Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is closely related to ubiquitin-positive inclusions formed by transactive response deoxyribonucleic acid (DNA) binding protein of 43 kDa (TDP-43). Previous experiments identified that the ALS-linked familial variant, N352S (asparagine substituted by serine), and subsequent phosphorylation of S352 (S352p) are associated with the aggregation of TDP-43. However, the underlying molecular mechanisms are still not fully understood. By performing all-atom explicit-solvent replica exchange molecular dynamics (REMD) simulations with a total simulation time of 100.8 μ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous loss-of-function mutations in the TNFAIP3 gene lead to A20 haploinsufficiency (HA20). A20 protein is a negative feedback regulator of NF-κB signaling. Traditionally, HA20 is associated with Behçet's disease-like symptoms, however, recent findings suggest it may also manifest with a broader array of autoimmune diseases. Here, we describe a novel TNFAIP3 variant in a Dutch family, predominantly presenting with polyautoimmunity rather than autoinflammatory manifestations. We evaluated two patients from a Dutch family with autoimmune symptoms. Whole-exome sequencing (WES) identified a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy continues to be the standard of care for metastatic malignancies, such as triple-negative breast cancer (TNBC). Although the treatment strategy increases survival rates marginally, it frequently leads to the development of resistant disease and side effects. It is imperative to develop an alternate chemotherapy formulation with better efficacy and lesser adverse effects in TNBC patients. Cell viability and cholesterol level were measured using spectrophotometer and fluorometric assays. The 4T1 syngeneic BALB/c female mice were used as an in vivo metastatic TNBC model. Simvastatin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liriodendrin, a bioactive lignan diglucoside derived from several medicinal plants, has been demonstrated to exhibit pharmacological activities, such as antioxidative and anti-inflammatory activities. Up to now, no evidence has shown that acute respiratory distress syndrome (ARDS) is improved by liriodendrin. This study was conducted to investigate the protective effects of liriodendrin against oxidative stress and ferroptosis, key mechanisms underlying the pathogenesis of ARDS, in a mouse model of lipopolysaccharide (LPS)-induced ARDS. To investigate the potential of liriodendrin to mitigate
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe abnormal extracellular accumulation of amyloid-β (Aβ) plaques and intracellular tau inclusions are hallmarks of early events in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Although growing evidence implicates neurotransmitter dysregulation in AD-associated neurodegeneration, the influence of these pathological hallmarks on dopaminergic signaling remains poorly understood. This study reports changes in dopamine receptor (DR), Aβ, and astrocyte distribution in the cortex and hippocampus of 5XFAD mice.ObjectiveTo investigate how Aβ pathology alters dopamine receptor subtype expres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The MEK-ERK1/2 and PKC pathways play critical roles in regulating functional changes in tissues, but their interplay remains poorly understood. The vasculature provides an ideal model to study these pathways, particularly under conditions of flow cessation, which is highly relevant to ischemia and other cardiovascular diseases. This study examined the independent roles, additive effects, and time-dependent dynamics of MEK and PKC pathway inhibition in functional receptor upregulation.
METHODS: Rat basilar arteries were cultured for 48 h with selective inhibitors targeting MEK (Tra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This study aimed to examine the transforming growth factor (TGF)-β signaling pathway during secondary palate fusion by transfecting single and double small interfering RNA (siRNAs) for TGF-β2 and -β3. This investigation also focused on understanding the phenotype of palatal development.
METHODS: siRNAs targeting TGF-β2 and -β3 were used in an organ culture model of fusion of the secondary palate of 13-day embryonic ICR mice cultured for up to 72 h. The palatal shelves were collected at different times following the initiation of organ culture and were examined for TGF-β2 and -β3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current studies mostly concentrate on behavioral differences and have not yet systematically elucidated the molecular distinctions among various chronic pain models.
METHODS: To identify the similarities and differences in gene expression among mice of three kinds of pain models, i.e., spared nerve injury (SNI) model, chronic constriction injury of the sciatic nerve (CCI) model, and the complete Freund's adjuvant-induced chronic inflammatory pain (CFA) model. The lumbar enlargement segments (L5-L6) were collected. Total mRNA was extracted for RNA sequencing. The differentially exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune disorder characterized by systemic inflammation and metabolic dysregulation. However, the mechanisms underlying metabolic reprogramming in RA peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) remain poorly understood. Therefore, we integrated proteomic and phosphoproteomic data from PBMCs of 96 RA patients and 90 healthy controls (HCs) with transcriptomic data from 113 RA patients and 54 HCs to identify differential proteins, key phosphorylation sites, kinase activity alterations, and transcription factor-target interactions. Potential therapeutic mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease increases the risk of cardiovascular disease, partly due to uremic toxins, such as Kynurenine (KYN). While KYN contributes to tissue damage, its role in cardiomyocyte apoptosis and autophagy remains unclear. Resveratrol (RSV) can protect against oxidative stress and inflammation, whereas its specific effects on KYN-induced cardiomyopathy are less understood. This study aimed to investigate the role of KYN in cardiomyocyte apoptosis and autophagy and examine the protective effects of RSV against KYN-induced damage. H9C2 cardiomyocytes were cultured and treated with KYN in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In this study, we sought to determine the significant impact of the vascular endothelial endoplasmic reticulum (ER) stress C/EBP homologous protein (CHOP) in renovascular hypertension-induced vascular endothelial dysfunction and cardiac fibrosis.
APPROACH AND RESULTS: Eight-week-old male and female CHOPflox/flox and ECCHOP-/- mice were randomly divided into eight groups with and without 2-Kidney-1-Clip (2K1C) surgery for four weeks. Body weight, systolic blood pressure, running performance, cardiac hypertrophy and fibrosis, lung edema, inflammation, vascular endothelial function, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Listeria monocytogenes (LM) infections can cause embryo loss by activating the Nod-like receptor thermal protein domain associated protein 3 (NLRP3) inflammasome at the maternal-fetal interface. Baicalin (BA), the primary active component of Scutellaria baicalensis, has been confirmed to play a critical role in fetal preservation. Nevertheless, whether BA can inhibit LM-induced embryonic loss and the potential molecular mechanism remain elusive.
METHODS: In vivo, pregnant BALB/c mice were administered with BA on gestational day (GD) 0.5 for 6 consecutive days and infected with LM
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Premature infants may suffer from high levels of bilirubin that could lead to neurotoxicity. Bilirubin has been shown to decrease L1-mediated ERK1/2 signaling, L1 phosphorylation, and L1 tyrosine 1176 dephosphorylation. Furthermore, bilirubin redistributes L1 into lipid rafts (LR) and decreases L1-mediated neurite outgrowth. We demonstrate that choline supplementation improves L1 function and signaling in the presence of bilirubin.
METHODS: Cerebellar granule neurons (CGN) were cultured with and without supplemental choline, and the effects on L1 signaling and function were measur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechano-growth factor (MGF), which is a growth factor produced specifically in response to mechanical stimuli, with potential of tissue repair and regeneration. Our previous research has shown that MGF plays a crucial role in repair of damaged periodontal ligaments by promoting differentiation of periodontal ligament stem cells (PDLSCs). However, the molecular mechanism is not fully understood. This study aimed to investigated the regulatory effect of MGF on differentiation of PDLSCs and its molecular mechanism.
METHODS: Initially, we investigated how MGF impacts cell growth and d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Okadaic acid (OA), a prevalent marine biotoxin found in shellfish, is known for causing acute gastrointestinal symptoms. Despite its potential to reach the bloodstream and the liver, the hepatic effects of OA are not well understood, highlighting a significant research gap. This study aims to comprehensively elucidate the impact of OA on the liver by examining the transcriptome, proteome, and phosphoproteome alterations in human HepaRG liver cells exposed to non-cytotoxic OA concentrations. We employed an integrative multi-omics approach, encompassing RNA sequencing, shotgun proteomics, phosph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to predict the possible mechanism of obsessive-compulsive disorder (OCD) by integrating and analyzing mRNA sequencing results from two datasets and to provide direction for future studies into the pathogenesis of OCD.
METHODS: Two OCD datasets, GSE78104 and GSE60190, were obtained, and the intersection of the two gene sets with differential expression in OCD samples was selected. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) signal pathway enrichment and Gene Ontology (GO) analyses were performed using the Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen deprivation is the standard treatment for patients with prostate cancer. However, the disease eventually progresses as castration-resistant prostate cancer (CRPC). Enzalutamide, an androgen receptor inhibitor, is a typical drug for treating CRPC and with continuous reliance on the drug, can lead to enzalutamide resistance. This highlights the necessity for developing novel therapeutic targets to combat the gain of resistance. Metformin has been recently investigated for its potential antitumorigenic effects in many cancer types. In this study, we used enzalutamide and metformin in com
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Perivascular adipose tissue (PVAT) releases anti-contractile bioactive molecules including NO. PVAT anti-contractile activity is attenuated in mice lacking AMPKα1 (AMP-activated protein kinase-α1). As AMPK regulates endothelial NO synthase (eNOS) activity in cultured cells, NO synthesis was examined in PVAT from AMPKα1 knockout (KO) mice.
METHODS AND RESULTS: Endothelium-denuded thoracic or abdominal aortic rings were isolated from wild type (WT) and KO mice. NOS inhibition enhanced vasoconstriction in PVAT-intact thoracic aortic rings from mice of either genotype yet had no effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronavirus entry into host cells hinges on the interaction between the spike glycoprotein of the virus and the cell-surface receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), initiating the subsequent clathrin-mediated endocytosis (CME) pathway. AP-2-associated protein kinase 1 (AAK1) holds a pivotal role in this pathway, regulating CME by modulating the phosphorylation of the μ subunit of adaptor protein 2 (AP2M1). Herein, we report a series of novel AAK1 inhibitors based on previously reported 1,2,4a,5-tetrahydro-4H-benzo[b] [1,4]oxazino[4,3-d] [1,4]oxazine scaffold. Among 23 synthesized comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This study analyzed the current status, hotspots, and development trends of tau protein research in Alzheimer's disease (AD) and to provide a reference for future research in this field. CiteSpace software was used to scientifically measure and visualize the relevant articles in the field of tau protein in AD brain from the Web of Science Core Collection database from 1991 to 2022.
METHODS: A total of 568 articles were included, with an exponential growth in the number of articles published from 1991 to 2022, with an average of 17.8 articles per year. The United States is the mo
СтатьяScoping ReviewПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования