Our current knowledge of the implications of endocannabinoids in fear and anxiety is largely based on fear conditioning paradigms and approach-avoidance conflicts. Here we establish the ethobehavioral beetle mania task (BMT), which confronts mice with an erratically moving robo-beetle. With the help of this task we demonstrate decreased tolerance yet increased avoidance responses to an approaching beetle in high-anxiety behavior (HAB) and BALBc mice compared to C57BL/6N, CD1 and normal-anxiety behavior (NAB) mice. Also DBA/2N mice showed decreased passive and increased active behavior, but fol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactivation of human cytomegalovirus (HCMV) latent infection from early myeloid lineage cells constitutes a threat to immunocompromised or immune-suppressed individuals. Consequently, understanding the control of latency and reactivation to allow targeting and killing of latently infected cells could have far-reaching clinical benefits. US28 is one of the few viral genes that is expressed during latency and encodes a cell surface G protein-coupled receptor (GPCR), which, during lytic infection, is a constitutive cell-signaling activator. Here we now show that in monocytes, which are recognize
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of the B cell receptor (BCR) represent an attractive therapeutic option for patients with chronic lymphocytic leukemia. Recently approved inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (ibrutinib) and phosphatidylinositol 3-kinase (idelalisib), are promising agents because they are generally well tolerated and highly effective. These agents may be particularly important in the treatment of older patients who are less able to tolerate the myelosuppression (and infections) associated with chemoimmunotherapy. As a class of medications, BCR inhibitors have some unique side effects including red
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signaling via the B cell receptor (BCR) plays an important role in the pathogenesis and progression of chronic lymphocytic leukemia (CLL). This is underscored by the clinical effectiveness of ibrutinib, an inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK) that can block BCR-signaling. However, ibrutinib cannot induce complete responses (CR) or durable remissions without continued therapy, suggesting alternative pathways also contribute to CLL growth/survival that are independent of BCR-signaling. ROR1 is a receptor for Wnt5a, which can promote activation of Rac1 to enhance CLL-cell proliferation and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the past 5 years, rapid therapeutic advances have changed the landscape of chronic lymphocytic leukemia (CLL) therapy. This disease has traditionally been treated using cytotoxic chemotherapy regimens in combination with anti-CD20 antibody treatment, and recent long-term follow-up data from multiple centers suggest that fit patients with CLL with favorable disease features-particularly mutated immunoglobulin heavy chain variable region (IGHV) genes-derive very long-term benefit from the most potent of these regimens, namely the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) regimen.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Restricted and repetitive behaviors are a defining feature of autism, which can be expressed as a cognitive flexibility deficit or stereotyped, motor behaviors. There is limited knowledge about the underlying neuropathophysiology contributing to these behaviors. Previous findings suggest that central 5HT2A receptor activity is altered in autism, while recent work indicates that systemic 5HT2A receptor antagonist treatment reduces repetitive behaviors in an idiopathic model of autism. 5HT2A receptors are expressed in the orbitofrontal cortex and striatum. These two regions have been shown to be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Social anxiety disorder (SAD) is associated with increased fear-related neural activity in the amygdala and we recently found enhanced serotonin synthesis rate in the same region. Anxiolytic agents like selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) and neurokinin-1 receptor (NK1R) antagonists reduce amygdala activity and may attenuate serotonin formation according to animal studies. Here, we examined the effects of SSRI pharmacotherapy, NK1R antagonism, and placebo on serotonin synthesis rate in relation to neural activity, measured as regional cerebral blood flow (rCBF), and symptom improv
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acetylcholinesterase inhibitors (AceI) and memantine might prove useful in bipolar disorder (BD) given their neuroprotective and pro-cognitive effects, as highlighted by several case reports. We aimed to systematically review the efficacy and safety of AceI and memantine across multiple outcome dimensions in BD.
METHODS: Systematic PubMed and SCOPUS search until 04/17/2015 without language restrictions. Included were randomized controlled trials (RCTs), open label studies and case series of AceI or memantine in BD patients reporting quantitative data on depression, mania, psychoti
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cells are pivotal to the pathogenesis of rheumatoid arthritis and tofacitinib, a JAK inhibitor, is effective and safe in its treatment. Tofacitinib interferes with signal transduction via cytokine receptors using the common γ-chain. Despite extensive data on T-lymphocytes, the impact of tofacitinib on B-lymphocytes is poorly understood. In this study we assessed the effect of tofacitinib on B-lymphocyte differentiation and function. Tofacitinib treatment strongly impaired in vitro plasmablast development, immunoglobulin secretion and induction of B-cell fate determining transcription factors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the last year there has been major publications related to therapeutic trials in infectious dermatology, not only with regard to Herpes zoster subunit vaccine but also for the treatment of uncomplicated abscesses or scabies. In addition, biological treatments continue to be on the forefront, not only in the treatment of psoriasis but also in other chronic inflammatory dermatologic diseases such as atopic dermatitis and hidradenitis suppurativa, two diseases that significantly impact quality of life and for which there are to date, few therapeutic alternatives in moderate to severe forms.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Remifentanil is a μ-opioid receptor agonist that was developed as a synthetic opioid for use in anesthesia and intensive care medicine. Remifentanil is rapidly metabolized in both blood and tissues, which results in a very short duration of action. Even after blood sampling, remifentanil is unstable in whole blood and plasma through endogenous esterases and chemical hydrolysis. The instability of remifentanil in these matrices makes sample collection and processing a critical phase in the bioanalysis of remifentanil.
METHODS: We have developed a fast and simple sample preparation
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The relationship between medial temporal lobe atrophy (MTA) and cognitive impairment in patients with dementia with Lewy bodies (DLB) remains unclear. We examined this relationship using voxel-based specific regional analysis system for Alzheimer disease (VSRAD) advance software, which allowed us to quantify the degree of MTA on images obtained from magnetic resonance imaging (MRI) scans.
METHODS: Thirty-seven patients diagnosed with DLB were recruited and scanned with a 1.5 Tesla MRI scanner. All MRI data were analyzed using VSRAD advance. The target volume of interest (VOI) incl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Recent experimental studies have shown that dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors have antiatherosclerotic benefits in glucagon-like peptide 1-dependent and -independent manners. The current study investigated the effects of alogliptin, a DPP-4 inhibitor, on the progression of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This prospective, randomized, open-label, blinded-end point, multicenter, parallel-group, comparative study included 341 patients with T2DM free of a history of apparent cardiovascular diseases recruited
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histamine H4 receptor has been confirmed to play a role in evoking peripheral pruritus. However, the ionic and intracellular signaling mechanism of activation of H4 receptor on the dorsal root ganglion (DRG) neurons is still unknown. By using cell culture and calcium imaging, we studied the underlying mechanism of activation of H4 receptor on the DRG neuron. Immepip dihydrobromide (immepip)-a histamine H4 receptor special agonist under cutaneous injection-obviously induced itch behavior of mice. Immepip-induced scratching behavior could be blocked by TRPV1 antagonist AMG9810 and PLC pathway in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate tofacitinib's effect upon pneumococcal and influenza vaccine immunogenicity.
METHODS: We conducted two studies in patients with rheumatoid arthritis using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV-23) and the 2011-2012 trivalent influenza vaccine. In study A, tofacitinib-naive patients were randomised to tofacitinib 10 mg twice daily or placebo, stratified by background methotrexate and vaccinated 4 weeks later. In study B, patients already receiving tofacitinib 10 mg twice daily (with or without methotrexate) were randomised into two groups: those continu
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paradoxically, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists are used to model certain aspects of schizophrenia as well as to treat refractory depression. However, the role of different subunits of the NMDA receptor in both conditions is poorly understood. Here we used biochemical and behavioral readouts to examine the in vivo prefrontal efflux of serotonin and glutamate as well as the stereotypical behavior and the antidepressant-like activity in the forced swim test elicited by antagonists selective for the GluN2A (NVP-AAM077) and GluN2B (Ro 25-6981) subunits. The effects of the non-subun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclooxygenase (COX) possesses substrate affinity for the endocannabinoids (EC) anandamide (AEA) and 2-arachidonylglycerol (2-AG). We hypothesized that selective antagonism/activation of the cannabinoid receptors will increase COX activity and the availability of EC as substrates will lead to higher COX activity. Since the relationship between EC signaling of the endocannabinoid system (ECS) and the COX pathway in muscle has not been investigated, we examined agonist, antagonists and polyunsaturated fatty acid effects on ECS genes in myoblasts. At 50% confluency, C2C12 myoblasts were pretreate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At present, there may be over 210,000 people with Down syndrome (DS) over the age of 55 in the United States (US) who have significant needs for augmented services due to circumstances related to ordinary and/or pathological aging. From 1979 through 2003, the birth prevalence of DS rose from 9.0 to 11.8 (31.1%) per 10,000 live births in 10 representative US regions. This increase, largely due to women conceiving after age 35, portends an ever-growing population of people with DS who may be subject to pathogenic aging. Whereas Trisomy 21 is one of the most widespread genetic causes of intellect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We tested the hypothesis that recombinant human VEGF-A165b and the serine arginine protein kinase (SRPK) inhibitor, SRPIN340, which controls splicing of the VEGF-A pre-mRNA, prevent neovascularization in a rodent model of retinopathy of prematurity (ROP).
METHODS: In the 50/10 oxygen-induced retinopathy (50/10 OIR) model that exposes newborn rats to repeated cycles of 24 hours of 50% oxygen alternating with 24 hours of 10% oxygen, pups received intraocular injections of SRPIN340, vehicle, VEGF165b, anti-VEGF antibody, or saline. Whole mounts of retinas were prepared for isolectin imm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования