GST) enzyme for exploring their potential as therapeutic agents in conditions related to oxidative stress and drug resistance mediated through GST. The data are compared with that of ethacrynic acid (EA), a well-documented GST inhibitor. The IC50 values for molecules p1, p2, and EA were computed to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New series of 2-imino/oxo-tetrahydropyrimidines (4a-4j), and fused pyrimidines (5a-5i and 6a-6h) were designed and synthesized as attractive scaffolds to be investigated in vitro and in vivo for antimicrobial activity against gram-positive Staphylococcus aureus, gram-negative Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae, and fungus Candida albicans. In the in vitro antimicrobial screening using agar diffusion method, compounds 4 d, 4 f, 6a and 6 d showed broad-spectrum antimicrobial activity against all the tested strains when compared to levofloxacin as a reference drug. Moreover, compound 4 f …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative and oncological disorders, such as Alzheimer's disease (AD) and glioblastoma (GBM), are major global health challenges. Recent evidence indicates shared molecular mechanisms between these diseases, including dysregulated oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and protein aggregation. We hypothesized that ferrocene-containing curcumin derivatives could exert dual-functional effects by simultaneously modulating amyloid-β (Aβ) aggregation and inhibiting glioblastoma cell proliferation. This study explores organometallic ferrocene compounds linked to four pyrazole and two p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology of pain involves multiple signaling pathways, making its management a persistent clinical challenge. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) acts as a molecular integrator of nociceptive stimuli in primary C-fiber sensory neurons and plays a crucial role in nociception, as well as in neuropathic and inflammatory pain. Numerous TRPV1 antagonists have been evaluated in clinical trials for various pathologies, including pain. However, their clinical development has been hindered by side effects such as hyperthermia and impaired noxious heat sensation. Additionally, th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of selective and potent inhibitors through de novo pathways is essential to combat drug resistance in chronic hepatitis B (CHB) infections. Recent studies have highlighted that neplanocin A (NepA) derivatives are biologically selective inhibitors of the hepatitis B virus (HBV). In this study, we designed, synthesized, and evaluated various pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based NepA analogues (4a-h) for their anti-HBV activity. Notably, analogue 4g demonstrated significant activity against HBV replication, with EC50 (HBV DNA) = 0.96 μM, CC50 > 100 μM and EC50 (HBsAg) = 0.82 μM, showing
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune system regulation is a key indicator of the gut microbiota (GM) influencing disease development. The causal role of the GM in Guillain-Barré syndrome (GBS) and whether it can be mediated by immune cells is unknown. Genome-wide association study (GWAS) summary statistics for the GM were obtained from the Dutch Microbiota Project (n = 7,738) and the FINRISK 2002 (FR02) cohort (n = 5,959). Inverse variance weighting method (IVW) were used as the main method to evaluate the causal relationship between GM and GBS. Subsequently, the mediating effects of 731 immune traits were evaluated. Addit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoexcitation of cellular as well as isolated DNAs upon exposure to the UV portion of sunlight or other UV sources can lead to the covalent dimerization of adjacent intra-strand stacked pyrimidine nucleobase rings (i.e., at 5'-Py-p-Py-3' sites). These modifications generate, in mammalian DNA as well as the DNA of all other forms of life, lesions such as cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and pyrimidine (6-4) pyrimidone photoproducts (6-4PPs); and, in bacterial endospores, spore photoproducts (SPs). Importantly, the lesions formed in higher organisms can lead to disease states including can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, 24 novel ferulic acid derivatives containing 1,3,4-oxadiazole thioether and trifluoromethyl pyrimidine were designed and synthesized. Bioactivity assay showed that some of the target compounds exhibited moderate to good antifungal activity against Botryosphaeria dothidea BD), Phomopsis sp. (PS), Botrytis cinerea (BC), Fusarium spp. (FS), Fusarium graminearum (FG), and Colletotrichum sp. (CS). Especially, compound 6f demonstrated superior antifungal activity against Phomopsis sp., with an EC50 value of 12.64 μg mL-1, outperforming pyrimethanil (35.16 μg mL-1) and hymexazol (27.01
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In continuation of our efforts to discover new structural chemotypes with significant chemotherapeutic activities, a novel series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based compounds linked to a piperazine ring, bearing different aromatic moieties, through different linkages was designed and synthesized as FLT3 inhibitors. All of the newly synthesized compounds were evaluated for their cytotoxicity on 60-NCI cell lines. Compounds with the piperazine acetamide linkage XIIa-f & XVI exhibited a remarkable anticancer activity among all of the tested compounds, especially against non-small cell lung cancer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The worldwide re-emerge of the Chikungunya virus (CHIKV), the high morbidity associated with it, and the lack of an available vaccine or antiviral treatment make the development of a potent CHIKV-inhibitor highly desirable. Therefore, an extensive lead optimization was performed based on the previously reported CHVB compound 1b and the reported synthesis route was optimized - improving the overall yield in remarkably shorter synthesis and work-up time. Hundred analogues were designed, synthesized, and investigated for their antiviral activity, physiochemistry, and toxicological profile. An ext
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia telangiectasia mutated and rad3-related (ATR) kinase regulates the DNA damage response (DDR), which plays a critical role in the ATR-Chk1 signaling pathway. ATR inhibition can induce synthetic lethality (SL) with several DDR deficiencies, making it an attractive drug target for cancers with DDR defects. In this study, we developed a series of selective and potent ATR inhibitors with a thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold using a hybrid design. We identified compound 34 as a representative molecule that inhibited ATR kinase with an IC50 value of 1.5 nM and showed reduced potency against
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ), a member of the class I PI3K family, is an essential signaling biomolecule that regulates the differentiation, proliferation, migration, and survival of immune cells. The overactivity of this protein causes cellular dysfunctions in many human disorders, for example, inflammatory and autoimmune diseases, including asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this work, we designed and synthesized a new library of small-molecule inhibitors based on indol-4-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine with IC50 values in the low nanomolar range and high selectiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new octahedral platinum complex [PtLCl4] of Schiff base ligand containing pyrimidine and morpholine skeleton (where, L is 4,6-dichloropyrimidin-5-yl)methylene)-2-morpholinoethanamine) was isolated and characterized by elemental analysis, 1H-NMR, FTIR, UV-visible and ESI-MS techniques. DNA interaction of isolated compounds with calf thymus (CT-DNA) was explored by UV-vis absorption, fluorescence, cyclic voltametric and viscometric methods. The result shows that prepared compounds can interact with CT-DNA through electrostatic interactions. Bovine serum album (BSA) binding behavior of isolated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the synthesis of new indol(1H-3-yl) pyrimidine derivatives 4(a-e) using various substituted indole-3-carbaldehydes, urea and malononitrile in the presence of ammonium chloride. The resulting compounds were characterized using analytical and spectroscopic methods. The molecular docking study exhibits that among the synthesized compounds, 4(c-e) have great binding ability toward B-DNA. The binding efficiencies of compounds 4(c-e) with CT-DNA were evaluated via UV-visible absorption spectral and viscosity studies. The findings establish that the compounds firmly bind through an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of new triazole-sulfonamide bearing pyrimidine derivatives were designed and synthesized via click chemistry. All new compounds (SH-1 to SH-28) were validated by 1HNMR, 13CNMR, HRMS, and SH-3 was further structurally validated by X-Ray single diffraction study. These compounds (SH-1 to SH-28) were tested as inhibitors of human carbonic anhydrase (hCA) isoforms, such as hCA I, II, IX and XII, using a stopped flow CO2 hydrase assay. Most of the compounds exhibited significant inhibitory activity against hCA II and weak inhibitory activity against hCA I. The target compounds also display
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An efficient, facile, and eco-friendly synthesis of pyrimidine derivatives has been developed. It involves a [3 + 2 + 1] three-component ann … improvement to the existing methods for structuring a pyrimidine framework, especially 4-aliphatic pyrimidines.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several coumarin-containing substitute nitrogen heterocycles have recently received considerable importance due to their diverse pharmacological properties. One-pot and rapid synthesis of coumarin derivatives was achieved via reactions of acetyl-coumarin with p-chloro-benzaldehyde and malononitrile to provide compound 2-containing cyano-amine using conventional heating. Compound 2 was condensed with different carbon electrophiles triethyl orthoformate, phenyl isocyanate, carbon disulfide, benzoyl chloride, and acetyl chloride that afforded the corresponding chromene derivatives 3-17. All the n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования