The functional state of the skeletal muscle Ca2+ release channel is modulated by a number of endogenous molecules during excitation-contraction. Using electron cryomicroscopy and angular reconstitution techniques, we determined the three-dimensional (3D) structure of the skeletal muscle Ca2+ release channel activated by a nonhydrolyzable analog of ATP in the presence of Ca2+. These ligands together produce almost maximum activation of the channel and drive the channel population toward a predominately open state. The resulting 30-A 3D reconstruction reveals long-range conformational changes in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phorbol ester 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate (TPA), a selective activator of protein kinase C, had no effect on the sensitivity to Ca2+ or verapamil of K+-depolarized taenia preparations from the guinea-pig caecum, despite the use of high concentrations (1 microM for 3 h); this preparation is sensitive to Ca2+ channel activators and antagonists. TPA (0.03-3 microM) caused a slow contraction of rat aorta preparations; the contractions were resistant to the calcium-antagonists nifedipine (0.01 microM), verapamil (10 microM), diltiazem (10 microM) and cinnarizine (10 microM), but were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies in human foreskin fibroblasts suggested that the mechanism by which serum stimulates Na+ influx is via a Ca2+-calmodulin-mediated event. In the present experiments in normal WI-38 cells (human lung fibroblasts), both the intracellular Ca2+ antagonist 8-(N,N-diethylamino)-octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate (TMB-8) and the potent calmodulin antagonist trifluoperazine (TFP) blocked serum-stimulated Na+ influx [TMB-8 concentration causing half-maximal inhibition (Ki) = 15 microM and TFP Ki = 10 microM]. Similar results were obtained in Swiss 3T3 cells. In contrast, in transformed WI-3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is selective vulnerability in diseases, requiring the understanding of cell-type specific aspects of neurodegeneration with cellular resolution. Single-cell electrophysiology enables direct investigation of neuronal excitability, ion-channel dynamics, and synaptic transmission with high temporal precision, which is crucial in understanding neuronal circuitries and how they are affected in diseases. Microelectrode arrays (MEAs) have emerged as powerful platforms enabling long-term, parallel, and non-invasive extracellular measurements. The advent of complementary-metal-oxide-semiconductor
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This focused review provides a critical narrative appraisal of the mechanisms underlying cannabinoid-induced vascular effects, with particular emphasis on cannabinoid receptor- and PPARgamma-independent pathways, as well as on ion channel modulation. Priority was given to studies providing mechanistic insights into vascular signaling pathways mediating the vasodilator effects of cannabinoids and commonly used PPARgamma ligands. The available experimental evidence supporting a role for PPARgamma in the vascular actions of cannabinoids is critically evaluated. Given the partially overlapping pha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disorder characterized by progressive pulmonary vascular remodeling, chronic inflammation, and right heart failure. Current vasodilation-focused therapeutic strategies often fail to reverse established vascular structural lesions and inadequately control disease progression. Natural terpenoids demonstrate significant anti-remodeling potential through their structural diversity and multi-target intervention capabilities, including suppression of oxidative stress, blockade of inflammatory pathways, regulation of endothelial-mesenchymal trans
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiciliated choroid plexus epithelial cells (CPECs) are responsible for cerebrospinal fluid (CSF) production and are exposed to mechanical stimuli derived from CSF flow and intercellular contacts. However, their mechanotransduction mechanisms remain poorly understood. Here, we show that the mechanically activated ion channel Piezo1 is prominently expressed in apical and lateral membranes of mature CPECs, mediates mechanically evoked currents and Ca2+ influx in response to both fluid flow and pharmacological activation by Yoda1, and maintains the Ca2+ homeostasis in a cell-cell contact-depend
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cGAS/STING-dependent innate immune pathway is central in the cellular response to cytosolic DNA derived from viral infections, genotoxic stress, or mitochondrial defects. While efficient activation of the pathway is crucial for defending against pathogens and cancer, maintaining its dormancy without stimuli is equally important to avoid autoimmunity. However, the precise control of the cGAS/STING pathway remains poorly understood. Here, we report that the ion channel TRPV2 regulates both the dormancy and activation of STING. TRPV2 associates with STING and suppresses spontaneous STING acti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S), recognized as a significant gasotransmitter, has been shown to effectively reduce damage to cardiomyocytes and endothelial cells caused by diabetes. Its protective effects primarily stem from several mechanisms, including S-sulfhydration of proteins, reduction of cell death, alleviation of mitochondrial damage, improvement of ion channel dysfunction, interaction with nitric oxide, and modulation of angiogenesis. H2S is synthesized by cystathionine β-synthase (CBS), cystathionine γ-lyase (CSE), and 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST), whose expression is signifi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bupropion is a substituted cathinone (β-keto amphetamine) norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor andnoncompetitive nicotinic acetylcholine receptor antagonist that is frequently used to treat major depressive disorder. Bupropion overdose can cause neurotoxicity and cardiotoxicity, the latter of which is thought to be secondary to gap junction inhibition and ion channel blockade. We report a patient with a confirmed bupropion ingestion causing severe cardiotoxicity, for whom prophylactic veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) was successfully implemented. The patient was p
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebral ganglion and muscle are important regulatory tissues in Eriocheir sinensis. Therefore, it is of great significance to explore their synergistic roles in this organism's anti-stress response. In this study, proteomics, metabolomics, and combination analyses of the cerebral ganglion and muscle of E. sinensis under alkalinity stress were performed. The cerebral ganglion and muscle played a significant synergistic regulatory role in alkalinity adaptation. The key regulatory pathways involved were amino acid metabolism, energy metabolism, signal transduction, and the organismal system.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify addiction genes, we evaluate intravenous self-administration of cocaine or saline in 84 inbred and recombinant inbred mouse strains over 10 days. We integrate the behavior data with brain RNA-seq data from 41 strains. The self-administration of cocaine and that of saline are genetically distinct. We maximize power to map loci for cocaine intake by using a linear mixed model to account for this longitudinal phenotype while correcting for population structure. A total of 15 unique significant loci are identified in the genome-wide association study. A transcriptome-wide association s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humans are diploid organisms, and triploidy in human embryos is responsible for ∼10% of spontaneous miscarriages. Surprisingly, some pregnancies proceed to triploid newborns that suffer from many neuro-developmental disorders. To investigate the impact of triploidy on human development, we generate triploid human embryonic stem cells (hESCs) by fusing isogenic haploid and diploid hESCs. Comparison of the transcriptome, methylome, and genome-wide replication timing shows general similarity between diploid and triploid hESCs. However, triploid cells have a larger volume than diploid cells, demon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sudden cardiac death (SCD) pathophysiological point of view can be either mechanical or electrical. In case of mechanical SCD, the most frequent causes are pulmonary thromboembolism and cardiac tamponade due to intrapericardial rupture (aortic dissection, heart rupture). This distinction is important because cardiac arrest retains survival potential through cardiopulmonary resuscitation and defibrillators only if the rhythm is shockable. The heart diseases that can cause SCD vary according to the age of the individual. In young people, primary electrical diseases ('ion channel diseases') and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypokalemic periodic paralysis (HPP) is a rare channelopathy characterized by episodic attacks of acute muscle weakness concomitant with hypokalemia. The etiology of hypokalemia is the shift of potassium into the cells, and the clinical symptoms resolve when potassium starts to leak back to the serum. Most of the time, the underlying ion channel defects are well compensated, and an additional trigger is often required to initiate an attack. Well-known trigger factors include carbohydrate-rich meals, exercise followed by rest, stress, cold weather, and alcohol consumption.
CASE PRE
Клинический случайОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemifacial microsomia (HM) is a craniofacial congenital defect involving the first and second branchial arch, mainly characterized by ocular, ear, maxilla-zygoma complex, mandible, and facial nerve malformation. HM follows autosomal dominant inheritance. Whole-exome sequencing of a family revealed a missense mutation in a highly conserved domain of ITPR1. ITPR1 is a calcium ion channel. By studying ITPR1's expression pattern, we found that ITPR1 participated in craniofacial development, especially the organs that corresponded to the phenotype of HM. In zebrafish, itpr1b, which is homologous to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With increasing drug resistance in tuberculosis (TB) patient populations, there is an urgent need for new drugs. Ideally, new agents should work through novel targets so that they are unencumbered by preexisting clinical resistance to current treatments. Benzofuran 1 was identified as a potential lead for TB inhibiting a novel target, the thioesterase domain of Pks13. Although, having promising activity against Mycobacterium tuberculosis, its main liability was inhibition of the hERG cardiac ion channel. This article describes the optimization of the series toward a preclinical candidate. Desp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidiosis is caused by infection of the small intestine by Cryptosporidium parasites, resulting in severe diarrhea, dehydration, malabsorption, and potentially death. The only FDA-approved therapeutic is only partially effective in young children and ineffective for immunocompromised patients. Triazolopyridazine MMV665917 is a previously reported anti-Cryptosporidium screening hit with in vivo efficacy but suffers from modest inhibition of the hERG ion channel, which could portend cardiotoxicity. Herein, we describe our initial development of structure-activity relationships of this no
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Capsaicin (CAP) is a spice-derived substance of the genus Capsicum, which has high pungency and therapeutic potential. For many years, it has been considered only as an agonist of the transient receptor potential vanilloid member 1 (TRPV1), a member from the family of transient potential receptors (TRPs). Capsaicin can lead to a variety of effects on cells, acting in specific organelles, and promoting different responses. Such studies, however, point the capsaicin acting independently of the TRPV1 channel, being able to alter membrane fluidity, ion flux, and reactive oxygen species levels on c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования