BACKGROUND: Recent progress in discernment of molecular pathways of taste transduction underscores the need for comprehensive phenotypic information for the understanding of the influence of genetic factors in taste. To obtain information that can be used as a base line for assessment of effects of genetic manipulations in mice taste, we have recorded the whole-nerve integrated responses to a wide array of taste stimuli in the chorda tympani (CT) and glossopharyngeal (NG) nerves, the two major taste nerves from the tongue.
RESULTS: In C57BL/6J mice the responses in the two nerves were not the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive intracranial malignancy originating from neuroepithelial glial progenitors. The prominent intra- and intertumoral heterogeneity of GBM is a major driver of therapeutic resistance and frequent tumor recurrence. Cholesterol is an essential structural component of mammalian cell membranes and plays crucial roles in membrane trafficking and transmembrane signal transduction. As a key intracellular cholesterol transporter, the Niemann-Pick type C2 (NPC2) protein remains poorly characterized regarding its biological functions and clinical implications in GBM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations that enhance type I interferon (IFN-I) activity cause monogenic autoinflammatory disorders termed type I interferonopathies. Along with the typical neurologic and rheumatologic manifestations, severe pulmonary disease is increasingly recognized yet poorly understood. We studied three siblings presenting with early-onset, life-threatening pulmonary alveolar proteinosis (PAP) and autoinflammatory stigmata. Genetic analysis uncovered a novel homozygous variant (R223Q) in STAT2, a key mediator of IFN-I signaling, which also facilitates feedback inhibition via USP18. R223Q STAT2 preserved
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) play a vital role in normal cellular functions, including cellular signaling and metabolism of toxins. Excessive ROS contributes to the pathogenesis of cardiovascular and hematologic conditions by altering genetic expression, signal transduction, lipid peroxidation, and vascular remodeling. This article investigates the role of ROS in diseases such as cardiovascular disorders and hematological conditions, focusing on molecular mechanisms and emerging treatments for preventative and acute management. We analyzed the role of ROS in mitochondrial dysfunction, redox s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transmembrane export apparatus is a conserved core of bacterial type III secretion systems, shared by the flagellum and injectisome. Powered by the proton-motive force (PMF), this machinery translocates protein substrates across the bacterial envelope to support motility and virulence. However, its assembly and operation within native membranes remain poorly understood. Here, using in-situ single-particle cryo-electron microscopy, we resolve near-atomic-resolution structures of the flagellar export apparatus within the periplasmic flagellar motor of the Lyme disease spirochete Borrelia bur
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Previous studies have demonstrated the efficacy of membrane-anchored C-peptides against HIV and have shown that the surface expression level of these peptides is critical for effective protective activity. Methods: Bicistronic genetic constructs were designed for GPI-anchored expression of protective C-peptides on the cell membrane. The constructs were delivered using lentiviral vectors and tested in primary CD4+ lymphocytes and hematopoietic stem cells. Results: The bicistronic configuration significantly enhanced surface expression levels compared to monocistronic constructs and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aryl hydrocarbon receptor (AHR), a ligand-activated transcription factor, plays a crucial role in regulating immune homeostasis, inflammatory responses, and intestinal barrier function. Indole compounds and their derivatives are ligands of AHR, which can activate the AHR signal transduction pathway and show significant regulatory potential in various inflammatory and immune diseases. Cystic fibrosis (CF) is a life-threatening autosomal recessive genetic disorder. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction affects multiple systems throughout the body. The core of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium marinum is a major pathogen in aquaculture, posing a substantial threat to the health and sustainability of tongue sole (Cynoglossus semilaevis) farming. This study investigated the genetic basis of immune response in tongue sole by comparing transcriptome profiles of liver and spleen tissues from symptomatic (susceptible) and healthy (resistant) individuals during a natural M. marinum outbreak. Transcriptomic analyses identified differentially expressed genes and enriched pathways related to immune responses. Key genes, including atp6ap1, gpi, and idh3a, were found to be crucial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillin-1 (FBN1) is a large, cysteine-rich, calcium binding extracellular matrix glycoprotein encoded by FBN1 gene. It serves as a structural component of microfibrils and provides force-bearing mechanical support in elastic and nonelastic connective tissue. As such, mutations in the FBN1 gene can cause a wide variety of genetic diseases such as Marfan syndrome, an autosomal dominant disorder characterized by ocular, skeletal and cardiovascular abnormalities. FBN1 also interacts with numerous microfibril-associated proteins, growth factors and cell membrane receptors, thereby mediating a wid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural circuits consisting of neurons and glial cells help to establish all functions of the CNS. Microglia, the resident immunocytes of the CNS, are endowed with UDP-sensitive P2Y6 receptors (P2Y6Rs) which regulate phagocytosis/pruning of excessive synapses during individual development and refine synapses in an activity-dependent manner during adulthood. In addition, this type of receptor plays a decisive role in primary (Alzheimer's disease, Parkinson's disease, neuropathic pain) and secondary (epilepsy, ischemic-, mechanical-, or irradiation-induced) neurodegeneration. A whole range of mic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In appendiceal cancers, the most frequently mutated genes are (i) KRAS, which, when reactivated, restores signal transduction via the RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway and stimulates cell proliferation in the early stages of tumor transformation, and then angiogenesis; (ii) TP53, whose inactivation leads to the inhibition of programmed cell death; (iii) GNAS, which, when reactivated, links the cAMP pathway to the RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway, stimulating cell proliferation and angiogenesis; (iv) SMAD4, exhibiting typical tumor-suppressive activity, blocking the transmission of oncogenic T
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once considered only scaffolding proteins at glutamatergic postsynaptic density (PSD), Homer1 proteins are increasingly emerging as multimodal adaptors that integrate different signal transduction pathways within PSD, involved in motor and cognitive functions, with putative implications in psychiatric disorders. Regulation of type I metabotropic glutamate receptor trafficking, modulation of calcium signaling, tuning of long-term potentiation, organization of dendritic spines' growth, as well as meta- and homeostatic plasticity control are only a few of the multiple endocellular and synaptic fu
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in rhodopsin (RHO) are the most common causes of autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP), accounting for 20% to 30% of all cases worldwide. However, the high degree of genetic heterogeneity makes development of effective therapies cumbersome. To provide a universal solution to RHO-related adRP, we devised a CRISPR-based, mutation-independent gene ablation and replacement (AR) compound therapy carried by a dual AAV2/8 system. Moreover, we developed a novel hRHOC110R/hRHOWT humanized mouse model to assess the AR treatment in vivo. Results show that this humanized RHO mouse model
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic bone diseases is the third most common endocrine diseases after diabetes and thyroid diseases. More than 500 million people worldwide suffer from metabolic bone diseases. The generation and development of bone metabolic diseases is a complex process regulated by multiple signaling pathways, among which the Notch signaling pathway is one of the most important pathways. The Notch signaling pathway regulates the differentiation and function of osteoblasts and osteoclasts, and affects the process of cartilage formation, bone formation and bone resorption. Genetic mutations in upstream an
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological bases of bipolar disorder include aspects related, among others, to neurohormonal pathways, neurotransmission, signal transduction, regulation of gene expression, oxidative stress, neuroplasticity, and changes in the immune system. There is still a gap in understanding its complex neurobiology and, consequently, developing new treatments. Multiple factors probably interact in this complex equation of pathophysiology of bipolar disorder, such as genetic, biochemical, psychosocial, and environmental stress events, correlating with the development and severity of the bipolar disord
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sound-induced mechanical stimuli are detected by elaborate mechanosensory transduction (MT) machinery in highly specialized hair cells of the inner ear. Genetic studies of inherited deafness in the past decades have uncovered several molecular constituents of the MT complex, and intense debate has surrounded the molecular identity of the pore-forming subunits. How the MT components function in concert in response to physical stimulation is not fully understood. In this review, we summarize and discuss multiple lines of evidence supporting the hypothesis that transmembrane channel-like 1 is a l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investigation of disorders of sex development (DSD) has resulted in the discovery of multiple sex-determining genes. MAP3K1 encodes a signal transduction regulator in the sex determination pathway and is emerging as one of the more common genes responsible for 46,XY DSD presenting as complete or partial gonadal dysgenesis. Clinical assessment, endocrine evaluation, and genetic analysis were performed in six individuals from four unrelated families with 46,XY DSD. All six individuals were found to have likely pathogenic MAP3K1 variants. Three of these individuals presented with complete gonadal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella enterica is a Gram-negative bacterium that causes gastroenteritis, bacteremia and typhoid fever in several animal species including humans. Its virulence is greatly dependent on two type III secretion systems, encoded in pathogenicity islands 1 and 2. These systems translocate proteins called effectors into eukaryotic host cell. Effectors interfere with host signal transduction pathways to allow the internalization of pathogens and their survival and proliferation inside vacuoles. SteA is one of the few Salmonella effectors that are substrates of both type III secretion systems. Her
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impairment of reciprocal social interaction is a core symptom of autism spectrum disorder. Genetic disorders frequently accompany autism spectrum disorder, such as tuberous sclerosis complex caused by haploinsufficiency of the TSC1 and TSC2 genes. Accumulating evidence implicates a relationship between autism spectrum disorder and signal transduction that involves tuberous sclerosis complex 1, tuberous sclerosis complex 2 and mammalian target of rapamycin. Here we show behavioural abnormalities relevant to autism spectrum disorder and their recovery by the mammalian target of rapamycin inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary xerocytosis (HX, MIM 194380) is an autosomal dominant hemolytic anemia characterized by primary erythrocyte dehydration. Copy number analyses, linkage studies, and exome sequencing were used to identify novel mutations affecting PIEZO1, encoded by the FAM38A gene, in 2 multigenerational HX kindreds. Segregation analyses confirmed transmission of the PIEZO1 mutations and cosegregation with the disease phenotype in all affected persons in both kindreds. All patients were heterozygous for FAM38A mutations, except for 3 patients predicted to be homozygous by clinical and physiologic stu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.