Lamins play a major role in the mechanical stability of cell nuclei, the organisation of chromatin and the DNA replication, transcription and repair. The expression profiles of A-type and B-type lamins vary depending on developmental stages, cell types and tissues. Lamin B2 is expressed very early in embryogenesis, especially in the central nervous system, where it is essential for neuronal migration and brain development. Pathogenic missense variants in lamin B2 have been linked to conditions such as lipodystrophy, progressive myoclonic epilepsy and primary microcephaly. Here, we report clini
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia type 1, is a rare neurodegenerative disorder with autosomal dominant inheritance belonging to the polyglutamine diseases. The diagnosis of this disease requires genetic testing that may also include the search for CAT interruption of the CAG repeat tract.
CASE PRESENTATION: One 23-years-old patient suffers from a severe ataxia, with early-onset and rapid progression of the disease. His father might have been affected, but no molecular confirmation has been performed. The genetic results were negative for the Friedreich's ataxia, spinocerebellar ataxia type 2
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous neurofibromas (CNFs) are benign tumors that occur in the dermis of individuals with the inherited tumor predisposition disorder, neurofibromatosis type 1. CNFs cause disfigurement, pain, burning, and itching, resulting in substantially reduced QOL in patients with neurofibromatosis type 1. CNFs are benign tumors that exhibit cellular and molecular heterogeneity, making it difficult to develop tractable in vitro or in vivo models. As a result, CNF research and drug discovery efforts have been limited. To address this need, we developed a reproducible patient-derived explant (PDE) ex v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence suggests that type I interferon (IFN-I) signaling is a key contributor to immune cell-mediated neuropathology in neurodegenerative diseases. Recently, we demonstrated a robust upregulation of type I interferon-stimulated genes in microglia and astrocytes following experimental traumatic brain injury (TBI). The specific molecular and cellular mechanisms by which IFN-I signaling impacts the neuroimmune response and neuropathology following TBI remains unknown. Using the lateral fluid percussion injury model (FPI) in adult male mice, we demonstrated that IFN α/β receptor (IF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this frontier article some peculiar characteristics of Zn(salen)-type Schiff-base complexes are reviewed. The paper is mainly focused on the most recent and relevant achievements on responsive supramolecular nanostructures and sensing properties, both of them related to the Lewis acidic character of the ZnII centre in these molecular species, providing an interpretation of these features. The sensing properties of Zn(salen)-type complexes mainly originate from optical spectroscopic changes associated with the formation of the adducts upon addition of a Lewis base (analyte), either by deaggr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcosis is a potentially fatal opportunistic mycosis that affects the lungs and central nervous system. It has been suggested that certain strains of C. neoformans/C. gattii may have the potential to be more virulent according to the molecular type. This study aims to investigate the association between virulence in the G. mellonella model and genotypic diversity of Colombian clinical and environmental isolates of C. neoformans/C. gattii. A total of 33 clinical and 12 environmental isolates were selected according to their geographical origin and sequence types (STs). Pathogenicity was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natriuretic peptides (NPs) exert well-characterized protective effects on the cardiovascular system, such as vasorelaxation, natri- and diuresis, increase of endothelial permeability, and inhibition of renin-angiotensin-aldosterone system. It has been reported that they also possess antihypertrophic and antifibrotic properties and contribute actively to cardiac remodeling. As a consequence, they are involved in several aspects of cardiovascular diseases. Antihypertrophic and antifibrotic actions of NPs appear to be mediated by specific signaling pathways within a more complex cellular network.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) and myotonic dystrophy type 2 (proximal muscular myopaty/DM2) are caused by similar dynamic mutations at two distinct genetic loci. The two diseases also lead to similar phenotypes but different clinical severity. Dysregulation of alternative splicing has been suggested as the common pathogenic mechanism. Here, we investigate the molecular differences between DM1 and DM2 using reverse transcriptase-polymerase chain reaction of troponin T (TnT) and the insulin receptor (IR), as well as immunoblotting of TnT in muscle biopsies from DM1 and DM2 patients. We found t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chitosan is a linear polysaccharide with about 10(5)-10(6) molecular weight existing in cell walls of zygomycetes. Chitosan decreases serum neutral fat and cholesterol levels and has dietary fiber action, and many products have recently been sold as health foods. Here, we report a case of immediate-type allergy for chitosan-containing health food with a review of the literature. The patient was a 47-year-old female person who developed systemic urticaria and difficulty in breathing after oral ingestion of chitosan. Since skin tests (prick test and scratch patch test) were positive, the test wa
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human blood platelets have important, regulatory functions in diverse hemostatic and pathological disorders, including vascular remodeling, inflammation, and wound repair. Microarray analysis was used to study the molecular basis of essential thrombocythemia, a myeloproliferative disorder with quantitative and qualitative platelet defects associated with cardiovascular and thrombohemorrhagic symptoms, not infrequently neurological. A platelet-expressed gene (HSD17B3) encoding type 3 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase (previously characterized as a testis-specific enzyme catalyzing the final s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysyl hydroxylase was isolated as an essentially homogeneous protein from human fetal tissues and as a homogeneous protein from placental tissue by a procedure involving ammonium sulfate fractionation, affinity chromatography on concanavalin A-agarose, affinity chromatography on collagen linked to agarose and gel filtration. The specific activity of the best enzyme preparations from human fetal tissues was about 80,000 times, and from human placenta about 63,000 times that in the 15,000 X g supernatant of the corresponding tissue homogenate. The molecular weight of lysyl hydroxylase from both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physicochemical studies of hepatitis B e antigen (HBeAg) revealed a clear cut difference between e1 and e2 antigen. The e1 antigen was found to have a MW of Ca 150,000 and a pI of 6.4-7.2, whereas both the MW and pI of the e2 antigen were heterogeneous depending upon the source of serum. Sera obtained from asymptomatic carriers were characterized by low titers of HBs antigen, HBc antigen and DNA polymerase and contained e2 antigen of larger molecular weight (200,000-300,000) with a narrow distribution range and a pI of 4.8 to 5.2 (type 1). On the other hand, the sera from patients in a hemodia
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of α-glucosidase and improvement of insulin resistance (IR) are key strategies for treating type 2 diabetes mellitus (T2DM). Our previous work obtained a novel α-glucosidase inhibitory peptide, FAPSW. However, its activity was weaker than acarbose. To further enhance its activities, 17 novel peptides were constructed by amino acid substitution using FAPSW as a template. Among them, YAPSW (IC50 = 0.126 ± 0.008 mM) exhibited stronger α-glucosidase inhibition than FAPSW and acarbose. Molecular docking suggested that hydrogen bonds were not the sole determinants of peptide-mediated α-gl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus is a growing health concern that causes numerous complications. Glycation produces advanced glycation end-products (AGEs), which promote diabetic complications. Targeting glycation is a strategy for combating the progression of diabetic complications. Pioglitazone enhances insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus, but its impact on glycation remains unclear. This study aims to evaluate whether pioglitazone can inhibit glucose-induced glycation of human serum albumin (HSA), using in vitro assays and in silico tools. Pioglitazone inhibited >70% of early gly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid spread of antimicrobial resistance, particularly among pathogens such as Staphylococcus aureus and Escherichia coli, highlights the urgent need for novel antibacterial agents with new mechanisms of action. The bacterial enoyl-acyl carrier protein reductase (FabI), an essential enzyme in fatty acid biosynthesis, represents a promising target for narrow-spectrum antimicrobials. This study aimed to define consensus pharmacophore models and interaction profiles for FabI through an integrated computational approach. ConPhar and FTMap analyses were applied to experimental structures and mo
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D) is a metabolic syndrome frequently associated with obesity and endoplasmic reticulum stress-mediated inflammation, which can trigger the unfolded protein response (UPR), impair insulin signaling, and promote apoptosis. To identify potential natural therapeutic candidates, this study investigated the mechanisms of action of 14 compounds from Uncaria tomentosa (UT), a medicinal plant from the Amazon rainforest, using in silico modeling. The study focused on the UPR, TRAF2/JNK pro-inflammatory signaling pathway, and insulin signaling pathways, which play key roles in T2D. So
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) plays a major role in immunoregulation. It is involved in inflammatory and autoimmune diseases like rheumatoid arthritis, psoriasis, Alzheimer's disease, and multiple sclerosis. However, few small-molecule inhibitors of TNFR1 have been reported, even though they constitute a good alternative to already existing antibody therapies targeting the TNF pathway. Here, we report the discovery of a new class of molecules for the extracellular domain of TNFR1 using a fragment-based approach through primary screening by NMR spectroscopy, followed by orthogonal va
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer persists as a principal cause of global mortality. Despite significant progress in cancer therapeutics in recent decades, chemotherapy remains a primary modality for cancer treatment. Based on their mechanism of action, commonly used chemotherapeutic agents can be classified into several categories, including topoisomerase inhibitors. Here, a newly synthesized salophen-type macrocyclic Schiff-base ligand (5E,19E)-3-bromo-12,13-dihydrodibenzo[e,m]pyrido[2,3-i][1,4]dioxa[8,11]diazacyclotetradecine (4) and its metal complexes (5a-5d) have been reported as potent anticancer agents exhibitin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a concise synthesis of N-acylated piperidines through a Knoevenagel-Doebner condensation/amide construction/ amination sequence. The design of the piperidines considered the pharmacophoric features found in previously reported inhibitors of FabI, an enzyme implicated in bacterial fatty acid biosynthesis. After the microbiological evaluation at 50 μM, the analogs displayed moderate activity against some pathogens from the ESKAPE group, reaching up to 42 % of growth inhibition for MRSA, 54 % for K. pneumoniae, and 37 % for P. aeruginosa (multiresistant strains). Docking studies demonst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six series of 4-(benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-yl)-3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)- pyrazoles 18a-d, 19a-d, 22a-d and 3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(thieno[3,2,-c]- pyridin-2-yl)pyrazoles 20a-d, 21a-d, 23c, 23d have been synthesized and evaluated for their activin receptor-like kinase 5 (ALK5) and p38α mitogen activated protein (MAP) kinase inhibitory activities in enzymatic assays. Among these compounds, the most active compound, 22c, inhibited ALK5 phosphorylation with an IC50 value of 0.030 μM in the enzymatic assay. Compound 22c showed four-fold more potent activity against ALK5 kinase than the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.