Despite the pleiotropic capacities of cytokines in modulating cell behaviors, their therapeutic application in cancer remains challenging. Here, we show that the IFN-γ/IFN-β/TGF-β cocktail integrates these three signals with a cytosolic pore-forming protein, gasdermin E (GSDME), and synergistically drives its delivery into the lysosomes of pancreatic adenocarcinoma (PDAC) tumor-repopulating cells (TRCs), where GSDME is cleaved to mediate lysosomal pore formation. Mechanistically, IFN-γ signaling phosphorylates GSDME, enabling phosphorylated GSDME (p-GSDME) to bind the Golgi transmembrane prote…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors are increasingly being used in conjunction with chemotherapy regimens, but the reasons for the success or failu … on, DNA damage, and poly(ADP-ribose) polymerase activation. DNA damage promotes the accumulation of cytosolic double-stranded DNA (dsDNA), which activates the cGAS-STING pathway; however, taxanes fail to induce type I interferons. Instead, STING activation promotes endoplasmic reticulum (ER) stress and lysosomal exocytosis, driving HMGB1 secretion. Thus, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) transform cancer therapy, but their efficacy in hepatocellular carcinoma (HCC) remains limited due to tu … cell recruitment, and induces viral mimicry via derepression of endogenous retroviral elements and cytosolic double-stranded RNA (dsRNA) accumulation. In vivo, G9a inhibition synergizes with anti-PD1 therapy, suppresses tumor growth, and enhances CD8+ T cell infiltration. These findings support combining G9a inhibitors with immunotherapy in HCC.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Following antigenic stimulation, T cells switch from a catabolic metabolic state maintained by low levels of nutrient uptake t … SULTS: We show that mitochondrial PEPCK (PEPCK-M) is upregulated following T cell activation, while cytosolic PEPCK-C was not detected. The PEPCK inhibitors limited CD8+ T cell cytotoxic capacity and both CD4+ and CD8+ T cell inflammatory cytokine production. The suppression of T cell effector functions by PEPCK inhibitors was associated with decreased ma …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Annulate lamellae (AL) are endoplasmic reticulum (ER) subdomains harbouring a subset of nucleoporins (Nups), the proteins that assemble into … gulation of nucleocytoplasmic transport (NCT) and mRNA translation. Additionally, AL might regulate cytosolic processes such as ER-mitochondrial connectivity, ER Ca2+ release, and activation of specific proteins. AL remodelling is also associated with development, disease and infection, further emphasising a key role for AL in a variety of cellular proces …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hesperetin, a flavonoid abundantly found in citrus fruits, exhibits broad-spectrum antimicrobial activity and has been proposed as a potenti … and cytochrome c release were not observed, suggesting a mitochondria-independent pathway. Instead, cytosolic metacaspase activation was detected, accompanied by phosphatidylserine (PS) externalization, membrane disruption, and DNA fragmentation-hallmarks of apoptosis-like cell death. Collectively, these findings indicate that hesperetin induces NOX-media …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanosensitive channels of large conductance (MscL) are essential bacterial safety valves that prevent osmotic lysis by releasing solutes in response to membrane tension. Despite extensive functional studies on Escherichia coli MscL (EcMscL), its high-resolution structure remained unknown. Using cryo-electron microscopy, we present an experimental structure of EcMscL reconstituted in nanodiscs at 3.1 Å resolution. The structure reveals a pentameric assembly with a narrow hydrophobic gate at the cytosolic side and a periplasmic cavity, consistent with the canonical MscL-fold. Differences to e…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms governing T cell responses to food or microbes have been characterized, but whether they also regulate gut autoimmunity is unknown. We compared ovalbumin (OVA)-specific T cell fates using mice fed OVA, or expressing secreted (s), cytosolic (c), or transmembrane (tm) epithelial OVA. At baseline and after reovirus infection, T cell responses were comparable. However, helminth infection induced T helper 2 (Th2) cell polarization in sOVA and tmOVA but not cOVA or OVA-fed mice. BATF3+ antigen-presenting cells (APCs) were indispensable for CD4+ T cell proliferation only in cOVA mice, yet …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SAMD9 and SAMD9L (SAMD9/9L) are large cytosolic proteins essential for hematopoietic homeostasis and antiviral defense (1-3). Germline gain-of-function (GoF) mutations in SAMD9/9L cause severe multisystem disorders and predispose to leukemia, but the mechanisms that regulate SAMD9/9L activity and how pathogenic mutations disrupt these processes remain poorly understood. Here, we report cryo-electron microscopy structures of human SAMD9 in multiple conformational and oligomeric states. SAMD9 predominantly adopts a closed, autoinhibited conformation stabilized by a central ATP-bound nucleotide-b…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TNF can activate both prosurvival and prodeath signaling downstream of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1). Survival signaling originates from TNFR1-containing membrane-bound complex I, while death signaling is driven by cytosolic complex II. Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) is a central component of both complexes but the molecular switch converting RIPK1 from a prosurvival scaffold in complex I to a prodeath kinase in complex II has remained elusive. Here, we identify the E3 ligase HERC4 as the molecular determinant of prodeath signaling. We show that HERC4 binds complex I-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance-nodulation-cell division (RND) efflux pumps are the major cause of multidrug resistance in Pseudomonas aeruginosa. The inner memb … we elucidate a previously uncharacterized triclosan transport tunnel across the inner membrane with cytosolic access. The key residues for triclosan efflux are further shown essential for two other potential substrates of MexK, chloramphenicol and pyrimethamine. Our results provide the molecular basis for an unusual drug trafficking pathway in RND efflux …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary fibrosis is characterized by persistent oxidative stress and excessive extracellular matrix deposition, yet effective therapeutic … ch LNP membranes, increasing membrane fluidity and facilitating endosomal escape, thereby improving cytosolic mRNA delivery. This membrane-level tuning enabled efficient Nrf2 expression and promoted an antioxidant phenotype in the engineered MSCs. These therapeutic LNP (TN)-engineered MSCs exhibited enhanced cytoprotective and antifibrotic activities in e …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial membrane vesicles (BMVs) are nanoscale vesicles that are naturally released by bacteria into the extracellular environment. By retaining the bacterium's membrane and luminal cargo, BMVs represent natural nanocarriers and long-distance messengers capable of influencing human health and disease progression. Depending on the bacterial species of origin, BMVs present important transport roles by carrying diverse native molecular cargo, protecting luminal cargo from degradation, promoting intracellular delivery and cytosolic release, crossing biological barriers, and mediating interaction…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), a DNA sensor that activates type-I interferon responses, is restrained in the nucleus through chromatin binding, but its impact on DNA metabolism remains unknown. Here we show that chromatin-bound cGAS impedes DNA replication forks unless countered by ATM. Upon ATM loss, chromatin-bound cGAS slows replication forks, increases nascent DNA fragmentation and activates cytosolic cGAS. Remarkably, all these effects are alleviated upon the loss of cGAS chromatin binding, suggesting that ATM enables tolerance to chromatin-bound cGAS. Mechanistically, ATM, backed by ATR…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autophagy-tethering factor ectopic P-granule 5 autophagy protein (EPG5) plays a key role in autophagosome-lysosome fusion. Impaired auto … ons, we find that impaired mitophagy leads to mitochondrial bioenergetic dysfunction. Physiological cytosolic Ca2+ transients result in unexpected mitochondrial Ca2+ overload despite a decrease in mitochondrial membrane potential. This is attributed to downregulation of MICU1. Ca2+ signals cause mitochondrial depolarisation, mtDNA release and activation o …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human carbonic anhydrase VII (hCA VII) is a cytosolic zinc metalloenzyme largely expressed in the brain, where it plays an important role in regulating intracellular pH. hCA VII emerged as a valuable therapeutic target for epilepsy and other neurological disorders due to its involvement in neuronal excitability and seizure generation. We provide a comprehensive outline of the structural features, physiological functions, and pathological significance of hCA VII. Recent advances in medicinal chemistry research, aimed at developing selective hCA VII inhibitors, are discussed in detail, including…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cGAS-STING [cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING)] pathway is an evolutionarily conserved pathway for sensing and responding to cytosolic double-stranded (ds)DNA, whether pathogen-associated or endogenous. Detection and binding of dsDNA by cGAS enzymatically generates the second messenger cGAMP, which in turn binds the endoplasmic reticulum-resident signalling protein STING, activating IRF3 (interferon regulatory factor 3), leading to expression of type I interferons. This pathway is necessary for both viral infection and antitumoral responses. Vario…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the discovery of the mammalian lanthionine synthetase C-like (LanCL) proteins, there has been considerable interest in identifying the … hemical analysis revealed a functional reorganisation of LanCL1 in neuropathic models, with reduced cytosolic expression in the DRG and increased expression in satellite glia. These findings establish LanCL1 as a critical mediator of neuropathic hypersensitivity and a prime target for clinical translation.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a prevalent age-related joint disorder with limited treatment options. Chronic activation of the innate immune respon … vitis in DMM mice. Conversely, MAVS overexpression aggravates these OA phenotypes. Mechanistically, cytosolic accumulation of mitochondrial double-stranded RNA in chondrocytes triggers MAVS activation, leading to MAVS-nuclear factor κB-dependent ECM degradation by inducing matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and MMP13. Pharmacologically blocking MAVS using …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrophilin-like 2 (BTNL2) is an immunomodulatory molecule critically involved in regulating the host immune response to infection with the … n domain containing 3) inflammasome activation and gasdermin D (GSDMD)-mediated pyroptosis. Second, cytosolic mtDNA accumulation hyperactivates the cGAS-STING signaling axis, resulting in transcriptional upregulation of NLRP3 and consequent amplification of pro-inflammatory cytokine production. Collectively, these findings demonstrate that BTNL2 acts as a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования