Osteoarthritis (OA) is a common chronic inflammatory joint disease, in which innate immunity plays a pivotal role in pathogenesis. Anti-interleukin-1(IL-1) therapies have shown inconsistent results in clinical trials, potentially due to a mismatch in the spatial and temporal dynamics of interleukin-1beta (IL-1β) production and therapeutic interventions. To address this issue, we developed a novel IL-1β "sticky-trap" utilizing cell and gene-based technologies from our lab and evaluated its efficacy in reducing osteoarthritis progression using a murine destabilization of the medial meniscus (DMM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction (MI) remains a leading cause of global mortality, where acute ischemic injury and chronic cardiomyocyte dysfunction are pathological mechanisms leading to heart failure (HF). Current therapies fail to effectively halt this progression. Although VegfA delivery shows potential for revascularization, its clinical translation is limited by inefficient delivery systems. Exosomes, as emerging nanocarriers, hold promise but suffer from poor targeting. Here, a dual mRNA-loaded exosome platment (ExoIC-LNV) for synergistic therapy is developed. The exosome is functionally designed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of chimeric antigen receptor (CAR) T-cells, engineered from peripheral T-lymphocytes of a patient with lymphoma, in order to specifically target tumor cells, has been a revolution in adoptive cell therapy (ACT). As outlined in this review, ACT was initiated by hematopoietic cell transplantation (HSCT) and re-injection of interleukin-boosted tumor-infiltrating lymphocytes (TIL). The innovative venture of genetically modifying autologous peripheral T-cells to target them to cell-surface tumoral antigens through an antibody-derived structure (i.e. independent of major histocompati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dry age-related macular degeneration (dAMD) is a leading cause of irreversible blindness, driven by oxidative stress-induced retinal pigment epithelial (RPE) cell degeneration. Existing therapies suffer from poor bioavailability and insufficient multi-pathway modulation. To address this, we developed P(R)/T-Lf nanoparticles, a subconjunctivally administered nanotherapy co-loaded with resveratrol (Res) and dual-functionalized with trimethyl chitosan (TMC) and lactoferrin (Lf). The P(R)/T-Lf NPs exhibited: (1) prolonged ocular retention via TMC-mediated mucoadhesion and enhanced RPE targeting th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral antibiotics are a mainstay for treating bacterial infections, but unabsorbed portions can reach the caecum and colon, leading to gut dysbiosis. Herein, we engineer a biohybrid delivery system through the integration of milk extracellular vesicles with liposomes. The hybrid vesicles employ targeting mechanisms via neonatal Fc receptor and peptide transporter 1, facilitating antibiotic transport across the proximal small intestine. These vesicles exhibit superior drug encapsulation efficiency, stable release behavior, efficient mucus traversal, higher endocytosis, increased basolateral exoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioengineered microvessels offer a controllable human system over cellular composition, vessel architecture, flow, and circulating components for studying vascular diseases. This protocol details the use of 3D brain microvessels to model in vivo-like parasite binding, maturation, and induced vascular inflammation during cerebral malaria progression. We outline steps for studying microvascular inflammation through immunofluorescence, ultrastructural imaging, RNA sequencing, and functional assays for permeability and leukocyte recruitment. This protocol can be adapted to investigate vascular dys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The concept of designer exosomes involves developing engineered exosomes to overcome the limitations of natural exosomes in targeted drug delivery and vaccine development.
METHODS: In this study, the multiepitope constructs were designed based on immunogenic regions of mutant Nef protein of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1 Nefmut) that were prone to high Post-Translational Modifications (PTMs), such as palmitoylation and myristoylation. These constructs with high scores in PTMs were selected for interactions with molecules involved in exosome biogenesis, anchoring of a protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke is the second leading cause of death and the primary cause of disability worldwide, yet effective treatments to restore neurological function remain limited. Fibroblast growth factor 20 (FGF20), a promising neurotrophic factor with demonstrated efficacy in neurological disorders, faces a critical translational barrier due to its poor blood-brain barrier (BBB) permeability. To address this limitation, we developed genetically engineered rabies virus glycoprotein (RVG)-modified extracellular vesicles loaded with FGF20 (RVG-FGF20-EVs) for targeted ischemic brain delivery. Systemic administ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial proton motive force (pmf) is a critical driver of cellular energy production and influences various cellular processes. Dysregulation of pmf is implicated in a range of diseases, including neurodegenerative diseases, mitochondrial diseases, cancer and aging-related pathologies. Currently, an efficient strategy to rescue ATP production and mitigate reactive oxygen species (ROS) generation under conditions of energy deprivation is lacking. Here, we engineered a light-sensitive, mitochondria-targeting proton-pumping rhodopsin (PPR), mt-EcGAPR, capable of generating an efficient
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Mesenchymal Epithelial Transition (MET) receptor tyrosine kinase is upregulated or mutated in 5% of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients and overexpressed in multiple other cancers. We sought to develop a novel single-domain camelid antibody with high affinity for MET that could be used to deliver conjugated payloads to MET expressing cancers. From a naïve camelid variable-heavy-heavy (VHH) domain phage display library, we identified a VHH clone termed 1E7 that displayed high affinity for human MET and was cross-reactive with MET across multiple species. When expressed as a bivalent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow has the capacity to produce different types of immune cells, such as natural killer cells, macrophages, dendritic cells (DCs) and T cells. Improving the activation of immune cells in the bone marrow can enhance the therapy of bone metastases. Previously, we designed an engineered probiotic Lactococcus lactis, capable of expressing a fusion protein of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand and co-stimulator OX40 ligand (FOLactis), and proved that it can induce the activation and differentiation of several immune cells. In this research, we successfully establish mouse models of bone meta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defining suitable enzymes for reaction steps in novel synthetic pathways is crucial for developing microbial cell factories for non-natural products. Here, we developed a computational workflow to identify C12 alcohol-active UDP-glycosyltransferases. The workflow involved three steps: (1) assembling initial candidates of putative UDP-glycosyltransferases, (2) refining selection by examining conserved regions, and (3) 3D structure prediction and molecular docking. Genomic sequences from Candida, Pichia, Rhizopus, and Thermotoga, known for lauryl glucoside synthesis via whole-cell biocatalysis,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis in neurons is considered one of the key factors that induces Parkinson's disease (PD), which is caused by excessive iron accumulation in the intracellular labile iron pool (LIP). The iron ions released from the LIP lead to the aberrant generation of reactive oxygen species (ROS) to trigger ferroptosis and exacerbate PD progression. Herein, a pioneering design of multifunctional nanoregulator deferoxamine (DFO)-integrated nanosheets (BDPR NSs) is presented that target the LIP to restrict ferroptosis and protect against PD. The BDPR NSs are constructed by incorporating a brain-target
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prevention of severe COVID-19 disease by SARS-CoV-2 in high-risk patients, such as immuno-compromised individuals, can be achieved by admini … ion in a hamster model. To further enhance these biosimilars, we performed three glyco- and protein engineering techniques. First, to increase antibody half-life, we introduced YTE-mutation in the Fc tail; second, optimization of N-linked glycosylation by the addition of a C-terminal ER-retention motif (HDEL), and finally; production of mAb in plant productio …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional segmental trachea reconstruction is a critical concern in thoracic surgery, and tissue-engineered trachea (TET) holds promise as a potential solution. However, current TET falls short in fully restoring physiological function due to the lack of the intricate multi-tissue structure found in natural trachea. In this research, a multi-tissue integrated tissue-engineered trachea (MI-TET) is successfully developed by orderly assembling various cells (chondrocytes, fibroblasts and epithelial cells) on 3D-printed PGS bioelastomer scaffolds. The MI-TET closely resembles the complex structur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant progress in the treatment of multiple myeloma (MM), relapsed/refractory patients urgently require more effective therapies. We here describe the discovery, mechanism of action, and preclinical anti-MM activity of engineered toxin body MT-0169, a next-generation immunotoxin comprising a CD38-specific antibody fragment linked to a de-immunized Shiga-like toxin A subunit (SLTA) payload. We show that specific binding of MT-0169 to CD38 on MM cell lines triggers rapid internalization of SLTA, causing cell death via irreversible ribosome inhibition, protein synthesis blockade, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infections resistant to antimicrobial treatments, particularly those caused by Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), frequently lead to elevated mortality rates. Tackling this resistance using therapeutic combinations with varied mechanisms has shown considerable promise. In this study, a bioinspired nanocarrier is successfully designed and engineered for targeted antibiotic delivery and toxin/bacteria clearance. This is achieved by encapsulating antibiotic-loaded framework nucleic acids with hybrid cell membranes acquired from neutrophils and platelets. By coating the hybrid membr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Information and communication technologies are crucial for social and professional integration, but access to technology can be difficult for people with physical impairments. Text entry can be slow and tiring. We developed a free and open-source module called Predict4All for use with AAC (augmentative/alternative communication) software in French language. It offers spelling error-tolerant word prediction. We aimed to evaluate the feasibility of using the system in people with learning or physical impairments and to perform a preliminary evaluation of its efficacy on spelling correct
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) and stroke stand as prominent causes of global disability and mortality. Treatment strategies for stroke and TBI are shifting from targeting neuroprotection toward cell-based neurorestorative strategy, aiming to augment endogenous brain remodeling, which holds considerable promise for the treatment of TBI and stroke. Compelling evidence underscores that the therapeutic effects of cell-based therapy are mediated by the active generation and release of exosomes from administered cells. Exosomes, endosomal derived and nano-sized extracellular vesicles, play a pivotal
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования