The cardiovascular effects of three different acetylcholinesterase inhibitors: physostigmine, tacrine and rivastigmine injected by intravenous (i.v.) route were compared in freely moving Wistar rats. The three drugs significantly increased both systolic and diastolic blood pressure and decreased heart rate. Compared to physostigmine, a 20-fold higher dose of tacrine and a 40-fold higher dose of rivastigmine was necessary to induce a comparable pressor effect. Tacrine was chosen as a model to study the mechanisms underlying the cardiovascular effects of i.v. cholinesterase inhibitors. Atropine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Responses mediated, either peripherally or centrally, by substance P-containing primary afferent C-fibres were investigated in the rat following impairment of axonal transport by colchicine (120 micrograms kg-1, i.p., daily for 3 days), and after treatment with the tachykinin antagonist SR-140333 (10-100 micrograms kg-1, i.v.) or the N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist MK-801 (100 micrograms kg-1). 2. Peripheral effects mediated by afferent C-fibres were measured by plasma protein extravasation (Evans blue method), following antidromic stimulation of the sciatic nerve, topical applicatio
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dyspepsia affects one in four Australians; of those who present in general practice, the majority will have functional or non-ulcer dyspepsia, with no structural explanation for their symptoms. Older patients who present for the first time with dyspepsia, and those with 'alarm features' deserve immediate investigation (preferably by upper endoscopy), to exclude cancer, peptic ulcer or oesophagitis. Other patients may be given empiric therapy (for example, a prokinetic or H2 blocker) initially, but require investigation if this fails. The role of Helicobacter pylori infection in functional dysp
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human muscarinic receptors comprise a family of five separate gene products, three of which (designated as M1, M2 and M3 subtypes) can be distinguished pharmacologically. Previous work indicates that sympathetic nerve terminals in the anterior uvea contain prejunctional muscarinic receptors that, upon activation by agonists, inhibit the neural release of norepinephrine. The aim of this study was to characterize the prejunctional effects of muscarinic agents on the electrically-evoked secretion of 3H-norepinephrine in isolated, superfused human iris-ciliary body tissue segments. Stimulation-evo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who harbor del(17p) and/or tumor protein p53 (TP53) mutations represent a high-risk population with a historically poor prognosis. To assess zanubrutinib efficacy and safety outcomes in patients with CLL/SLL with del(17p) and/or TP53 mutations (N = 301; n = 132, treatment-naive [TN]; n = 169, relapsed/refractory [R/R]), data from SEQUOIA (phase 3; TN; zanubrutinib; NCT03336333), ALPINE (phase 3; R/R; zanubrutinib vs ibrutinib; NCT03734016), and AU-003 (NCT02343120) (phase 1/2; zanubrutinib) were evaluated. In SEQUO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ibrutinib is a selective tyrosine kinase inhibitor used to treat chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, it has low oral bioavailability (2.9%), which is attributed to low solubility (0.002 mg/mL) and a first-pass effect. Ibrutinib-loaded nanostructured lipid carriers (IBR-NLCs) were prepared and investigated in this study to overcome the solubility and presystemic metabolism issues. The goal of the current study was to formulate IBR-NLCs for enhanced bioavailability. IBR-NLCs were optimized using a 32 factorial design and evaluated using various in vitro and in vivo paramet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated genetic determinants of the pharmacokinetics of the CYP2C8 index drugs repaglinide and gemfibrozil, and their interaction in healthy participants. Sequencing data from a study with montelukast revealed a novel functional CYP2C8 allele (rs2071426, CYP2C8*19), predicted to create an intronic splice donor site. In human liver samples, CYP2C8*19 associated with transcript-specific changes in CYP2C8 mRNA expression, reduced CYP2C8 protein expression, and decreased enzyme activity. Consistently, participants with the CYP2C8*19/*19 genotype had 45% greater area under the plasm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In relapsed/refractory (RR) chronic lymphocytic leukaemia (CLL), Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) are administered as monotherapy until disease progression. In contrast, venetoclax, a B-cell lymphoma 2 (BCL-2) protein inhibitor, is typically combined with rituximab (VenR) as a time-limited regimen. To date, neither randomized nor retrospective trials have directly compared these approaches in RR CLL, and only limited data are available comparing venetoclax plus obinutuzumab (VenObi) to BTKi in the first-line setting. We retrospectively analysed 352 patients receiving second-line therap
СтатьяСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tofacitinib is a potent Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA); however, its clinical application is limited by inherent side effects, a short half-life, and the requirement for frequent dosing. In this study, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based injectable sustained-release tofacitinib microspheres with distinct in vitro release profiles (High, Medium, and Low) were fabricated via a microreactor-assisted technique. The microspheres were systematically characterized regarding their morphology, particle size, drug loading, encapsulation efficiency, and in vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obesity is common in patients with rheumatoid arthritis and is associated with poorer disease outcomes. We aimed to evaluate the association between BMI and clinical response to Janus kinase (JAK) inhibitors in patients with rheumatoid arthritis using individual patient data from the JAK inhibitor randomised controlled trial programmes.
METHODS: In this individual patient data meta-analysis, ClinicalTrials.gov was searched from database inception to Jan 13, 2025, for phase 3, randomised controlled trials of tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, and filgotinib in adult patients w
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paltusotine is a novel, nonpeptide, once-daily oral, selective somatostatin 2 receptor (SST2) agonist. We evaluated the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of oral paltusotine in healthy Japanese adults in single‑dose (20, 40, 60, 80 mg) and repeated‑dose (40 mg once daily for 7 days in a two-sequence, two‑period crossover design) studies. In addition, the effects of food intake and pharmacodynamics were examined in the repeated-dose study. Eight participants were enrolled in each dose of the single-dose study, and 12 participants were enrolled in the repeated-dose study. In both st
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The platelet nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome is upregulated in sickle cell disease (SCD) and promotes platelet aggregation. We previously identified Bruton tyrosine kinase (BTK) as a critical regulator of the platelet NLRP3 inflammasome. However, whether NLRP3 contributes to platelet function beyond aggregation in SCD and whether these effects can be modulated through BTK inhibition, has been incompletely understood. Here, we show that platelet secretion, platelet spreading, platelet aggregation, and in vitro thrombus formation in respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Patients with immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) treated with immunosuppressive therapies are at higher risk for infections, including those preventable by vaccines. Among these therapies, Janus kinase inhibitors (JAK-is) are increasingly used, though their association with varicella zoster virus (VZV) reactivation raises concerns. The recombinant zoster vaccine (Shingrix™) is recommended for immunocompromised individuals and has shown strong safety and efficacy; however, data on its immunogenicity in IMID patients-especially those receiving JAK-is, anti-TNF agents or MT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate the cost-effectiveness of alectinib, brigatinib, and lorlatinib as first-line therapies for anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer from a US healthcare sector perspective.
METHODS: We developed a 4-state partitioned survival model using progression-free survival, intracranial progression-free survival, and overall survival data from the ALEX, ALTA-1L, and CROWN clinical trials and published network meta-analyses. This model simulated patient transitions through progression-free, central-nervous-system-related progressed disease, non- ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton tyrosine kinase (BTK), a non-receptor tyrosine kinase falling within the Tec kinase family, forms an essential part of the B cell receptor (BCR) signaling cascade. It has come to be regarded as a potential drug target for addressing a wide range of diseases, with a particular focus on hematopoietic malignancies and autoimmune disorders related to B lymphocytes. In the present study, by uncovering the binding mechanisms of the inhibitor Orelabrutinib with BTK, we identified four crucial structural elements requisite for the inhibition. Using scaffold hopping strategies, 28 novel derivati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In randomized trials, early improvement with biologic therapy in Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) is linked to better long-term outcomes. However, some patients may respond later (late remitters). The frequency of such late remitters, predictors of who may belong to this group, and the long-term outcome of such patients have not been examined robustly.
METHODS: This prospective single-center study enrolled patients with moderate-to-severe CD or UC initiating biologic or small molecule therapy. Disease activity was assessed prospectively using Harvey Bradshaw Inde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Migraine is a highly prevalent neurological disorder related to severe, unilateral headache and symptoms such as vomiting, nausea, and photophobia. Growing evidence implicates oxidative stress and inflammation as key contributors to migraine pathophysiology, exacerbating symptoms and related mental health conditions. Mixodin is a novel bioactive formulation derived from natural compounds, including curcumin, piperine, and gingerol, which are well-established for their anti-inflammatory and antioxidant properties. While each component has shown potential in alleviating migraine-rela
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) after relapse on hormone therapy is well established for patients with prostate cancer with homologous recombination repair (HRR) gene alterations, but resistance often develops. We hypothesized that PARP inhibition within 6 months of starting androgen deprivation therapy for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) could be effective and improve radiographic progression-free survival when added to standard-of-care treatments. The double-blind AMPLITUDE trial evaluated combining niraparib, a potent and specific PARP inhibitor, wit
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: HBV reactivation is a critical concern for patients with autoimmune disease undergoing immunosuppressive therapy. Despite data on HBV reactivation risks associated with biologics, the impact of the new targeted immunosuppressive agents-Janus kinase inhibitors (JAKis)-remains unclear. This study aimed to evaluate the risk of HBV reactivation among patients with RA treated with JAKis, compared with those receiving TNF inhibitors (TNFis) or rituximab.
METHOD: We conducted a retrospective analysis of patients with RA treated at the National Taiwan University Hospital from 2015 to 2023.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interplay between cancer-associated fibroblasts (CAFs) and extracellular matrix (ECM) mediates progress, metastasis, and therapy resistance. However, strategy of targeting ECM remodeling to enhance chemosensitivity in ovarian cancer remains elusive. Here, a 22-gene matrisome signature predicts chemotherapy response and survival in ovarian cancer. The dense, collagen-rich ECM secreted by CAFs harbors more M2 tumor-associated macrophages (TAMs) than the looser ECM based on single cell RNA-seq (scRNA-seq) of ovarian cancer, suggesting the promising approach of targeting collagen to remodel EC
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования