The CAG repeat expansions that occur in translated regions of specific genes can cause human genetic disorders known as polyglutamine (poly-Q)-triggered diseases. Huntington's disease and spinobulbar muscular atrophy (SBMA) are examples of these diseases in which underlying mutations are localized near other trinucleotide repeats in the huntingtin (HTT) and androgen receptor (AR) genes, respectively. Mutant proteins that contain expanded polyglutamine tracts are well-known triggers of pathogenesis in poly-Q diseases, but a toxic role for mutant transcripts has also been proposed. To gain insig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the most common form of muscular dystrophy in adults, caused by an expanded CTG repeat in the DMPK gene. Patients with DM1 develop multisystemic symptoms including myotonia, which manifests as delayed relaxation of muscles following voluntary contraction. This myotonic phenomenon can be assessed by electromyography (EMG), where it presents as a prolonged action potential duration, referred to as myotonic discharge. In both patients and mouse models, the expanded CUG repeat RNA transcribed from the mutated gene aberrantly accumulates in nuclei. This accumulati
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3) is an autosomal dominant neurodegenerative Polyglutamine (polyQ) disease, caused by a cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat expansion in the ATXN3 gene, resulting in an expanded polyQ tract in the Ataxin-3 protein. Although the principal genetic determinant of the age at onset (AAO) in polyQ diseases is the expanded CAG repeat length, variability in AAO has been explained only partly, suggesting the existence of additional genetic modifiers. Apolipoprotein E (APOE) haplotypes are associated with the risk of numerous, especially degenerative, diseases. Inves
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia 27B (SCA27B) is a common autosomal dominant ataxia caused by an intronic GAA•TTC repeat expansion in FGF14. Neuropathological studies have shown that neuronal loss is largely restricted to the cerebellum. Although the repeat locus is highly unstable during intergenerational transmission, it remains unknown whether it exhibits cerebral mosaicism and progressive instability throughout life. We conducted an analysis of the FGF14 GAA•TTC repeat somatic instability across 156 serial blood samples from 69 individuals, fibroblasts, induced pluripotent stem cells and post-mortem
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease with the age at which characteristic symptoms manifest strongly influenced by inherited HTT CAG length. Somatic CAG expansion occurs throughout life and understanding the impact of somatic expansion on neurodegeneration is key to developing therapeutic targets. In 57 HD gene expanded (HDGE) individuals, ~23 years before their predicted clinical motor diagnosis, no significant decline in clinical, cognitive or neuropsychiatric function was observed over 4.5 years compared with 46 controls (false discovery rate (FDR) >
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A heterozygous CGG repeat expansion in 5' untranslated region (5' UTR) of GIPC1 is one of the causative factors of oculopharyngodistal myopathy (OPDM), an adult-onset hereditary muscle disease characterized by progressive ptosis, ophthalmoplegia, and facial, bulbar, and distal limb muscle weakness. CGG repeat expansion in GIPC1 has also been reported to be associated with Parkinson's disease, but these patients did not exhibit myopathic symptoms. We experienced two unrelated cases of oculopharyngeal type myopathy with CGG repeat expansion in GIPC1 presenting parkinsonism after exhibiting myopa
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandem cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat sizes of 36 or more in the huntingtin gene (HTT) cause Huntington's disease (HD). Apart from neuropsychiatric complications, the disease is also accompanied by metabolic dysregulation and weight loss, which contribute to a progressive functional decline. Recent studies also reported an association between repeats below the pathogenic threshold (<36) for HD and body mass index (BMI), suggesting that HTT repeat sizes in the non-pathogenic range are associated with metabolic dysregulation. In this study, we hypothesized that HTT repeat sizes < 36 are a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the relationships between CAG repeat length in the huntingtin gene and cognitive performance in participants above and below the disease threshold for Huntington disease (HD), we performed a cross-sectional analysis of the Enroll-HD database.
METHODS: We analyzed data from young, developing adults (≤30 years of age) without a history of depression, apathy, or cognitive deficits. We included participants with and without the gene expansion (CAG ≥36) for HD. All participants had to have a Total Functional Capacity Score of 13, a diagnostic confidence level of zero, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous work has established a huntingtin knock-in (KI) pig model that displays striatal neuronal loss, allowing us to examine if somatic CAG expansion in striatum accounts for the preferential neurodegeneration in Huntington disease (HD). We found that HD KI pigs do not display somatic CAG expansion in striatum as HD KI mice and that the majority of polyQ repeats in exon 1 HTT in the striatum of HD KI mice are fairly stable. We also found that striatal MSH2 and MLH3, which are involved in DNA repair, are more abundant in mouse brains than pig brains. Consistently inhibiting MSH2 and MLH3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by a gain-of-function mutation in HTT. Suppression of mutant HTT has emerged as a leading therapeutic strategy for HD, with allele-selective approaches targeting HTT SNPs now in clinical trials. Haplotypes associated with the HD mutation (A1, A2, A3a) represent panels of allele-specific gene silencing targets for efficient treatment of individuals with HD of Northern European and indigenous South American ancestry. Here we extend comprehensive haplotype analysis of the HD mutation to key populations of Southern European, Sout
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To directly estimate the frequency and penetrance of CAG repeat alleles associated with Huntington disease (HD) in the general population.
METHODS: CAG repeat length was evaluated in 7,315 individuals from 3 population-based cohorts from British Columbia, the United States, and Scotland. The frequency of ≥36 CAG alleles was assessed out of a total of 14,630 alleles. The general population frequency of reduced penetrance alleles (36-39 CAG) was compared to the prevalence of patients with HD with genetically confirmed 36-39 CAG from a multisource clinical ascertainment in British Col
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair is a conserved antimutagenic pathway that maintains genomic stability through rectification of DNA replication errors and attenuation of chromosomal rearrangements. Paradoxically, mutagenic action of mismatch repair has been implicated as a cause of triplet repeat expansions that cause neurological diseases such as Huntington disease and myotonic dystrophy. This mutagenic process requires the mismatch recognition factor MutSβ and the MutLα (and/or possibly MutLγ) endonuclease, and is thought to be triggered by the transient formation of unusual DNA structures within the exp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Expansion of the CGG repeat region of the FMR1 gene from less than 45 repeats to between 55 and 200 repeats is known as the fragile X premutation. Carriers of the fragile X premutation may develop a neurodegenerative disease called fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Recent evidence suggests that premutation carriers experience other psychiatric difficulties throughout their lifespan.
METHODS: Medline, EMBASE and PsychINFO were searched for all appropriate English language studies published between January 1990 and December 2013. 419 potentially relevant articles
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is caused by the expansion of a CAG repeat within exon 1 of the HTT gene. Although the variation in age at onset (AO) is partly explained by the length of the expanded repeat blocks, the unexplained variation in AO is highly heritable, emphasizing the role of modifier genes on disease expression. Since down-regulation of type 1 cannabinoid (CB1) receptors is a key pathogenic event in HD, it has been suggested that activation of these receptors in patients may attenuate disease progression. In order to evaluate whether variations in the cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgens are involved in the development of several tissues, including prostate, skeletal muscle, bone marrow, hair follicles, and brain. Most of the biological effects of the androgens are mediated through an intracellular transcription factor, the androgen receptor (AR) at the level of gene regulation. Several types of mutations in the AR gene have been linked to endocrine dysfunctions. The expansion of CAG codon repeat, coding for a polyglutamine (PolyQ) tract in the N-terminal domain is one such mutation. The polyQ chain length impacts AR's ability to interact with critical coregulators,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications are rapid, effective and reversible ways to regulate protein stability, localization, function, and their interactions with other molecules. Post-translational modifications usually occur as chemical modifications at amino acid residues, including SUMOylation, phosphorylation, palmitoylation, acetylation, etc. These complex biochemical modifications tightly regulate and control a variety of cellular processes. Several forms of post-translational modifications of huntingtin (Htt) have been described. These modifications affect Htt metabolism, protein-protein int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The age of onset of Huntington's disease (HD) is determined primarily by the length of the HD CAG repeat mutation, but is also influenced by other modifying factors. Delineating these modifiers is a critical step towards developing validated therapeutic targets in HD patients. The HD CAG repeat is somatically unstable, undergoing progressive length increases over time, particularly in brain regions that are the targets of neurodegeneration. Here, we have explored the hypothesis that somatic instability of the HD CAG repeat is itself a modifier of disease. Using small-pool PCR, we quantified so
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is characterized by corticostriatal dysfunction and degeneration of the striatum with progressive loss of the medium spiny neurons. These circuits are important for instrumental responding, interval timing, and temporal control over motor output. We investigated the acquisition of timed operant responding in two R6/2 Huntington's Disease models, differing in CAG repeat length and genetic background (115 and 250 CAG repeats, and a mixed CBAxC57 or pure C57 background) and their corresponding wild type controls using the peak procedure. Both mouse lines exhibited similar res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dominant ataxias show wide geographic variation. We analyzed 108 dominant families and 123 sporadic ataxia patients from Mexico for mutations causing SCA1-3, 6-8, 10, 12, 17 and DRPLA. Only 18.5% of dominant families remained undiagnosed; SCA2 accounted for half (45.4%), followed by SCA10 (13.9%), SCA3 (12%), SCA7 (7.4%), and SCA17 (2.8%). None had SCA1, 6, 8, 12 or DRPLA. Among sporadic cases, 6 had SCA2 (4.9%), and 2 had SCA17 (1.6%). In the SCA2 patients we identified 6 individuals with the rare (CAG)(33) allele, 2 of whom showed early onset ataxia. The distribution of dominant ataxia mutat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is the main factor of low back pain (LBP), and Bushen Huoxue prescription (BSHX) can treat the pain caused by IDD. We discussed the potential mechanism of BSHX in improving chronic inflammation caused by IDD, as well as its influence on gut microbiota. We established the rat model of IDD using the annulus fibrosus needle puncture method. Using the Morris water maze test to evaluate the motor function. Analyzing their average swimming speed and total distance, and also measuring the circumference of the right gastrocnemius. ELISA quantified serum levels of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования