Peptide toxins from animal venom have been used for many years for the identification and study of cation-permeable ion channels. However, no peptide toxins have been identified that interact with known anion-selective channels, including cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), the protein defective in cystic fibrosis and a member of the ABC transporter superfamily. Here, we describe the identification and initial characterization of a novel 3.7-kDa peptide toxin, GaTx1, which is a potent and reversible inhibitor of CFTR, acting from the cytoplasmic side of the membrane. Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are rare fatal neurodegenerative disorders that may either occur sporadically, or be inherited or infectiously acquired in humans. Irrespective of etiology, they can be transmitted to other individuals, this fact being responsible for the public attention prion diseases have received especially since the nineteen nineties, when a new variant of Creutzfeldt-Jakob disease linked to the consumption of prion contaminated beef occurred for the first time in Great Britain. The infectious particle, termed prion, is presumably composed exclusively of a misfolded, partially protease-resi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of the presynaptic protein alpha-synuclein is associated with Parkinson's disease (PD). The details of the mechanism of aggregation, as well as the cytotoxic species, are currently not well understood. alpha-Synuclein has four tyrosine and no tryptophan residues. We introduced a tyrosine to tryptophan mutation at position 39 to create an intrinsic fluorescence probe and allow additional characterization of the aggregation process. Y39W alpha-synuclein had similar fibrillation kinetics (2-fold slower), pH-induced conformational changes, and fibril morphology to wild-type alpha-s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carnosine, an endogenous histidine-containing dipeptide, protects protein from oxidation and glycation, which may contribute to a potential treatment for some conformational diseases including cataract. Glycation, the non-enzymic reaction of sugars with proteins, promotes cross-linking and further aggregation. Prolonged use of glucocorticoids is a risk factor for cataract, as is diabetes. Esterase activity in the lens is decreased in senile cataract and diabetes. Previously, we reported that glycation and a steroid inactivate esterase. Here we tested the inactivation of esterase with fructose,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A yellow fever (YFV) 17D virus variant, which causes persistent infection of mouse neuroblastoma cells associated with defective cell penetration and small plaque size, yielded plaque-revertant viruses from cells transfected with viral transcripts encoding the adaptive mutation (Gly360 in the E protein). Reconstruction of a plaque-purified revertant which contained Gly360 and additional substitutions (Asn for Lys303 and Val for Ala261) yielded a virus whose infectious center size, growth efficiency, and cell penetration rate similar to the parental YF5.2iv virus, whereas viruses with Asn303 or
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) are fatal neurodegenerative disorders of humans and animals associated with an accumulation of abnormal isoforms of prion protein (PrP) in nerve cells. The pathogenesis of TSEs involves conformational conversions of normal cellular PrP (PrP(c)) to abnormal isoforms of PrP (PrP(Sc)). While the protein-only hypothesis has been widely accepted as a causal mechanism of prion diseases, evidence from more recent research suggests a possible involvement of other cellular component(s) or as yet undefined infectious agent(s) in PrP pathogenesis. Although
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The novel virucidal protein cyanovirin-N (CV-N) binds with equally high affinity to soluble forms of either H9 cell-produced or recombinant glycosylated HIV-1 gp120 (sgp120) or gp160 (sgp160). Fluorescence polarization studies showed that CV-N is also capable of binding to the glycosylated ectodomain of the HIV-envelope protein gp41 (sgp41) (as well as SIV glycoprotein 32), albeit with considerably lower affinity than the sgp120/CV-N interaction. Pretreatment of CV-N with either sgp120 or sgp41 abrogated the neutralizing activity of CV-N against intact, infectious HIV-1 virions. Isothermal cal
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Water crosses cell membranes by passive transport and by secondary active cotransport along with ions. While the first concept is well established, the second is new. The two modes of transport allow cellular H2O homeostasis to be viewed as a balance between H2O leaks and H2O pumps. Consequently, cells can be hyperosmolar relative to their surroundings during steady states. Under physiological conditions, cells from leaky epithelia may be hyperosmolar by roughly 5 mosm liter-1, under dilute conditions, hyperosmolarities up to 40 mosm liter-1 have been recorded. Most intracellular H2O is free t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The soxRS oxidative stress regulon of Escherichia coli is triggered by superoxide (O2.-) generating agents or by nitric oxide through two consecutive steps of gene activation. SoxR protein has been proposed as the redox sensing gene activator that triggers this cascade of gene expression. We have now characterized two forms of SoxR: Fe-SoxR contained non-heme iron (up to 1.6 atoms per monomer); apo-SoxR was devoid of Fe or other metals. The spectroscopic properties of Fe-SoxR indicated that it contains a redox active iron-sulfur (FeS) cluster that is oxidized upon extraction from E. coli. Fe-S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 is the etiologic agent of COVID-19. There is currently no effective means of preventing infections by SARS-CoV-2, except through restriction of population movement and contact. An understanding of the origin, evolution and biochemistry (molecular biology) of SARS-CoV-2 is a prerequisite to its control. Mutations in the phosphorylation sites of SARS-CoV-2 encoded nucleocapsid protein isolated from various populations and locations, are described. Mutations occurred in the phosphorylation sites, all located within a stretch which forms a phosphorylation dependent interaction site, inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisserial heparin-binding antigen (NHBA) is a surface-exposed lipoprotein from Neisseria meningitidis and is a component of the meningococcus B vaccine Bexsero. As part of a study to characterize the three-dimensional structure of NHBA and the molecular basis of the human immune response to Bexsero, the crystal structures of two fragment antigen-binding domains (Fabs) isolated from human monoclonal antibodies targeting NHBA were determined. Through a high-resolution analysis of the organization and the amino-acid composition of the CDRs, these structures provide broad insights into the NHBA e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optineurin (OPTN), a multifunctional adaptor protein in mammals, plays critical roles in many cellular processes, such as vesicular trafficking and autophagy. Notably, mutations in optineurin are directly associated with many human diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). OPTN can specifically recognize Rab8a and the GTPase-activating protein TBC1D17, and facilitate the inactivation of Rab8a mediated by TBC1D17, but with poorly understood mechanism. Here, using biochemical and structural approaches, we systematically characterize the interaction between OPTN and Rab8a, revealing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ildr2 was initially identified as a genetic modifier of diabetes susceptibility in B6.DBA Lepob congenic mice, and was associated with decreased β-cell replication rates, reduced β-cell mass, and persistent mild hypoinsulinemic hyperglycemia. However, the molecular mechanisms of how the ILDR2 protein is involved in these effects are largely unknown. We sought to identify ILDR2-interacting proteins to further elucidate the molecular mechanisms underpinning ILDR2 function in pancreatic β-cells. Using TAP tag technology, we purified proteins interacting with ILDR2 in the pancreatic β-cell line MI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Borrelia burgdorferi outer membrane (OM) contains numerous surface-exposed lipoproteins but a relatively low density of integral OM proteins (OMPs). Few membrane-spanning OMPs of B. burgdorferi have been definitively identified, and none are well characterized structurally. Here, we provide evidence that the borrelial OMP P66, a known adhesin with pore-forming activity, forms a β-barrel in the B. burgdorferi OM. Multiple computer-based algorithms predict that P66 forms a β-barrel with either 22 or 24 transmembrane domains. According to our predicted P66 topology, a lysine residue (K487) kn
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
M protein was purified to homogeneity from limited pepsin digests of intact type 19 streptococci (pep M19). The purified pep M19 when emulsified in CFA and injected into rabbits evoked type-specific and crossreactive opsonic antibodies, as well as heart-crossreactive antibodies. The NH2-terminal primary structure of pep M19 was determined and a peptide copying the first 24 amino acids [SM19(1-24)C] was chemically synthesized. Rabbits that were immunized with the unconjugated peptide developed antibodies that recognized the native pep M19, as determined by ELISA, and opsonic antibodies against
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular condensates regulate essential biological processes relevant to health and disease. However, the mechanisms driving pathogenic condensate formation and their therapeutic targeting have not been fully elucidated. In amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia caused by C9orf72 GGGGCC repeat expansions (c9ALS/FTD), the expanded repeat RNA and repeat-associated non-AUG translation products are key pathogenic factors. Here, we show that the GGGGCC-repeat RNA and poly(GR) form cocondensates in vitro and in cellulo. The G-quadruplex and hairpin structures of GGGGCC-repeat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysophosphatidic acid receptor 5 (LPAR5) is a non-endothelial differentiation gene class A G protein-coupled receptor that regulates neuropathic pain, itch, and cancer progression through coupling to G proteins. Here, we report the cryo-EM structure of LPAR5 bound to 1-oleoyl-lysophosphatidic acid (LPA) in complex with Gq at 2.96 Å resolution, revealing a distinct mode of receptor activation and G protein coupling. The phosphate headgroup of LPA forms extensive polar interactions with residues from extracellular loop 2 and transmembrane helices TM5-TM7, while the lipid tail inserts into a deep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have found that ovomucin (OVM) exerted a "skeleton effect" in egg-white thermal gels, but few studies have investigated its regulatory role in other protein systems. To expore whether the scaffolding behavior previously observed in egg-white systems can be extended to structurally different protein matrices, this study investigated the structure-dependent scaffolding effects of OVM on the thermal gelation of two separate OVM-containing protein systems: one was based on a typical plant protein, pea protein isolate (PPI), and the other was based on an animal protein, myofibrilla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug efflux pumps are dynamic molecular machines that drive antibiotic resistance by harnessing ion gradients to export chemically diverse substrates. Despite their clinical importance, the molecular principles underlying multidrug promiscuity and energy efficiency remain poorly understood. Using multiparametric deep mutational scanning across eight substrates and two energy conditions, we deconvolute the contributions of substrate recognition, energetic coupling, and protein stability, providing an integrated, high-resolution view of multidrug transport. We find that substrate specificit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Pseudomonas aeruginosa, a Gram-negative pathogen, has emerged as one of the most highly antibiotic-resistant bacteria worldwide and subsequently has become a leading cause of healthcare-associated, life-threatening infections. P. aeruginosa multidrug efflux Y (MexY) is an efflux pump that belongs to the resistance-nodulation-cell division (RND) superfamily. It is a major determinant for resistance to aminoglycosides in this opportunistic pathogen. However, the detailed molecular mechanisms involved in aminoglycoside recognition and extrusion by MexY have not been elucidated. Here,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования