Результаты поиска

Unveiling the role of histone deacetylases in neurological diseases: focus on epilepsy.

Epilepsy remains a prevalent chronic neurological disease that is featured by aberrant, recurrent and hypersynchronous discharge of neurons and poses a great challenge to healthcare systems. Although several therapeutic interventions are successfully utilized for treating epilepsy, they can merely provide symptom relief but cannot exert disease-modifying effect. Therefore, it is of urgent need to explore other potential mechanism to develop a novel approach to delay the epileptic progression. Since approximately 30 years ago, histone deacetylases (HDACs), the versatile epigenetic regulators re

Unlocking the Heterogeneity in Acute Leukaemia: Dissection of Clonal Architecture and Metabolic Properties for Clinical Interventions.

Genetic studies of haematological cancers have pointed out the heterogeneity of leukaemia in its different subpopulations, with distinct mutations and characteristics, impacting the treatment response. Next-generation sequencing (NGS) and genome-wide analyses, as well as single-cell technologies, have offered unprecedented insights into the clonal heterogeneity within the same tumour. A key component of this heterogeneity that remains unexplored is the intracellular metabolome, a dynamic network that determines cell functions, signalling, epigenome regulation, immunity and inflammation. Unders

Посттрансляционные изменения в нейроиммунных клетках во время нейроинфламмации: комплексные сети регулирования и терапевтические возможности.

Нейроинфламмация представляет собой общий патологический механизм, лежащий в основе широкого спектра нарушений центральной нервной системы (КНС), включая нейродегенеративные расстройства (НДД), ишемический инсульт (ИС), травматическое повреждение мозга (ТБИ) и демиелионирующие заболевания, такие как множественный склероз (МС). Этот процесс начинается с организованной реакции микроглий, астроцитов, олигодендроцитов, нейронов, эндотелиальных клеток головного мозга и проникновения в периферийные иммунные клетки. Нейроинфламмация может облегчить ремонт тканей или, наоборот, увековечить хроническое

Естественные и синтетические АМП из Латинской Америки по всему спектру технологий и приложений в области разнообразия.

Биоразнообразие в Латинской Америке примерно 60% в целом по миру, подпитывая научные исследования в области природных продуктов, весьма значимой области открытия наркотиков по сей день. Это сопровождается увеличением числа антимикробных пептидов (АМП), полученных из натуральных продуктов в регионе, которые за последнее десятилетие были переработаны путем модификации, усовершенствования и уточнения их физико-химических свойств и антимикробной эффективности с использованием подходов, которые варьируются от изучения рациональной конструкции и соотношения структуры-активности (САР) до методов иску

Aging modulation of the immune system and immunotherapy efficacy in cancer.

Immunosenescence is characterized by immune decline and chronic inflammation. With advancing age, the incidence of tumors increases significantly. Understanding how immunosenescence influences the initiation and progression of tumors, as well as its implications for tumor immunotherapy, has become a matter of urgent importance. This review begins with an analysis of the phenotypic changes and underlying mechanisms associated with immune system and immune cell aging, and further explores the interplay between immunosenescence and tumorigenesis. Evidence indicates that cytokines, cell interactio

PPAR-γ in Melanoma and Immune Cells: Insights into Disease Pathogenesis and Therapeutic Implications.

Changes in skin pigmentation, like hyperpigmentation or moles, can affect appearance and social life. Unlike locally containable moles, malignant melanomas are aggressive and can spread rapidly, disproportionately affecting younger individuals with a high potential for metastasis. Research has shown that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) and its ligands exhibit protective effects against melanoma. As a transcription factor, PPAR-γ is crucial in functions like fatty acid storage and glucose metabolism. Activation of PPAR-γ promotes lipid uptake and enhances sensitivi

Micronutrient Status and Breast Cancer: A Narrative Review.

Breast cancer is one of the most common cancers worldwide, at the same time being one of the most prevalent causes of women's death. Many factors such as alcohol, weight fluctuations, or hormonal replacement therapy can potentially contribute to breast cancer development and progression. Another important factor in breast cancer onset includes micronutrient status. In this narrative review, we analyzed 23 micronutrients and their possible influence on breast cancer onset and progression. Further, the aim of this study was to investigate the impact of micronutrient status on the prevention of b

How histone modifications influence cellular radiosensitivity: Pharmaceutically targeting epigenetic regulators as a promising avenue to overcome radioresistance.

Cancer remains the leading cause of mortality worldwide. Radiotherapy (RT), a cornerstone of oncological treatment for over a century, has achieved great success in various cancers. However, radioresistance remains the primary factor leading to the failure of radiotherapy. Histone modifications in cancer cells are known to play a pivotal role in regulating radiosensitivity by modulating chromatin structure, either by loosening or tightening it. Here, we provide a comprehensive summary of the link between aberrant histone modifications and radiation resistance across various cancer and normal t

Совпадение в полном тексте источника
… With the development of high sensitivity mass spectrometry technology, various novel histone acylation markers such as malonylation, crotonylation, propionylation and butyrylation have been identified in recent decades 71 . …

Количественная оценка холестерина в мозговой и спинной кордах во время развития, обезвоживания и ремиелинации.

Хлестерин в центральной нервной системе (КНС) в значительной степени неэстерифицирован (>99%) и присутствует главным образом в миелинской оболочке (~70% от общего количества холестерина CNS). Однако во время неврологических заболеваний наблюдалось накопление холестерина. В этом поперечном исследовании мы измерили уровень свободного холестерина и холестерина эстера в мозгу и спинные мозги модели мыши Plp1-iCKO-Myrf во время послеродовой миелиации, демиелинации и ремиелиции с использованием газовой хроматографии-массы спектрометрии с одним ионным мониторингом (GC-MS-SIM) и жидкой хроматографии-м

Микроглиа регулирует расчистку миелин и метаболизм холестерина после демиелинации с помощью интерферона регулирующего коэффициента 5.

Регулирующий фактор интерферона 5 (IRF5) — это фактор транскрипции, который играет определенную роль в организации врожденной иммунной реакции, особенно в ответ на вирусные инфекции. В частности, IRF5 был определен как ген микроглийного риска, связанный с множественным склерозом (MS), однако его конкретная роль в патогенезе MS остается неясной. С помощью ирф5-/- мышей наше исследование обнаруживает неканоническую функцию IRF5 в восстановлении MS. Ирф5-/- мыши продемонстрировали повышенный ущерб в экспериментальной модели аутоиммунной энцефаломиелита (EAE) и продемонстрировали неисправный набор

Диет модернизирует терапевтическое воздействие диметилфумарата, поддерживаемого иммунометаболическим нейтрофильным рецептором HCAR2.

Монометилфумарат (ММФ) и его пронаркодиметилфумарат (ДМП) в настоящее время являются наиболее широко используемыми агентами для лечения множественных склерозов (МС). Однако не все пациенты получают помощь от ДМФ. Мы предположили, что переменная реакция пациентов может быть связана с их питанием. В поддержку этой гипотезы мыши, подвергшиеся экспериментальному аутоиммунальному энцефаломиэлиту (EAE), являющемуся моделью MS, не пользовались лечением DMF при питании богатой лауричной кислотой диетой. В противоположность этому, мыши на нормальном питании чау (NC) и даже мыши на рационе с высоким сод

Каннабидиол как иммунный модулятор: всеобъемлющий обзор.

Каннабидиол (КБР), непсихоактивный фитоканнабиноид, полученный из сативы Каннабиса, стал многообещающим терапевтическим агентом в силу его разнообразных фармакологических свойств, включая сильные антивоспалительные, нейрозащитные и иммунодуляторные эффекты. КБР модифицирует иммунную реакцию, включая регулирование активности клеток Т, введение апоптоза макрофага, подавление провоспалительных цитокинов и модуляцию сигнальных путей воспаления и иммунной гомеостазии. Был проведен всеобъемлющий поиск литературы с использованием баз данных PubMed, Scopus и Web of Science в целях выявления соответств

The impact of gut microbial signals on hematopoietic stem cells and the bone marrow microenvironment.

Hematopoietic stem cells (HSCs) undergo self-renewal and differentiation in the bone marrow, which is tightly regulated by cues from the microenvironment. The gut microbiota, a dynamic community residing on the mucosal surface of vertebrates, plays a crucial role in maintaining host health. Recent evidence suggests that the gut microbiota influences HSCs differentiation by modulating the bone marrow microenvironment through microbial products. This paper comprehensively analyzes the impact of the gut microbiota on hematopoiesis and its effect on HSCs fate and differentiation by modifying the b

Acoustically-Activated Liposomal Nanocarriers to Mitigate the Side Effects of Conventional Chemotherapy with a Focus on Emulsion-Liposomes.

To improve currently available cancer treatments, nanomaterials are employed as smart drug delivery vehicles that can be engineered to locally target cancer cells and respond to stimuli. Nanocarriers can entrap chemotherapeutic drugs and deliver them to the diseased site, reducing the side effects associated with the systemic administration of conventional anticancer drugs. Upon accumulation in the tumor cells, the nanocarriers need to be potentiated to release their therapeutic cargo. Stimulation can be through endogenous or exogenous modalities, such as temperature, electromagnetic irradiati

Effects of Obesity and Calorie Restriction on Cancer Development.

The risk of malignant tumor development is increasing in the world. Obesity is an established risk factor for various malignancies. There are many metabolic alterations associated with obesity which promote cancerogenesis. Excessive body weight leads to increased levels of estrogens, chronic inflammation and hypoxia, which can play an important role in the development of malignancies. It is proved that calorie restriction can improve the state of patients with various diseases. Decreased calorie uptake influences lipid, carbohydrate and protein metabolism, hormone levels and cell processes. Ma

The roles of inflammasomes in cancer.

Inflammation is a key characteristic of all stages of tumor development, including tumor initiation, progression, malignant transformation, invasion, and metastasis. Inflammasomes are an important component of the inflammatory response and an indispensable part of the innate immune system. Inflammasomes regulate the nature of infiltrating immune cells by signaling the secretion of different cytokines and chemokines, thus regulating the anti-tumor immunity of the body. Inflammasome expression patterns vary across different tumor types and stages, playing different roles during tumor progression

Iron deprivation in cancer--potential therapeutic implications.

Iron is essential for normal cellular function. It participates in a wide variety of cellular processes, including cellular respiration, DNA synthesis, and macromolecule biosynthesis. Iron is required for cell growth and proliferation, and changes in intracellular iron availability can have significant effects on cell cycle regulation, cellular metabolism, and cell division. Perhaps not surprisingly then, neoplastic cells have been found to have higher iron requirements than normal, non-malignant cells. Iron depletion through chelation has been explored as a possible therapeutic intervention i

Epigenetics-targeted drugs: current paradigms and future challenges.

Epigenetics governs a chromatin state regulatory system through five key mechanisms: DNA modification, histone modification, RNA modification, chromatin remodeling, and non-coding RNA regulation. These mechanisms and their associated enzymes convey genetic information independently of DNA base sequences, playing essential roles in organismal development and homeostasis. Conversely, disruptions in epigenetic landscapes critically influence the pathogenesis of various human diseases. This understanding has laid a robust theoretical groundwork for developing drugs that target epigenetics-modifyin

Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs as Modulators of Cation Channels: Fenamates Repurposing in Channelopathies.

Cationic ion channels are transmembrane proteins that regulate the flux of cations (potassium, sodium, and calcium) across cell membrane, playing a pivotal role in many cellular functions. Disruptions of their activity can lead to the so-called genetic or acquired channelopathies, a heterogeneous group of diseases that affect multiple human systems. Fenamates, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, has recently emerged as modulators of cationic ion channels highlighting the possibility of their repurposing for the treatment ion channel-related disorders, such as channelopathies, chro

Гибридные нанопчасти на основе гиалюронной кислоты в качестве перспективных перевозчиков Интранасальной администрации диметилФумарата.

ПППОСА: Диметилфумарат (ДМФ) - пероральная терапия с релапсирующим множественным склерозом, быстро метаболизируется в монометилфумарат. Оральное управление DMF вызывает желудочно-кишечный дискомфорт, вызывая вынос лечения. Цель настоящего исследования заключается в разработке новаторской формулировки для управления носовым слоем ДМФ. Гибридные наночастицы (LPN) липидового полимера были разработаны для повышения устойчивости DMF, ограничения побочных эффектов желудочно-кишечного кишечника и увеличения биодоступности головного мозга за счет нацеливания нос на мозг.МЕТОДЫ: С помощью методов магни