Eight genetically distinct carbonic anhydrase (EC 4.2.1.1) enzyme families (α-, β-, γ- δ-, ζ-, η-, θ- and ι-CAs) were described to date. On the other hand, 16 mammalian α-CA isoforms are known to be involved in many diseases such as glaucoma, edema, epilepsy, obesity, hypoxic tumors, neuropathic pain, arthritis, neurodegeneration, etc. Although CA inhibitors were investigated for the management of a variety of such disorders, the activators just started to be investigated in detail for their in vivo effects. This review summarizes the activation profiles of α-, β, γ-, δ-, ζ- and η- CAs from va
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A strategy for the continuous flow synthesis of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs in the range of ≈0.5 g h-1 , all while avoiding both isolation of reactive intermediates and process intensive reaction conditions. The pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacotherapies with agents that inhibit platelet function have proven to be effective in the treatment of acute coronary syndromes, and in the prevention of complications during and after percutaneous coronary intervention. Because of multiple synergetic pathways of platelet activation and their close interplay with coagulation, current treatment strategies are based not only on platelet inhibition, but also on the attenuation of procoagulant activity, inhibition of thrombin generation, and enhancement of clot dissolution. Current strategies can be broadly categorized as anticoagulants, ant
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular growth signals stimulate anabolic processes. The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a protein kinase that senses growth signals to regulate anabolic growth and proliferation. Activation of mTORC1 led to the acute stimulation of metabolic flux through the de novo pyrimidine synthesis pathway. mTORC1 signaling posttranslationally regulated this metabolic pathway via its downstream target ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1), which directly phosphorylates S1859 on CAD (carbamoyl-phosphate synthetase 2, aspartate transcarbamoylase, dihydroorotase), the enzyme that catal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble guanylate cyclase, a heterodimer consisting of an alpha- and a heme-containing beta-subunit, is the major receptor for the biological messenger nitric oxide (NO) and is involved in various signal transduction pathways. The heme moiety of the enzyme is bound between the axial heme ligand histidine(105) and the recently identified counterparts of the heme propionic acids, tyrosine(135) and arginine(139). The latter residues together with an invariant serine(137) form the unique heme binding motif Y-x-S-x-R. In this work, we show that replacement of the serine(137) with alanine destabiliz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The suggested role of cAMP in the regulation of amnionic prostaglandin release was investigated using two adenylate cyclase inhibitors, MDL 12330A and SQ 22536. These substances exhibited a dose-dependent inhibitory effect on both amnionic enzyme and cAMP levels, but they did not influence prostaglandin E (PGE) release. In addition forskolin and IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine), two drugs known to increase cAMP levels, did not affect PGE output, while dibutyryl cyclic cAMP showed a dose-dependent inhibitory effect. On the basis of our data, the suggested role of amnionic adenylate cyclase in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magnesium deficiency in rats leads to an oxidative stress involving an increased production of radical oxygen species. The present study was designed to examine the effect of experimental magnesium deficiency on plasma nitric oxide (NO) level and nitric oxide synthases (NOS) activities in rats. The data show that the concentration of NO is markedly increased in plasma of magnesium-deficient rats. This rise in plasma NO results from activation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) rather than of the constitutive form (cNOS) of the enzyme. These data are in agreement with previous observatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We tested monoclonal IgM anti-GM1 and asialo-GM1 antibodies from 6 patients with chronic motor neuropathies for binding to lipopolysaccharides (LPS) from three stains of Campylobacter jejuni. Four of the 6 patients showed strong reactivity with LPS from at least one of the three C. jejuni strains tested as shown by enzyme-linked immunosorbent assay or western blot. Preabsorption with GM1 or asialo-GM1, or blocking with cholera toxin, prevented antibody binding to LPS. These studies indicate that human anti-GM1 or anti-asialo-GM1 antibodies cross-react with LPS from certain strains of C. jejuni
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A calcium- and phospholipid-dependent protein kinase C subspecies purified from rat brain was inhibited by thiamylal, thiopentone, pentobarbitone, mepivacaine and bupivacaine. This was attributed to the inhibition of the activation process rather than to direct interaction with the active site of the enzyme. It is well established that unsaturated diacylglycerol markedly increases the affinity of protein kinase C for calcium ions. Kinetic analysis suggested that pentobarbitone brought about the inhibition by competing with the diacylglycerol diolein and that mepivacaine and bupivacaine compete
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two chlorpromazine analogs, 7,8-diOH- and 7,8-dioxo-didesmethyl-chlorpromazine were compared to chlorpromazine (CPZ) with regard to inhibition of three parameters of enzyme activity in rat striatum: 1) dopamine + GTP-sensitive adenylate cyclase in homogenates; 2) dopamine, GTP, calmodulin and Ca++-sensitive adenylate cyclase in washed particulate fractions; and 3) calmodulin-Ca++ activation of high Km cyclic AMP dependent phosphodiesterase in dialyzed supernatant fractions. Chlorpromazine was clearly the most potent antagonist in all three experimental conditions. The CPZ derivatives displayed
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a prospective study paired sera of 14 patients suffering from Bell's palsy were examined for antibodies against Varicella-zoster Virus (VZV), Herpes-simplex Virus (HSV), Cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr Virus (EBV). For determination of antibodies against VZV, HSV and CMV an enzyme-linked immunosorbent assay was carried out. Indirect immunofluorescence was carried out to determine antibodies against EBV. Serum samples were taken within 5 days of Bell's palsy having been diagnosed and were compared with further serum samples taken 4 weeks later. No evidence of significant differences b
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium chloride injected into isolated perfused rat hearts produced a positive inotropic effect and increased the levels of phosphorylase a (EC 2.4.1.1). The increase in enzyme activity lagged behind the inotropic effect. Pretreatment of animals with thyroid hormone enhanced the ability of noradrenaline to activate phosphorylase but did not affect the inotropic or phosphorylase activating effect of calcium. Thyroid hormone pretreatment did enhance the chronotropic effect of calcium. Calcium did not affect the cardiac levels of cyclic AMP. It is concluded that calcium can activate phosphorylas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer affecting children, making up about 80% of all acute leukemia cases in the pediatric population. While treatment with L-asparaginase (ASNase) has greatly improved survival rates, its bacterial origin often causes immune reactions in some patients, which can reduce how well the therapy works. To overcome this challenge, previous in silico studies designed a humanized chimeric ASNase by swapping out the predicted immunogenic parts of the bacterial enzyme with similar, less immunogenic segments from the human version-while keeping the e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine 1 (vitamin B1) is essential for energy metabolism, and interruption of its utilization pathways is linked to various disease states. Thiamine pyrophosphate 2a (TPP, the bioactive form of 1) functions as a coenzyme of a variety of enzymes. To understand the role of vitamin B1 in these diseases, a chemical approach is to use coenzyme analogues to compete with TPP for the enzyme active site, which abolishes the coenzyme function. Exemplified by oxythiamine 3a and triazole hydroxamate 4, chemical probes require the coenzyme analogues to be membrane-permeable and of broad inhibitory activi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Puromycin sensitive aminopeptidase (PSA or NPEPPS) is a M1 class aminopeptidase is selectively inhibited by the natural product puromycin, an aminonucleoside antibiotic produced by the bacterium Streptomyces alboniger. The molecular basis for this selective inhibition has not been understood well. Here, we report the basis for selectivity of puromycin using biochemical, structural and molecular modeling tools on four different M1 family enzymes including human PSA. Except for PSA, the other three enzymes were not inhibited. Instead, the peptide bond in the puromycin is hydrolyzed to O-methyl-L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogenosis type II, or Pompe Disease, is a lysosomal storage disease caused by the deficiency of acid alpha-glucosidase (GAA), leading to glycogen accumulation in muscles. A recombinant human GAA (rhGAA, Myozyme®) is currently used for enzyme replacement therapy. Despite its efficacy in most of patients, some of them show a diminished response to the treatment with rapidly progressive clinical deterioration, due to immuno-mediated enzyme inactivation. To demonstrate that Nanoparticles (NPs) could be profitably exploited to carry macromolecules, PLGA NPs loaded with rhGAA (GAA-NPs) were prepa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis (1) is an endemic disease mainly caused by the protozoan Leishmania donovani (Ld). Polyamines have been identified as essential organic compounds for the growth and survival of Ld. These are synthesized in Ld by polyamine synthesis pathway comprising of many enzymes such as ornithine decarboxylase (ODC), spermidine synthase (SS), and S-adenosylmethionine decarboxylase. Inhibition of these enzymes in Ld offers a viable prospect to check its growth and development. In the present work, we used computational approaches to search natural inhibitors against ODC and SS enzymes. We pred
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type I (MPSI) is an autosomic recessive, lysosomal storage disorder due to the deficit of the enzyme α-L-iduronidase (IDUA). The disease accounts for a general impairment of tissue and organ functions, mainly including heart disease, corneal clouding, organomegaly, skeletal malformations and joint stiffness. Neurological deterioration affects the severe forms. Both haemopoietic stem cell transplantation and enzyme replacement therapy can be applied to the treatment of the disorder; however, they both present several limitations. Thus, the search for alternative strategies
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase (CA; EC 4.2.1.1) was purified from the gill of the teleost fish Dicentrarchus labrax (European seabass). The purification procedure consisted of a single step affinity chromatography on Sepharose 4B-tyrosine-sulfanilamide. The enzyme was purified 84.9-fold with a yield of 58%, and a specific activity of 838.9 U/mg proteins. It has an optimum pH at 8.0; an optimum temperature at 10°C. The kinetic parameters of this enzyme were determined for its esterase activity, with 4-nitrophenyl acetate (NPA) as substrate. The following anions, H₂NSO₃⁻, I⁻, SCN⁻, NO₃⁻, NO₂⁻, N₃⁻, Br⁻, Cl⁻
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 150 different point mutations in POLG, the gene encoding the human mitochondrial DNA polymerase gamma (pol gamma), cause a broad spectrum of childhood and adult onset diseases like Alpers syndrome, ataxia-neuropathy syndrome and progressive external ophthalmoplegia. These disease mutations can affect the pol gamma enzyme's properties in numerous ways, thus potentially influencing the severity of the disease. Hence, a detailed characterization of disease mutants will greatly assist researchers and clinicians to develop a clear understanding of the functional defects caused by these mu
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования