Epilepsy is a chronic neurological condition characterized by complex pathophysiological interactions involving oxidative stress (OS) and neuroinflammation. In this study, the neuroprotective effects of chalcone-based pyrazoline derivatives (CCA-326, CCA-334, CCD-326, and CCD-334) are investigated in a penicillin-induced epilepsy model in rats. The ELISE method is used to measure the effects of these compounds on the plasma and brain levels of cyclooxygenase-2 (COX-2), 5-lipoxygenase (5-LOX), nuclear factor-kappa B (NF-κB), Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1), and nuclear factor erythr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a progressive vascular disorder characterized by persistent thromboembolic obstruction and fibrotic remodeling of the pulmonary arteries. Although autophagy has been implicated in various forms of pulmonary hypertension, its specific role in CTEPH pathogenesis remains unclear. In this study, histological, immunohistochemical, and molecular analyses of pulmonary artery lesions from CTEPH patients revealed increased collagen deposition and elevated expression of autophagy markers beclin-1 and microtubule-associated protein 1A/1B-light chai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of a triple combination of rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin (rATG), ciclosporin and eltrombopag (EPAG) was prospectively evaluated in patients with severe or transfusion-dependent non-severe aplastic anaemia (SAA) across 29 institutions in Japan. Sixty patients were enrolled, of whom 48 had SAA. The primary end-point, the haematological overall response rate at 12 weeks, was 52.6% (95% confidence interval, 39.0%-66.0%), increasing to 67.9% at 26 weeks. The most frequent grade 3/4 adverse event was febrile neutropenia (20.0%). One elderly patient with severe neutropenia d
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelofibrosis (MF) is a chronic myeloproliferative neoplasm (MPN) characterized by splenomegaly, constitutional symptoms, marrow fibrosis, cytopenias and inflammation. Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors, such as ruxolitinib, reduce splenomegaly and alleviate symptoms but have limited disease-modifying activity, and resistance frequently develops. Selinexor, an oral selective exportin (XPO1) inhibitor, restores nuclear retention of tumour suppressors and inhibitors of inflammatory signalling. Dual XPO1/JAK2 inhibition targets complementary downstream pathways, enhancing suppression of MF progenit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most myelofibrosis (MF) patients treated with ruxolitinib fail to achieve optimal response (i.e., spleen volume reduction ≥35% [SVR35] and improvement in total symptom score ≥50% [TSS50], and instead experience suboptimal reductions in spleen volume and constitutional symptoms. Maximizing SVR and TSS is critical for MF patients, as both are associated with improved quality of life (QoL) and overall survival (OS). Navtemadlin is a potent, selective, oral MDM2 inhibitor that restores p53 activity, inducing apoptosis of malignant TP53 wild-type (TP53WT) CD34+ MF progenitor cells. In vitro and cl
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since 2018, important advancements in the medical care of people with cystic fibrosis, particularly the introduction and widespread use of highly effective cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators, have contributed to the adult cystic fibrosis population growing substantially and has led to an increased need for tailored health-care approaches. Our study aimed to analyse the extent to which the clinical characteristics and treatment outcomes of adults with cystic fibrosis have evolved from 2014 to 2024.
METHODS: The European Cystic Fibrosis Society Patient Re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pralsetinib demonstrated impressive improvement of survival in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harbored de novo RET fusion. However, the efficacy in patients with acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs has only been reported on a case-by-case basis, and the strategy for overcoming the acquired RET fusion has not been fully investigated. This multicenter, real-world analysis enrolled 32 patients with unresectable NSCLC harbored acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs in 23 centers across China from July 1st, 2018 to Nov 23rd, 2022. Epidemiological, clini
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) is an efficacious targeted therapy for cystic fibrosis, but its impact on the use of maintenance therapies has not been assessed in Australia.
METHODS: We performed a retrospective cohort study including individuals with at least 1 ETI dispensing. Quarterly prevalence of airway therapies, antibiotics, and gastrointestinal and endocrine medications was evaluated 24 months before and after ETI initiation. Odds ratios for dispensing were estimated using mixed-effects logistic regression.
FINDINGS: Airway therapies and oral/inhaled antibiotic use d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embracing drug design approaches including ring variation, substituent variation, and bioisosteric modifications, aminopyrazolones 2-7 and diaminopyrazoles 9-14 were synthesized as dual potent CDK-2 and CA IX inhibitors for the first time. The eco-friendly preparation of the target analogs was performed by three procedures: conventional, grinding, and microwave-assisted methods. The synthesized congeners were estimated for their antitumor effect against breast MCF-7, hepatocellular HepG2, and colon HCT-116 cells where the aminopyrazolones 4 and 7 presented significant cytotoxicity against the …
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advancements in chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment emphasize fixed-duration (FD) strategies, notably venetoclax with obinutuzumab or ibrutinib, now endorsed by ESMO guidelines. The AMPLIFY phase 3 trial highlights acalabrutinib-venetoclax combinations, demonstrating superior progression-free survival and manageable safety.1 These findings support FD regimens as a paradigm shift, optimizing efficacy, safety, and patient convenience in frontline CLL therapy.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiovascular magnetic resonance with myocardial stress perfusion (stress CMR) is a non-invasive technique that offers an assessment of myocardial function, perfusion, and viability. Regadenoson is a selective cardiac adenosine A2 receptor agonist with fewer side effects than adenosine and a favorable safety profile in older pediatric heart transplant recipients (PHTR). There are limited studies evaluating the hemodynamic response of regadenoson in pediatric patients under general anesthesia (GA).
METHODS: We reviewed our experience with regadenoson stress CMR in PHTR under GA fr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/OBJECTIVE: Janus kinase (JAK) inhibitors have expanded treatment options for rheumatoid arthritis (RA), particularly for patients unresponsive to traditional disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). However, safety concerns necessitate a thorough post-market evaluation. This study is aimed at comparing the safety profiles of tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib using adverse event (AE) reports from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: A retrospective disproportionality analysis was performed using the FAERS data from 2012 to 2022. The AE reports w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Patients with chronic myeloid leukemia (CML) or Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) resistant or intolerant to BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have limited treatment options. Olverembatinib, which is approved in China, has only been tested in Chinese patients.
OBJECTIVE: To assess the pharmacokinetics, safety, efficacy, and recommended dose of olverembatinib in patients with CML or Philadelphia chromosome-positive ALL resistant or intolerant to at least 2 TKIs.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multicenter phase 1b randomized clini
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: To estimate cost savings associated with covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor (cBTKi) choice in patients with treatment-naive (TN) and relapsed/refractory (RR) chronic lymphocytic leukemia (CLL) from a Medicare perspective. Materials & methods: An economic model with Markov structure simulated outcomes in patients with CLL initiating ibrutinib, acalabrutinib or zanubrutinib monotherapy. Modeled population included TN and RR patients who had no prior cBTKi. Treatments were dosed per US FDA label and efficacy assumed identical across cBTKis. Cumulative grade ≥3 adverse event (AE) rat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translocations involving immunoglobin (IG) are common in B-cell neoplasms. These IG translocations lead to the disposition of the enhancer or promoter of an IG locus, typically IGH, to a proto-oncogene, resulting in the elevated expression of the cancer gene. IG fusions play an important role in the diagnosis, prognostication, and therapy selection of B-cell lymphomas. A t(14;22)(q32;q11) translocation involving IGH and IGL is rare in lymphomas. We report herein clinicopathological characteristics, response to treatment, and outcomes of a first splenic marginal zone lymphoma case with a t(14;2
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL) is a rare type of extranodal large B-cell lymphoma that is characterized by the proliferation of lymphoma cells in the lumina of small vessels. Recent progress uncovering the genetic characteristics associated with MYD88/CD79B mutations has stimulated interest in the use of drugs targeting B-cell receptor signaling, including Bruton's tyrosine kinase. However, difficulties in culturing ex vivo IVLBCL cells has hampered research on the development of novel therapies. In the present study, we demonstrated the establishment of an ex vivo culture system
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drugs are related with various adverse drug reactions (ADRs), however, many unexpected ADRs of drugs are reported through post-marketing surveillance.
AIM: The current study's goal is to uncover potential signals connected with FDA-approved medications in the United States (2013).
METHODS: Open Vigil 2.1-MedDRA-v24 (data 20004Q1-2021Q3) was used as a tool to query the FAERS data. To find possible signals, disproportionality measures such as Proportional Reporting Ratio (PRR 2) with associated Chi-square value, Reporting Odds Ratio (ROR 2) with 95% confidence interval, and case co
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On October 29, 2021, FDA granted accelerated approval to asciminib (SCEMBLIX; Novartis), a tyrosine kinase inhibitor (TKI), for the treatment of adult patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP), previously treated with two or more TKIs, and granted traditional approval to asciminib for adult patients with Ph+ CML in CP with the T315I mutation. The first indication was approved based on major molecular response (MMR) at 24 weeks in the ASCEMBL study, a randomized trial comparing asciminib with bosutinib in patients who had failed two
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Up to 40% of newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) discontinue treatment by 5 years, primarily due to resistance or intolerance. Rates of resistance to second-line (2L) treatment are also high. Some patients with resistance respond with dose escalation of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Asciminib demonstrated safety and efficacy across a broad dosage range. ASC2ESCALATE is an ongoing, Phase II, multicenter, single-arm, dose-escalation study of asciminib in 2L and first-line treatment of CML-CP. The primary end point is major molecular response at 1
Протокол клинического исследованияСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKIs), including first-generation ibrutinib, second-generation acalabrutinib and zanubrutinib, may be involved in the mechanisms of action related to adverse events (AEs) of the cardiovascular system. We aimed to characterize the cardiovascular AEs of BTKIs reported in the US Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System, and to compare the cardiovascular risks of BTKIs.
METHODS: Across all indications of three FDA-approved BTKIs, primary suspect drugs were extracted over two periods: from January 2013 to December 2022 (after the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования