BACKGROUND: Polymorphisms that reduce the activity of thiopurine S-methyltransferase (TPMT) cause adverse reactions to conventional doses of thiopurines, routinely used for antileukemic and immunosuppressive treatment. There are more than 20 variant alleles of TPMT that cause decreased enzymatic activity. We studied the most common variant alleles of TPMT and their frequency distribution in a large cohort of multiracial residents in the Russian Federation and compared their frequencies in children with and without malignancy to determine whether TPMT gene abnormality is associated with hematol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deep brain stimulation (DBS) has proved highly effective in the treatment for Parkinson's disease and dystonia. Presently, many types of dopamine agonists, monoamine oxidase B (MAOB) inhibitors, catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor or other antiparkinsonian drugs are being developed. However, it is still very difficult to medically treat motor complications associated with levodopa therapy. Surgical intervention using DBS was possible to stimulate the subthalamic nucleus as the treatment of Parkinson's disease. Stimulation of the subthalamic nucleus improves the cardinal parkinsonian
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we describe the clinical, pathologic, immunohistochemical, and molecular features of 3 unique patients with long standing inflammatory bowel disease, all of whom developed numerous discrete hyperplastic/serrated colonic polyps similar to those described in the hyperplastic/serrated polyposis syndrome. The 3 patients (2 with ulcerative colitis and 1 with Crohn ileo-colitis) were evaluated for a variety of clinical, histologic (including the type, location and number of polyps in the colon), and immunohistochemical features [MLH-1, MSH-2, MGMT (O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase),
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with panic disorder provide a clinical model of stress. On a "good day," free from a panic attack, they show persistent stress-related changes in sympathetic nerve biology, including abnormal sympathetic nerve single-fiber firing ("salvos" of multiple firing within a cardiac cycle) and release of epinephrine as a cotransmitter. The coreleased epinephrine perhaps originates from in situ synthesis by phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT). In searching for biological evidence that essential hypertension is caused by mental stress--a disputed proposition--we note parallels with pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Azacitidine is a DNA methyltransferase inhibitor and cytotoxic agent known to induce apoptosis of some cancer cells. This study evaluated the pre-clinical potential of azacitidine as a therapeutic agent for multiple myeloma.
DESIGN AND METHODS: Dose responsiveness to azacitidine was determined utilizing a panel of genetically heterogenous human multiple myeloma cell lines. Azacitidine was also tested against primary multiple myeloma cells and in the 5T33MM murine model of systemic myelomatosis. Mechanistic studies included immunoblotting of key apoptosis signaling proteins, analys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic in vivo gene therapy has resulted in widespread correction in animal models when treated at birth. However, limited improvement was observed in postnatally treated animals with mainly targeting to the liver and bone marrow. It has been shown that an O(6)-methylguanine-DNA-methyltransferase variant (MGMT(P140K)) mediated in vivo selection of transduced hematopoietic stem cells (HSC) in animals.
METHODS: We investigated the feasibility of MGMT(P140K)-mediated selection in primary hepatocytes from a mouse model of mucopolysaccharidosis type I (MPS I) in vitro using lentivira
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic silencing of regulatory genes by aberrant methylation contributes to tumorigenesis. DNA methyltransferase inhibitors (DNMTI) represent promising new drugs for anti-cancer therapies. The DNMTI 5-Azacytidine is effective against myelodysplastic syndrome, but induces switching of latent to lytic Epstein-Barr virus (EBV) in vitro and results in EBV DNA demethylation with the potential of induction of lytic EBV in vivo. This is of considerable concern given that recurrent lytic EBV has been linked with an increased incidence of EBV-associated lymphomas. Based on the distinct properties o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: It is unclear whether weight loss with the noradrenergic (norepinephrine) and serotonergic (5-hydroxytryptamine) reuptake inhibitor, sibutramine, is associated with altered stomach functions and whether genetics influence treatment response.
METHODS: Forty-eight overweight and obese but otherwise healthy participants were randomized to placebo or sibutramine (15 mg/day for 12 weeks). At baseline and posttreatment we measured the following: gastric emptying for solids and liquids by scintigraphy, gastric volumes by single-photon emission computed tomography, maximum tolerate
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Japanese encephalitis virus (JEV) NS5 is a viral nonstructural protein that carries both methyltransferase and RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) domains. It is a key component of the viral RNA replicase complex that presumably includes other viral nonstructural and cellular proteins. The biochemical properties of JEV NS5 have not been characterized due to the lack of a robust in vitro RdRp assay system, and the molecular mechanisms for the initiation of RNA synthesis by JEV NS5 remain to be elucidated.
RESULTS: To characterize the biochemical properties of JEV RdRp, we expressed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic regulation of gene expression is a source of genetic variation, which can mimic recessive mutations by creating transcriptional haploinsufficiency. Germline epimutations and genomic imprinting are typical examples, although their existence can be difficult to reveal. Genomic imprinting can be tissue specific, with biallelic expression in some tissues and monoallelic expression in others or with polymorphic expression in the general population. Mutations in the skeletal-muscle ryanodine-receptor gene (RYR1) are associated with malignant hyperthermia susceptibility and the congenital
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) If patients with Parkinson's disease treated with levodopa develop end-of-dose motor fluctuations, the standard therapy is to add bromocriptine, a dopamine receptor agonist, to their ongoing treatment. (2) Evaluation data available in 1999 on entacapone, a catechol-o-methyltransferase (COMT) inhibitor, failed to show whether the balance of benefits versus harm was at least equivalent to that of bromocriptine. (3) Entacapone is now also available as a triple fixed-dose combination with levodopa + carbidopa. (4) Three double-blind trials have compared triple combinations of levodopa + carbid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroids that activate glucocorticoid receptors (GRs) and mineralocorticoid receptors have important regulatory effects on neural development, plasticity, and the body's stress response. Here, we investigated the role of corticosteroids in regulating the expression of the glial glutamate transporters glial glutamate transporter-1 (GLT-1) and glutamate-aspartate transporter (GLAST) in rat primary astrocytes. The synthetic glucocorticoid dexamethasone provoked a marked increase of GLT-1 transcription and protein levels in cortical astrocytes, whereas GLAST expression remained unaffected. Up-regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Silencing of tumor suppressor genes (TSG) by aberrant methylation (referred to as methylation) contributes to the pathogenesis of various human malignancies. However, little is known about the methylation of known and putative TSGs in monoclonal gammopathies. Thus, the authors investigated the methylation frequencies of 10 genes in patients with monoclonal gammopathies.
METHODS: The methylation patterns of the genes p16(INK4a) (p16), tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (TIMP3), p15(INK4b) (p15), E-cadherin (ECAD), death-associated protein kinase (DAPK), p73, RAS-association do
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Carcinomas of the extrahepatic bile ducts, ampulla of Vater, and duodenum are uncommon, and their epigenetic and genetic alterations are not well characterized.
METHODS: We therefore compared the methylation profile and genetic alterations in 18 extrahepatic biliary, 9 ampullary, and 12 duodenal carcinomas. We evaluated methylation at p16, p14, and human Mut L homologue (hMLH1) by methylation- specific PCR (MSP), and at cyclooxygenase 2 (COX2), O(6)-methyl-guanine methyltransferase (MGMT), estrogen receptor (ER), retinoic acid receptor beta 2 (RAR beta), and T-type calcium
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVI) patients are at high relative risk of developing non-Hodgkin lymphomas (NHL), mainly represented by B-lineage diffuse large cell lymphomas. The molecular pathogenesis and histogenesis of CVI-related NHL are poorly understood. We have thus attempted to provide a detailed molecular characterization of their histogenesis and pathogenesis. A panel of 5 CVI-related NHL was subjected to detailed analysis of histogenetic markers (mutations of immunoglobulin variable heavy chain-IgVH and of BCL-6 genes) acquired by B-cells at the time of germinal center transit.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-L-isoaspartate (D-aspartate) O-methyltransferase (PCMT; EC 2. 1.1.77) catalyses the methyl esterification of the free alpha-carboxyl group of abnormal L-isoaspartyl residues, which occur spontaneously in protein and peptide substrates as a consequence of molecular ageing. The biological function of this transmethylation reaction is related to the repair or degradation of age-damaged proteins. Methyl ester formation in erythrocyte membrane proteins has also been used as a marker reaction to tag these abnormal residues and to monitor their increase associated with erythrocyte ageing dise
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A study was conducted to investigate whether target hormones affect 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-inducible gene expression, using as an experimental model system three human cancer cell lines, breast (MCF-7), uterine (RL95-2), and prostate (LNCaP). Exposure to TCDD induced the CYP1A1 gene in all three cell lines. MCF-7 and RL95-2 cells showed more than 15- and 10-fold induction of EROD (7-ethoxyresorufin O-deethylase) activity, respectively, compared with the less responsive LNCaP cells. Surprisingly, however, TCDD-induced reporter gene activity driven by a single XRE element was
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously found that 2-chloroethyl-3-sarcosin-amide-1-nitrosourea (SarCNU), a new chloroethylnitrosourea analogue presently in phase I clinical trials, is a selective cytotoxin that enters cells via the extraneuronal transporter for monoamine transmitters (EMT). In this study, we assessed whether EMT expression correlates with SarCNU cytotoxicity by determining EMT expression in 23 human tumor cell lines with reverse-transcription PCR. Western blot analysis was used to measure protein levels of the DNA repair genes, O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), and excision repair cross-c
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol-induced tissue damage results from associated nutritional deficiencies as well as some direct toxic effects, which have now been linked to the metabolism of ethanol. The main pathway involves liver alcohol dehydrogenase which catalyzes the oxidation of ethanol to acetaldehyde, with a shift to a more reduced state, and results in metabolic disturbances, such as hyperlactacidemia, acidosis, hyperglycemia, hyperuricemia and fatty liver. More severe toxic manifestations are produced by an accessory pathway, the microsomal ethanol oxidizing system involving an ethanol-inducible cytochrome P
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance of tumor cells to chemotherapeutic drugs can not only be caused by treatment with antineoplastic agents but also by radiotherapy. The aim of this study was to analyze whether ionizing radiation can influence the mRNA expression of proteins which have been found to be involved in drug resistance of tumor cells. Human tumor cell lines (MCF-7, LXF and Sk-Mel) were treated with single doses of irradiation (5, 10 and 20 Gy). The expression of the resistance related proteins glutathione S-transferase-pi (GST-pi), topoisomerase II alpha (Topo II), thymidylate synthase (TS), O6-methylguanin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования