The detection of tumor suppressor gene promoter methylation in sputum-derived exfoliated cells predicts early lung cancer. Here, we identified genetic determinants for this epigenetic process and examined their biologic effects on gene regulation. A two-stage approach involving discovery and replication was used to assess the association between promoter hypermethylation of a 12-gene panel and common variation in 40 genes involved in carcinogen metabolism, regulation of methylation, and DNA damage response in members of the Lovelace Smokers Cohort (N = 1,434). Molecular validation of three ide
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia (ATM) mutated and Artemis, the proteins defective in ataxia telangiectasia and a class of Radiosensitive-Severe Combined Immunodeficiency (RS-SCID), respectively, function in the repair of DNA double strand breaks (DSBs), which arise in heterochromatic DNA (HC-DSBs) following exposure to ionizing radiation (IR). Here, we examine whether they have protective roles against oxidative damage induced and/or endogenously induced DSBs. We show that DSBs generated following acute exposure of G0/G1 cells to the oxidative damaging agent, tert-butyl hydroperoxide (TBH), are repaired
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lumen of the inner ear has an unusually low concentration of endolymphatic Na+, which is important for transduction processes. We have recently shown that glucocorticoid receptors (GR) stimulate absorption of Na+ by semicircular canal duct (SCCD) epithelia. In the present study, we sought to determine the presence of genes involved in the control of the amiloride-sensitive Na+ transport pathway in rat SCCD epithelia and whether their level of expression was regulated by glucocorticoids using quantitative real-time RT-PCR. Transcripts were present for alpha-, beta-, and gamma-subunits of th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: UV radiation can produce mutations in skin cells and correlates strongly with the onset of actinic keratoses and basal and squamous cell carcinomas. Xeroderma pigmentosum (XP) is a heritable disease characterized by an extreme sensitivity of skin to UV radiation. Recently, studies in cultured cells as well as in XP patients have demonstrated that the recombinant T4 endonuclease V UV-specific endonuclease could enhance repair of UV-induced photoproducts.
OBJECTIVE: We aimed to obtain a stable UV-specific DNA recombinant endonuclease, pharmacologically active in mammalian cells so a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The X-linked form of Opitz syndrome (OS) is caused by loss of function of the microtubule-associated MID1 protein. The phenotype of OS includes defects along the central body axis, namely hypertelorism, cleft lip and palate, hypospadias and cardiac structural anomalies. Here we describe the isolation and characterisation of full-length cDNA clones representing the chick Mid1 gene and the detailed profile of its expression in stage 7 to 28 chick embryos. Consistent with the remarkable sequence conservation of MID1 between human and chick was the good correlation of the pattern of cMid1 expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To define genes associated with the pigmentary disorder vitiligo, gene expression was compared in non-lesional melanocytes cultured from three vitiligo patients and from three control melanocyte cultures by differential display. A basic local alignment search tool search did not reveal homology of six differentially expressed cDNA fragments to previously identified expressed sequence tags; thus, one was used to screen a melanocyte cDNA library. The underlying VIT1 gene maps to chromosome 2p16. The 3' portion of the VIT1 message is complementary to the 3' end of hMSH6 mRNA, enabling the formati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ventral midbrain dopaminergic (vmDA) neurons derived from human pluripotent stem cells provide a powerful platform for modeling Parkinson's disease (PD) and developing therapeutic strategies. Although robust protocols exist for generating vmDA progenitors, maturation into functionally competent neurons typically requires prolonged culture periods and occurs with substantial heterogeneity in maturity, representing major bottlenecks.
METHODS: Building on established protocols for vmDA progenitor differentiation, we introduce a sequential strategy that specifically targets the subseq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysine malonylation (Kmal), a recently identified post-translational modification (PTM) of proteins, has been linked to energy metabolism and implicated in various pathological disorders, including liver diseases. However, the specific roles of Kmal in hepatic fibrosis remain enigmatic. This study aims to investigate novel post-translational modifications and the underlying mechanisms involved in liver fibrosis. Utilizing untargeted metabolomics on carbon tetrachloride (CCl4)-induced mouse fibrotic liver tissues, we observed significant metabolic dysregulation during the liver fibrotic process
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hirsutine, a potent drug-like indole alkaloid extracted from Uncaria rhynchophylla, exhibits several biological activities, including cardioprotective effects. However, the underlying regulatory mechanisms remain unclear. Herein, we aimed to examine the therapeutic effects of hirsutine on obesity-related cardiomyopathy and investigate the potential mechanism underlying these effects. An obesity cardiomyopathy mouse model was developed by subjecting mice to a high-fat diet (HFD) for 16 consecutive weeks, followed by an 8-week hirsutine treatment. H9c2 cardiomyocytes treated with palmitate were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is crucial for host defense against pathogen invasion and is implicated in various inflammatory disorders. The pathogenic association and the involved mechanism between the NLRP3 inflammasome and inflammatory diseases have garnered significant attention. Here, we demonstrate that Crohn's disease-associated SNP RNF123-R854H aggravates colitis in vivo through the NLRP3-dependent pathway. Deficiency of RNF123 also aggravates dextran sodium sulfate-induced colitis, LPS (lipopolysaccharide)-induced endotoxemia, and Alum-induced peritonitis and enhances host defense against ba
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endoplasmic reticulum associated degradation (ERAD) plays pivotal role in protein homeostasis and quality control in normal and cancer cells, yet the regulatory mechanism of ERAD remains elusive, especially regarding its ubiquitination function mediated by hydroxymethylglutaryl reductase degradation protein 1 (HRD1). Here, we report that Sel-1 Suppressor of Lin-12-Like 3 (SEL1L3) protein resided on the ER membrane can effectively prevent HRD1-mediated ERAD process via dual mechanisms: SEL1L3 disrupts SEL1L-HRD1 complex by mutually exclusively interacting with SEL1L and HRD1 respectively, resul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is a globally lethal malignancy, with invasion and metastasis driving treatment failure and poor prognosis. MX dynamin like GTPase 1 (MX1) shows tumor-specific functional heterogeneity, while its expression, biological functions and molecular mechanisms in GC remain unclear. Here, we explored MX1's clinical significance and its regulatory mechanism in GC cell migration. We integrated public databases and institutional paired clinical samples for bioinformatics analysis of MX1's correlation with clinical outcomes, and verified its pro-migratory effect via Transwell and wound
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vancomycin-resistant enterococci (VRE) have emerged as major nosocomial pathogens worldwide, primarily due to the acquisition of the vanA gene, which confers high-level resistance to vancomycin. Rapid detection of the vanA gene, which is associated with vancomycin resistance, is crucial for timely clinical management and infection control. Through this research, we aimed to develop an assay combining loop-mediated isothermal amplification and a lateral flow Dipstick (LAMP-LFD) for the rapid detection of the vanA gene in VRE. Genomic DNA was extracted and amplified from 100 clinical urine sampl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) poses a formidable clinical challenge due to its aggressive behavior and limited therapeutic avenues. Here, we delineate a novel pathway wherein BPHL governs R-loop homeostasis to sustain cancer stem cell (CSC) stemness in TNBC. Through single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of 26 breast cancer samples, we identified low R-loop scores as a defining feature of TNBC CSCs, marked by elevated chromosomal instability and stemness signatures. Extensive cohort analysis further confirmed that this low R-loop profile significantly correlates with poor patient progno
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial fibrillation is associated with metabolic remodeling and mitochondrial dysfunction, leading to impaired energy production, oxidative stress, and structural changes. Targeting metabolic pathways may therefore provide therapeutic benefit. We previously showed that nicotinamide adenine dinucleotide and β-hydroxybutyrate protect against pacing-induced contractile dysfunction, but their effects on mitochondrial and metabolic remodeling remain unclear. In this study, atrial cardiomyocytes were subjected to rapid electrical stimulation to mimic atrial fibrillation-related stress. Cells were tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1.Pan-genome analysis across 26 maize inbred lines identified 13 Zm4CL genes (nine core and four near-core) classified into three evolutionary clades.2.Structural variations (SVs) are significantly associated with the expression and altered conserved protein domains of key Zm4CL genes.3.Zm4CL genes exhibit distinct tissue-specific expression patterns and dynamic enzymatic and transcriptional responses to stresses, particularly cold and drought.4-Coumarate:CoA ligase (4CL) is a key enzyme in the phenylpropanoid pathway and plays important roles in plant growth, development, and responses to env
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury is considered the most harmful and prevalent type of cisplatin-induced nephrotoxicity. In the current research, the potential prophylactic effects of linagliptin and/or α-pinene were investigated on cisplatin-induced functional, biochemical, and structural changes in rat kidneys. Forty Sprague-Dawley male rats were separated into five groups (n = 8): (1) normal group; (2) model group (cisplatin 7.5 mg/kg, i.p., single dose); (3) linagliptin group (3 mg/kg, p.o. for 18 days); (4) α-pinene group (50 mg/kg, p.o. for 18 days); and (5) linagliptin + α-pinene group (linagliptin 3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With global warming and the increasing frequency of extreme heat events, heat stress (HS) has emerged as a prevalent environmental stressor that severely threatens animal and human health, induces intestinal oxidative stress and damage, and subsequently induces systemic adverse reactions. Salidroside (SA), a natural antioxidant glucoside, confers protection against multiple oxidative damage related diseases. However, its efficacy and mechanism in HS induced intestinal injury remain poorly characterized. Therefore, a chronic HS mouse model with SA treatment was established to explore SA's intes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral ischemia and reperfusion induce profound mitochondrial dysfunction in neurons, characterized by excessive mitochondrial fragmentation and persistent accumulation of damaged organelles, which in turn sustain and amplify oxidative stress and inflammatory signaling. Therefore, restoring mitochondrial quality control by enhancing mitophagy to selectively eliminate dysfunctional mitochondria and maintain energy homeostasis represents a promising strategy for alleviating secondary neuronal injury. Here, we develop a phosphatidylcholine (PC)-based supramolecular self-assembly scaffold co-loa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acyl-conezyme A (CoA) synthetase family member 3 ( ACSF3 ) related combined malonic and methylmalonic aciduria (CMAMMA) is an inborn error of metabolism involving defective activation of malonic and methylmalonic acids to CoA derivatives. The resulting deficiency of malonyl-CoA disrupts mitochondrial fatty acid synthesis, lipid metabolism, and protein malonylation. Although regarded as a benign condition, studies have demonstrated that ACSF3 deficiency may lead to variable manifestations.
OBJECTIVE: This study aimed to expand the spectrum of ACSF3 -related CMAMMA.
METHODS: Four p
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования