PURPOSE: To correlate the presence of p53 mutations and initial characteristics, response to chemotherapy, and survival in newly diagnosed B … d of AIDS while in complete remission (CR), as those six patients had no p53 mutations.
RESULTS: A point mutation was found in nine patients (19%), and consisted of a missense mutation in seven and a chain-terminating mutation in two. SSCP, sequence, and cytogenetic analysis strongly suggested that eight of nine patients with mutations had retained the normal p …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GVI-1 genotype of infectious bronchitis virus (IBV) has become increasingly prevalent in Asia. In this study, a highly pathogenic GVI-1 strain (GVI-1-WT) was attenuated by 110 serial passages in embryonated chicken eggs, yielding an attenuated strain (GVI-1-E110). Comparative genomic analysis identified two amino acid substitutions, S523I, Q653R and a nine-amino-acid truncation in the spike (S) protein. To evaluate the contribution of the two point mutations to virulence attenuation, recombinant viruses carrying Q653R and S523I substitutions were generated using a reverse genetics system b…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing use of targeted therapies highlights the need for integrated DNA- and RNA-based next-generation sequencing (NGS) to comprehensiv … m sample collection or histological diagnosis to report delivery. The assay simultaneously detected point mutations, gene fusions, copy number variants, and other clinically relevant alterations, even from small tissue samples. In LUAD, EGFR exon 19 deletions and KRAS p.G12C were the most frequent actionable mutations in early- and late-stage disease, respective …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aicardi-Goutières Syndrome (AGS) is a rare neuroinflammatory condition characterized by early-onset symptoms that extend outside the nervous system. Due to the rarity of the disease, the pathogenesis is not well understood, and its diagnosis and treatment remain elusive. We recently demonstrated mitochondrial abnormalities and increased reactive oxygen species (ROS) levels in lymphoblastoid cell lines (LCLs) derived from RNASEH2B- and RNASEH2A-mutated AGS patients. On this background, we turned our attention to metformin, the first-choice drug for type 2 diabetes, as a possible tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological significance of interaction of Synphilin-1 with mutated alpha-synuclein is well known to have serious consequences in causing the formation of inclusion bodies that are linked to Parkinson's disease (PD). Information extracted so far pointed out that specific mutations, A53T, A30P, and E46K, in alpha-synuclein promote such interactions. However, a detailed structural study of this interaction is pending due to the unavailability of the complete structures of the large protein Synphilin-1 of chain length 919 residues and the mutated alpha-synuclein having all the reported specific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsense mutations are genetic mutations that create premature termination codons (PTCs), leading to truncated, defective proteins in diseas … cated, defective, and potentially toxic proteins in the cell. Since approximately 20% of all single-point mutations are disease-causing nonsense mutations, it is not surprising that this field has received significant attention, resulting in a remarkable advancement in recent years. In fact, since our last review on this topic, new examples of nonsense suppressi …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhodopsin, the prototypical class-A G-protein coupled receptor, is a highly sensitive receptor for light that enables phototransduction in rod photoreceptors. Rhodopsin plays not only a sensory role but also a structural role as a major component of the rod outer segment disc, comprising over 90% of the protein content of the disc membrane. Mutations in RHO which lead to structural or functional abnormalities, including the autosomal recessive E150K mutation, result in rod dysfunction and death. Therefore, correction of deleterious rhodopsin mutations could rescue inherited retinal degeneratio
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal enzymes degrade cellular macromolecules, while their inactivation causes human hereditary metabolic disorders. Mucopolysaccharidos … ity of the GalN6S-GalNAc complex upon substitution. Overall, the structural dynamics resulting from point mutations give the molecular rationale for Moquio A syndrome and, more importantly, the Mucopolysaccharidoses (MPS) family of diseases, re-establishing MPS IVA as a protein-folding disease.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 2 (NF2) is an autosomal dominant condition caused by pathogenic variants in the NF2 gene. The pathogenic variant is either inherited or obtained by de novo mutation, characterised by the presence of schwannomas, meningiomas and ependymomas. Here we report the presence of NF2 in one twin, with bilateral vestibular schwannomas and a pathogenic variant of the NF2 gene identified in both tumour and lymphocytes, while his monozygous brother remains asymptomatic. Imaging of the unaffected twin showed no tumour load and genetic testing via Sanger sequencing and Amplification Re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in patatin-like phospholipase domain-containing protein 6 (PNPLA6) have been linked with a number of inherited diseases with clini … man PNPLA6 has only been identified in compound heterozygote patients. In contrast, disease-causing point mutations are found in homozygous patients, with some localized in the phospholipase domain while others are in a region that contains several cNMP binding sites. To investigate how different mutations affect the function of PNPLA6 in an in vivo model, we ex …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SUMMARY: At least 40% of phaeochromocytomas and paraganglioma’s (PPGLs) are associated with an underlying genetic mutation. The understanding of the genetic landscape of these tumours has rapidly evolved, with 18 associated genes now identified. Among these, mutations in the subunits of succinate dehydrogenase complex (SDH) are the most common, causing around half of familial PPGL cases. Occurrence of PPGLs in carriers of SDHB, SDHC and SDHD subunit mutations has been long reported, but it is only recently that variants in the SDHA subunit have been linked to PPGL formation. Previously documen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sclerosteosis is a rare autosomal recessive bone disorder marked by hyperostosis of the skull and tubular bones. Initially, we and others reported that sclerosteosis was caused by loss-of-function mutations in SOST, encoding sclerostin. More recently, we identified disease-causing mutations in LRP4, a binding partner of sclerostin, in three sclerosteosis patients. Upon binding to sclerostin, LRP4 can inhibit the canonical WNT signaling that is known to be an important pathway in the regulation of bone formation. To further investigate the role of LRP4 in the bone formation process, we generate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current screening methods for ovarian cancer can only detect advanced disease. Earlier detection has proved difficult because the molecular precursors involved in the natural history of the disease are unknown. To identify early driver mutations in ovarian cancer cells, we used dense whole genome sequencing of micrometastases and microscopic residual disease collected at three time points over three years from a single patient during treatment for high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). The functional and clinical significance of the identified mutations was examined using a combination of p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic basis of epidermolysis bullosa, a group of genetic disorders characterized by the mechanically induced formation of skin blisters, is largely known, but a number of cases still remain genetically unsolved. Here, we used whole-exome and targeted sequencing to identify monoallelic mutations, c.1A>G and c.2T>C, in the translation initiation codon of the gene encoding kelch-like protein 24 (KLHL24) in 14 individuals with a distinct skin-fragility phenotype and skin cleavage within basal keratinocytes. Remarkably, mutation c.1A>G occurred de novo and was recurrent in families originatin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Fluid and HCO3 (-) secretion is essential for all epithelia; aberrant secretion is associated with several diseases. Carbonic anhydrase XII (CA12) is the key carbonic anhydrase in epithelial fluid and HCO3 (-) secretion and works by activating the ductal Cl(-) -HCO3 (-) exchanger AE2. Delivery of CA12 to salivary glands increases salivation in mice and of the human mutation CA12(E143K) markedly inhibits it. The human mutation CA12(E143K) causes disease due to aberrant CA12 glycosylation, and misfolding resulting in loss of AE2 activity.
ABSTRACT: Aberrant epithelial fluid and HCO3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary Generalized Glucocorticoid Resistance or Chrousos syndrome is a rare genetic condition characterized by end-organ insens … ere forms of mineralocorticoid and/or androgen excess. All reported cases have been associated with point mutations or deletions in the NR3C1 gene. The tremendous progress of molecular biology has enabled us to apply standard methods to investigate the molecular mechanisms of action of the mutant glucocorticoid receptors (GRs). We and others have identified and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The juvenile X-linked retinoschisis (XLRS) is a retinal disease caused by mutations in the secretory protein, retinoschisin (RS1). Majority of the disease is resulted from single point mutations on the RS1 discoidin domain with cysteine mutations being related to some of the more severe cases of XLRS. Previous studies have indicated that two mutations (C110Y and C219G), which involve cysteines that form intramolecular disulfide bonds in the native discoidin domain, resulted in different oligomerization states of the proteins and did not correlate with the degree of protein stability as calcula…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is the mosquito-borne alphavirus that is the etiologic agent of massive outbreaks of arthralgic febrile illness th … KV virulence. These results indicate that the attenuation of strain 181/clone 25 is mediated by two point mutations, explaining the phenotypic instability observed in human vaccinees and also in our studies.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progranulin gene (PGRN) encodes a pleiotropic molecule with anti-inflammatory actions and neuronal protective effects. Accordingly, PGRN-deficient mice have been demonstrated to develop enhanced inflammation and progressive neurodegeneration. Loss of function mutations of the PGRN gene have been also reported to cause frontotemporal lobar degeneration (FTLD), a neurodegenerative disease leading to dementia generally in the presenium. Since neurodegeneration might be negatively impacted by chronic inflammation, the possible influence of PGRN defects on inflammatory pathways appears to be of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study describes a genome-wide linkage analysis of a large family with clinically heterogeneous hypertrophic cardiomyopathy (HCM).
BACKGROUND: Familial HCM is a disorder characterized by genetic heterogeneity. In as many as 50% of HCM cases, the genetic cause remains unknown, suggesting that other genes may be involved.
METHODS: Clinical evaluation, including clinical history, physical examination, electrocardiography, and 2-dimensional echocardiography, was performed, and blood was collected from family members (n = 23) for deoxyribonucleic acid analysis. The family was geno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования