BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a leading cause of global mortality; however, its pathogenesis remains incompletely understood, limiting therapeutic options. Protein neddylation, a key post-translational modification, has been implicated in chronic inflammatory diseases, but its role in COPD remains largely unexplored. Therefore, this study aims to investigate the role of protein neddylation in the pathogenesis of COPD and to explore its potential as a novel therapeutic target.
METHODS: We assessed the neddylation pathway in macrophages from patients with COPD and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin is a widely used chemotherapeutic agent, but its clinical application is hindered by severe cardiotoxicity. Among immune cells, … ese macrophages, CSF1R competitively binds to the E3 ubiquitin ligase NEDD4, thereby inhibiting the ubiquitination and degradation of PARP1. This process promotes inflammasome activation and pyroptosis, driving massive IL1B secretion. IL1B directly suppresses cardiomyocyte mitophagy, disrupts energy metabolic homeostasis, and ultimately leads to cardiac dysfunct …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite decades of research on effective methods to resist Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) pathogenicity, the mechanisms of S. Typhimurium-host interactions have not been fully determined. S. Typhimurium is characterized as an important zoonosis in public health worldwide because of its endemicity, high morbidity, and difficulty in applying control and prevention measures. Herein, we introduce a novel bacterial factor, secretion system effector J (SseJ), and its interactive host protein, PHB2 (prohibitin 2). We explored whether SseJ affected S. Typhimurium replication
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endothelial cell injury and dysfunction lead to cholesterol and lipid accumulation and atherosclerotic plaque formation in the a … njury. Moreover, SMAD7 interacted with YAP1 and inhibited YAP1 expression by promoting YAP1 protein ubiquitination-independent degradation in HUVECs. YAP1 overexpression abrogated SMAD7 overexpression-mediated protective effects on ox-LDL-induced HUVEC injury. Finally, UHRF1 knockdown alleviated atherosclerotic plaque deposition and arterial lesions in AS mice. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A better understanding of the regulation of proteasome activities can facilitate the search for new therapeutic strategies. A cell culture study shows that PKA (cAMP-dependent protein kinase or protein kinase A) activates the 26S proteasome by pS14-Rpn6 (serine14-phosphorylated Rpn6), but this discovery and its physiological significance remain to be established in vivo.
METHODS: Male and female mice with Ser14 of Rpn6 (regulatory particle non-ATPase 6) mutated to Ala (S14A [Rpn6/Psmd11S14A]) or Asp (S14D) to respectively block or mimic pS14-Rpn6 were created and used along with c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Klebsiella pneumoniae is an important cause of multidrug-resistant infections worldwide. Understanding the virulence mechanisms of K. pneumoniae is a priority and timely to design new therapeutics. Here, we demonstrate that K. pneumoniae limits the SUMOylation of host proteins in epithelial cells and macrophages (mouse and human) to subvert cell innate immunity. Mechanistically, in lung epithelial cells, Klebsiella increases the levels of the deSUMOylase SENP2 in the cytosol by affecting its K48 ubiquitylation and its subsequent degradation by the ubiquitin proteasome. This is dependent on Kle
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is a disabling, incurable disorder with increasing prevalence in the western world. In rare cases PD is caused by mutations in the genes for PINK1 (PTEN induced kinase 1) or PRKN (parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase), which impair the selective autophagic elimination of damaged mitochondria (mitophagy). Mutations in the gene encoding LRRK2 (leucine rich repeat kinase 2) are the most common monogenic cause of PD. Here, we report that the LRRK2 kinase substrate RAB10 accumulates on depolarized mitochondria in a PINK1- and PRKN-dependent manner. RAB10 binds the autophagy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple pathogens, including viruses and bacteria, manipulate endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) to avoid the host immune response and promote their replication. The betaretrovirus mouse mammary tumor virus (MMTV) encodes Rem, which is a precursor protein that is cleaved into a 98-amino-acid signal peptide (SP) and a C-terminal protein (Rem-CT). SP uses retrotranslocation for ER membrane extraction and yet avoids ERAD by an unknown mechanism to enter the nucleus and function as a Rev-like protein. To determine how SP escapes ERAD, we used a ubiquitin-activated interaction tra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological hallmark of Huntington disease (HD) is the intracellular aggregation of mutant huntingtin (mHTT) in striatal neurons and gl … gic pathway. This produces a defective protein quality control, indicated by the elevated levels of ubiquitination and p62 protein. Interestingly, we show that trehalose, through its capacity to induce autophagy, inhibited p62/SQSTM1 accumulation and facilitated the degradation of cytoplasmic aggregates from mHTT and α-synuclein proteins. Trehalose also reduced …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diseases are a heterogeneous group of disorders affecting different organs and tissues. New tools, such as genome-wide association studies, have provided evidence for new susceptibility loci and candidate genes in the disease process including common susceptibility genes involved in the immunological synapse and T cell activation. Close linkages have been found in a number of diseases, including ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and insulin-dependent diabetes mellitus (Type 1 diabetes mellitus). Evidence for some association with Type 1 diabetes was previou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The frontotemporal dementias (FTDs) are a heterogeneous group of neurodegenerative disorders that are characterized clinically by dementia, personality changes, language impairment, and occasionally extrapyramidal movement disorders. Historically, the diagnosis and classification of FTDs has been fraught with difficulties, especially with regard to establishing a consensus on the neuropathologic diagnosis. Recently, an international group of scientists participated in a consensus conference to develop such neuropathologic criteria. They recommended a diagnostic classification scheme that incor
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to paclitaxel-based chemotherapy represents a major clinic challenge in triple-negative breast cancer (TNBC). Insights on the reg … C-terminal domain of pyruvate kinase M2 (PKM2). UCH-L1 stabilized PKM2 via removing K48-linked polyubiquitination of PKM2 protein at K498, and thereby promoting glycolysis. Moreover, the expression levels of UCH-L1 and PKM2 were elevated in paclitaxel-resistant TNBC cells, and inhibition of UCH-L1/PKM2 axis-mediated glycolysis markedly sensitized the cells to p …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic thyroid carcinoma (ATC), an exceptionally aggressive and rare subtype of thyroid cancer, accounts for 1-2% of all thyroid cancers … e. Mechanistically, USP14 and UCHL5 cooperate to stabilize PKCα by concurrently removing K48-linked ubiquitination chains from PKCα, thereby facilitating the nuclear translocation of transcription factor NF-κB and activating the expression of pro-oncogenic and anti-apoptotic genes, such as C-MYC and BCL-XL. These findings suggest that targeting the USP14/UCHL5-P …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-associated acute kidney injury (SA-AKI) has an extremely high mortality rate, and its pathogenesis involves nuclear factor κB (NF-κB) overactivation with robust inflammation. SUMOylation is a form of post-translational modification implicated in the regulation of NF-κB signaling. The role and regulation of SUMOylation in SA-AKI are completely unknown. Here, we report that SUMOylation protects against SA-AKI by stabilizing IκBα to prevent NF-κB overactivation. UBC9, the sole SUMOylation E2 enzyme, was significantly upregulated in mouse models of SA-AKI induced by lipopolysaccharide (LPS)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carriers of heterozygous germline BAP1 mutations (BAP1+/-) are affected by the "BAP1 cancer syndrome." Although they can develop almost any cancer type, they are unusually susceptible to asbestos carcinogenesis and mesothelioma. Here we investigate why among all carcinogens, BAP1 mutations cooperate with asbestos. Asbestos carcinogenesis and mesothelioma have been linked to a chronic inflammatory process promoted by the extracellular release of the high-mobility group box 1 protein (HMGB1). We report that BAP1+/- cells secrete increased amounts of HMGB1, and that BAP1+/- carriers have detectab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder, caused by an abnormal polyglutamine (polyQ) expansion in the huntingtin protein (Htt). Mitochondrial dysfunction and impairment of the ubiquitin-proteasome system (UPS) are hallmarks of HD neurons. The extraneural manifestations of HD are still unclear. We investigated the crosstalk between mitochondria and proteolytic function in skin fibroblasts from juvenile HD patients. We found reduced mitosis, increased cell size, elevated ROS and increased mitochondrial membrane potential in juvenile HD fibroblasts, while cellular via
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothalamic tuberoinfundibular dopamine (TIDA) neurons remain unaffected in Parkinson disease (PD) while there is significant degeneration of midbrain nigrostriatal dopamine (NSDA) neurons. A similar pattern of susceptibility is observed following acute exposure to the neurotoxicant 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), and the resistance of TIDA neurons to MPTP is associated with increased expression of parkin and ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L-1 (UCHL-1). In the present study, the response of TIDA and NSDA neurons to acute MPTP administration following chronic MPTP ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome is an intracellular enzyme complex that degrades ubiquitin-tagged proteins and thereby regulates protein levels within the cell. Given this important role in maintaining cellular homeostasis, it is perhaps somewhat surprising that proteasome inhibitors have a therapeutic window. Proteasome inhibitors have demonstrated clinical efficacy in the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma and are under evaluation for the treatment of other malignancies. Bortezomib is the first and only Food and Drug Administration-approved proteasome inhibitor that inhibits this enzyme c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of the neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor suppressor gene function has been observed not only in familial schwannomas and oth … ing adaptor protein VprBP. Loading of Merlin to the E3 ubiquitin ligase complex resulted in its polyubiquitination, and consequently its proteasome-mediated degradation. Consistently, VprBP depletion abolished the in vivo interaction of Merlin and Roc1-Cullin4A-DDB1, which resulted in Merlin stabilization and inhibited ERK and Rac activation. Together, our data …
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Smt3 (SUMO) protein is conjugated to substrate proteins through a cascade of E1, E2, and E3 enzymes. In budding yeast, the E3 step in sumoylation is largely controlled by Siz1p and Siz2p. Analysis of Siz- cells shows that SUMO E3 is required for minichromosome segregation and thus has a positive role in maintaining the fidelity of mitotic transmission of genetic information. Sumoylation of the carboxy-terminus of Top2p, a known SUMO target, is mediated by Siz1p and Siz2p both in vivo and in vitro. Sumoylation in vitro reveals that Top2p is an extremely potent substrate for Smt3p conjugatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования