Retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC) regulated by guanylyl cyclase activating proteins (GCAPs) enables photoreceptor light sensitivity by producing cGMP to open cyclic nucleotide gated channels. The quaternary structure of the RetGC:GCAP complex remains unresolved. In this study, we conducted site-directed mutagenesis of RetGC1 based on the RetGC1:GCAP1 complex structure generated using AlphaFold 3 in order to identify the interface for GCAP1 on RetGC1. The structure of RetGC12:GCAP12 tetrameric complex from multiple independent trials of AlphaFold 3 modeling consistently positioned GCAP1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19), enters host cells via interaction between the receptor-binding domain of the spike protein (RBDSP) and the peptidase domain (PD) of the host angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). However, no drugs that directly inhibit this interaction have been clinically approved. To discover novel inhibitors, we developed an artificial intelligence (AI)-guided virtual screening approach focused on medium-sized synthetic compounds ≥500 Da. One hit compound inhibited the RBDSP-PDACE2 int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cell and tissue tropism of infectious bronchitis virus (IBV) varies among strains and genotypes, with the S2 subunit of the spike protein serving as a key determinant.
METHODS AND RESULTS: In this study, we compared S2 sequences of IBV strains with distinct adaptation to chicken oviduct epithelial cells (COEC) and identified seven potential sites associated with COEC adaptation. Using the highly COEC-adapted GI-19 genotype strain zy30 as a backbone, we generated a series of S2 single-point mutants via reverse genetics. Viral proliferation in COEC and pathogenicity in laying he
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eimeria media, one of the primary rabbit coccidia, causes rabbits diarrhea, dehydration, and hindered growth, leading to economic losses. Anticoccidial drugs are the current primary ways of preventing and controlling rabbit coccidiosis. However, increasing drug resistance has become a serious concern, and vaccine research and application for E. media remain limited, with current efforts mainly focused on precocious strains. To screen candidate antigens for a recombinant subunit vaccine against E. media, this study expressed ubiquitin-conjugating enzyme (UCE) and elongation factor 1-alpha (EF1α
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The placenta is a transient organ essential for development of the fetus. Adequate invasion of trophoblast cells, specialized cells of the placenta, is of utmost importance for the establishment and maintenance of healthy pregnancy. Caffeic acid (CA), one of the most abundantly present hydroxycynamic acids in everyday human diet, exhibits various physiological effects such as antioxidant, anti-inflammatory and anticancer activities including an inhibitory effect on migration and invasion of different cancer cell types. There are not many studies on CA safety in human pregnancy. Therefore, the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated dystonia can be caused by loss-of-function mutations in the GNAL gene (DYT-GNAL/DYT25). This gene encodes the αolf subunit of the heterotrimeric Golf protein, which, with β2γ7 subunits, mediates the stimulatory coupling of dopamine D1 and adenosine A2A receptors to adenylyl-cyclase. These receptors are expressed in distinct striatal projection neurons (SPNs) with complementary functions in motor behavior. To dissect the specific roles of Gαolf in the two main populations of SPNs, we generated and characterized mice in which Gnal was conditionally deleted in neurons expressing either D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphatase 2A (PP2A) is one of the most abundant serine/threonine phosphatases and plays critical roles in regulating cell fate and function. We previously showed that PP2A regulates the differentiation of CD4+ T cells and the development of thymocytes. Nevertheless, its role in CD8+ T cells remains elusive. By ablating the catalytic subunit α (Cα) of PP2A in CD8+ T cells, we revealed the essential role of PP2A in promoting the effector functions of CD8+ T cells. Notably, PP2A Cα-deficient CD8+ T cells exhibit reduced proliferation and decreased cytokine production upon stimulation in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The casein kinase II (CK2) complex consists of catalytic (α) and regulatory (β) subunits and is highly conserved throughout eukaryotes. Plant CK2 plays critical roles in multiple physiological processes; however, its function in plant immunity remains obscure. In this study, we demonstrated that the unique chloroplast-localized CK2 α subunit (CPCK2) is a negative regulator of Arabidopsis thaliana innate immunity. cpck2 mutants displayed enhanced resistance against the fungal pathogen powdery mildew, Golovinomyces cichoracearum and the virulent bacterial pathogen, Pseudomonas syringae pv. tomat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomphalaria spp. snails are freshwater gastropods that responsible for Schistosoma mansoni transmission. Schistosomiasis is a chronic illness that occurred in underdeveloped regions with poor sanitation. The aim of the present study is to evaluate the molluscicidal activity of benzylamine against B. alexandrina snails and it larvicidal effects on the free larval stages of S. mansoni. Results showed that benzylamine has molluscicidal activity against adult B. alexandrina snails after 24 h of exposure with median lethal concentration (LC50) 85.7 mg/L. The present results indicated the exposure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacterial processes are powered by the sodium motive force (smf) and in case of pathogens, the smf contributes to virulence. Vibrio cholerae, the causative agent of Cholera disease, possesses a Na+-translocating NADH:quinone oxidoreductase (NQR), a six-subunit membrane protein assembly. The 3D structure of NQR revealed the arrangement of the six subunits NqrABCDEF, the position of all redox cofactors (four flavins, two [2Fe-2S] centers) and the binding sites for the substrates NADH (in NqrF) and ubiquinone (in NqrB). Upon oxidation of NADH, electrons are shuttled twice across the membrane
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The communication between the intestinal epithelium and the enteric nervous system has been considered indirect. Mechanical or chemical stimuli activate enteroendocrine cells inducing hormone secretion, which act on sub-epithelial nerve ends, activating the enteric nervous system. However, we identified an epithelial cell that expresses NKAIN4, a neuronal protein associated with the β-subunit of Na+/K+-ATPase. This cell overexpresses Na+/K+-ATPase and ouabain-insensitive Na+-ATPase, enzymes involved in active sodium transport. NKAIN4-positive cells also express neuronal markers as NeuN, acetyl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a chronic metabolic disease with few effective therapeutic options. Immunoproteasome is an inducible proteasome that plays an important role in the regulation of many cardiovascular diseases, while its role in DCM remains under discussion. The present study aims to demonstrate whether inhibiting immunoproteasome subunit low molecular weight polypeptide 7 (LMP7) could alleviate DCM. Here, we established a type I diabetes mellitus mouse model by streptozotocin (STZ) in 8-week-old male wild-type C57BL/6J mice. We found that immunoproteasome subunit LMP7 was overex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) regulates large swaths of animal physiology including wound healing, vasodilation, memory formation, odor detection, sexual function, and response to infectious disease. The primary NO receptor is soluble guanyly/guanylate cyclase (sGC), a dimeric protein of ∼150 kDa that detects NO through a ferrous heme, leading to a large change in conformation and enhanced production of cGMP from GTP. In humans, loss of sGC function contributes to multiple disease states, including cardiovascular disease and cancer, and is the target of a new class of drugs, sGC stimulators, now in clinic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ovarian cancer is one of the leading causes of death for women with cancer worldwide. Energy requirements for tumor growth in epithelial high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) are fulfilled by a combination of aerobic glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS). Although reduced OXPHOS activity has emerged as one of the significant contributors to tumor aggressiveness and chemoresistance, up-regulation of mitochondrial antioxidant capacity is required for matrix detachment and colonization into the peritoneal cavity to form malignant ascites in HGSOC patients. However, li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) has been implicated in the pathophysiology of depression. However, as the unique inhibitory subunit of NMDARs, the role of GluN3A in depression is largely unclear.
METHODS: Firstly, expression of GluN3A was examined in a mouse model of depression induced by chronic restraint stress (CRS). Then, rescue experiment with rAAV-Grin3a injection into hippocampus of CRS mice was carried out. Lastly, GluN3A knockout (KO) mouse was generated via CRISPR/Cas9 technique, and the molecular mechanism underlying involvement of GluN3A in depression was initial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KCNMA1 located on chromosome 10q22.3, encodes the pore-forming α subunit of the 'Big K+' (BK) large conductance calcium and voltage-activated K + channel. Numerous evidence suggests the functional BK channel alterations produced by different KCNMA1 alleles may associate with different symptoms, such as paroxysmal non kinesigenic dyskinesia with gain of function and ataxia with loss of function. Functional classifications revealed two major patterns, gain of function and loss of function effects on channel properties in different cell lines. In the literature, two mutations have been shown to c
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of cerebrovascular diseases increases significantly with aging. This study aimed to test the hypothesis that aging may influence the protein kinase A (PKA)-dependent vasodilation via RyR/BKCa pathway in the middle cerebral arteries (MCA). Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control (4-6 month-old) and aged (24-month-old) groups. The functions of MCA and ion channel activities in smooth muscle cells were examined using myograph system and patch-clamp. Aging decreased the isoproterenol/forskolin-induced relaxation in the MCA. Large-conductance Ca(2+)-activated-K(+)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), discovered in 2019, is responsible for the global coronavirus disease 19 (COVID-19) pandemic. The main protein that interacts with the host cell receptor is the Spike-1 (S1) subunit of the coronavirus. This subunit binds with receptors present on the host cell membrane. It has been identified from several studies that neuropilin-1 (NRP-1) is one of the co-receptors for SARS-CoV-2 entry. Therefore, in this review, we focus on the significance of NRP-1 in SARS-CoV-2 infection. MEDLINE/PubMed database was used for a search of available
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: To identify the regulatory role of protein phosphatase 2A (PP2A) in the development of liver disease, we generated a mouse model with hepatocyte-specific deletion of Ppp2r1a gene (encoding PP2A Aα subunit).
APPROACH AND RESULTS: Homozygote (HO) mice and matched wild-type littermates were investigated at 3, 6, 9, 12, 15, and 18 months of age. Pathological examination showed that PP2A Aα deficiency in hepatocytes resulted in progressive liver fibrosis phenotype from 9 months of age. No hepatocyte death was observed in HO mice. However, perturbation of pathways including epi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No effective therapy exists for fatal fibrosis. New therapeutic targets are needed for hepatic fibrosis because the incidence keeps increasing. The activation and differentiation of fibroblasts into myofibroblasts that causes excessive matrix deposition is central to fibrosis. Here, we investigated whether (and which) integrin receptors for matrix proteins activate hepatic stellate cells (HSCs). First, integrin α-subunits were investigated systematically for their expression over the course of HSC activation and their distribution on fibroblasts and other systemic primary cells. The most upreg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования