Exercise can prevent osteoporosis and improve immune function, but the mechanism remains unclear. Here, we show that exercise promotes reticulocalbin-2 secretion from the bone marrow macrophages to initiate bone marrow fat lipolysis. Given the crucial role of lipolysis in exercise-stimulated osteogenesis and lymphopoiesis, these findings suggest that reticulocalbin-2 is a pivotal regulator of a local adipose-osteogenic/immune axis. Mechanistically, reticulocalbin-2 binds to a functional receptor complex, which is composed of neuronilin-2 and integrin beta-1, to activate a cAMP-PKA signaling pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Refugee women often share histories of forced displacement, economic hardship, or gender-based violence and may face common barriers to reproductive health care access after resettlement in high-income countries. This Critical Interpretive Synthesis integrates the available data on contraceptive care for refugee women after resettlement. The review examined shared aspects of the refugee experience that impact women's access to high-quality contraceptive care and transcend the particularities of specific health systems or countries of origin. These include possible shifts in gendered norms and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common monogenic disorder marked by numerous progressively enlarging kidney cysts. Mettl3, a methyltransferase that catalyzes the abundant N6-methyladenosine (m6A) RNA modification, is implicated in development, but its role in most diseases is unknown. Here, we show that Mettl3 and m6A levels are increased in mouse and human ADPKD samples and that kidney-specific transgenic Mettl3 expression produces tubular cysts. Conversely, Mettl3 deletion in three orthologous ADPKD mouse models slows cyst growth. Interestingly, methionine and S-ade
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bilateral macronodular adrenal hyperplasia (BMAH) is a rare cause of Cushing's syndrome. In this case cortisol production can be regulated by both genetic factors and various molecular mechanisms. The presence of aberrant or overexpression of eutopic receptors on the membrane of adrenal cortex may lead to activation of cAMP/PKA signaling pathways and consequently, pathological stimulation of steroidogenesis. Since proving the effectiveness of unilateral adrenalectomy in BMAH by achievement of stable remission, preoperative clinical and laboratory tests (ligand-induced tests) are no longer of r
СтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low-power laser irradiation (LPLI) is clinically used to modulate inflammation, proliferation and apoptosis. However, its molecular mechanisms are still not fully understood. This study aimed to describe the effects of LPLI upon inflammatory, apoptotic and proliferation markers in submandibular salivary glands (SMGs) in an experimental model of chronic disorder, 24h after one time irradiation. Diabetes was induced in rats by the injection of streptozotocin. After 29 days, these animals were treated with LPLI in the SMG area, and euthanized 24h after this irradiation. Treatment with LPLI signif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeine-a methylxanthine analogue of the purine bases adenine and guanine-is by far the most consumed neuro-stimulant, being the active principle of widely consumed beverages such as coffee, tea, hot chocolate, and cola. While the best-known action of caffeine is to prevent sleepiness by blocking the adenosine receptors, caffeine exerts a pleiotropic effect on cells, which lead to the activation or inhibition of various cell integrity pathways. The aim of this review is to present the main studies set to investigate the effects of caffeine on cells using the model eukaryotic microorganism Sac
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) is a prevalent public healthcare concern frequently instigated by mechanical shock, traffic, or violence incidents, leading to permanent nerve damage, and there is no ideal treatment for it yet. In this study, a series of Rolipram-Tranilast hybrids were designed and synthesized. The neuroprotective activities of the Rolipram-Tranilast hybrids were evaluated both in vitro and in vivo. Compound 5 has been identified as the strongest neuroprotective molecule among the series with robust anti-oxidant and anti-inflammatory potentials. Compound 5 significantly increased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adenosine A2B receptor is a critical protein in intestinal water secretion. In the present study, we screened compound libraries to identify inhibitors of the A2B receptor and evaluated their effect on adenosine-induced intestinal fluid secretion. The screening identified the dihydropyridine calcium antagonists nifedipine and nisoldipine. Their respective affinities for the A2B receptor (Ki value) were 886 and 1,399 nM. Nifedipine and nisoldipine, but not amlodipine or nitrendipine, inhibited both calcium mobilization and adenosine-induced cAMP accumulation in cell lines. Moreover, adenosi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistent activation of intestinal mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) triggered by mucosal stress has been linked to deregulation of the gut immune response resulting in intestinal inflammation and cell death. The present study investigated the regulatory properties of food-derived mTORC1 modulators, curcumin, and piperine, toward the polarization of stimulated macrophages and the differentiation of monocytes at two mTORC1 activity levels (baseline and elevated). To that end, we created stable human THP-1 monocytes exhibiting normal or constitutively active mTORC1. Curcumi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary cilium, a sensory organelle that emanates from the cell surface of most mammalian cell types during growth arrest, has attracted the attention of many researchers over the past decade. Recently, a large number of new findings have assigned novel functions and roles to the primary cilium in signal transduction and related diseases, which has greatly augmented the importance of the cilium in human health and development. Here, we review emerging evidence supporting the primary cilium as a sensory organelle in signal transduction in microgravity, electromagnetic field sensing, chemose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying the selective degeneration of medium spiny neurons (MSNs) in Huntington disease (HD) remain largely unknown. CTIP2, a transcription factor expressed by all MSNs, is implicated in HD pathogenesis because of its interactions with mutant huntingtin. Here, we report a key role for CTIP2 in protein phosphorylation via governing protein kinase A (PKA) signaling in human striatal neurons. Transcriptomic analysis of CTIP2-deficient MSNs implicates CTIP2 target genes at the heart of cAMP-Ca2+ signal integration in the PKA pathway. These findings are further supported by experi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported diarylurea derivatives as cannabinoid type-1 receptor (CB1) allosteric modulators, which were effective in attenuating cocaine-seeking behavior. Herein, we extended the structure-activity relationships of PSNCBAM-1 (2) at the central phenyl ring directly connected to the urea moiety. Replacement with a thiophene ring led to 11 with improved or comparable potencies in calcium mobilization, [35S]GTPγS binding, and cAMP assays, whereas substitution with nonaromatic rings led to significant attenuation of the modulatory activity. These compounds had no inverse agonism in [35
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acrodermatitis continua of Hallopeau (ACH) is a chronic, inflammatory, and relapsing disorder characterized by the progressive destruction of fingernails and toenails. This condition is rare, difficult to treat, and often misdiagnosed. Several antipsoriatic treatments have been used, without any therapeutic guideline and no real improvement. Apremilast is an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, approved for the treatment of chronic plaque psoriasis and psoriatic arthritis. It increases the intracellular concentration of cAMP and restores cytokine equilibrium, especially IL-10, which is particul
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cl- secretion by the human and murine intestinal epithelium occurs through the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (cftr). However, the Ca2+ activated Cl- channel Tmem16a was shown to contribute to Cl- secretion, mainly, but not exclusively, as a basolaterally located Cl- channel that controls basolateral Ca2+ signaling, and thus activation of basolateral Ca2+ dependent Sk4 K+ channels. In intestinal goblet cells, Tmem16a was shown to regulated Ca2+ signals required for exocytosis of mucus. Because a recent report denied the existence and functional role of Tmem16a in murine in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of 11 enzyme families of metalophosphohydrolases called phosphodiesterases (PDEs) is responsible for a hydrolysis of intracellular cAMP and cGMP. Xanthine derivatives (methylxanthines) inhibit PDEs without selective action on their single isoforms and lead to many pharmacological effects, e.g. bronchodilation, anti-inflammatory and immunomodulating effects, and thus they can modulate the cough reflex. Contrary, selective PDE inhibitors have been developed to inhibit PDE isoforms with different pharmacological effects based on their tissue expression. In this paper, effects of non-selec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite its long history, until now, no receptor has been identified for aspirin, one of the most widely used medicines worldwide. Here we report that peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), a nuclear hormone receptor involved in fatty acid metabolism, serves as a receptor of aspirin. Detailed proteomic analyses including cheminformatics, thermal shift assays, and TR-FRET revealed that aspirin, but not other structural homologs, acts as a PPARα ligand through direct binding at the Tyr314 residue of the PPARα ligand-binding domain. On binding to PPARα, aspirin stimulated hippo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is characterized by the inability of the kidney to concentrate urine. Congenital NDI is mainly caused by loss-of-function mutations in the vasopressin type 2 receptor (V2R), leading to impaired aquaporin-2 (AQP2) water channel activity. So far, treatment options of congenital NDI either by rescuing mutant V2R with chemical chaperones or by elevating cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels have failed to yield effective therapies. Here we show that inhibition of A-kinase anchoring proteins (AKAPs) binding to PKA increases PKA activity and act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase 4 (PDE4) is a key cAMP-metabolizing enzyme involved in the pathogenesis of inflammatory disease, and its pharmacological inhibition has been shown to exert therapeutic efficacy in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Herein, we describe a drug discovery program aiming at the identification of novel classes of potent PDE4 inhibitors suitable for pulmonary administration. Starting from a previous series of benzoic acid esters, we explored the chemical space in the solvent-exposed region of the enzyme catalytic binding pocket. Extensive structural modifications led to t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a valid chronic mild stress (CMS) model of depression, we found that adolescent (postnatal days [PND] 28-41) CMS induced transient alterations in anhedonia that did not persist into adulthood after a 3-week recovery period. Previously stressed adult rats exhibited more immobility/despair behaviors in the forced swimming test and a greater number of trials to reach criterion in the set-shifting task, suggesting the impaired ability to cope with stressors and the cognitive flexibility that allows adaptation to dynamic environments during adulthood. In addition, adult rat exposure to adoles
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence shows that ghrelin plays an important role in depression. However, it was little known whether ghrelin produces antidepressant-like effect in the ovariectomized mice. The present study was aimed to investigate the antidepressant-like effects of the ghrelin in ovariectomized mice. In the forced swim test, ghrelin significantly decreased immobility time, reversing the "depressive-like" effect observed in ovariectomized mice, and this effect was reversed by the tamoxifen. In addition, immunohistochemical study indicated that ghrelin treatment reversed the reductions in c-Fos expre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования