BRAF is a cytoplasmic serine-threonine protein kinase that plays a critical role in the MAPK signaling pathway. BRAF is the only member of the RAF family activated by mutation in human cancers. Many classes of B-Raf small molecule inhibitors have been identified. In this review, we will highlight typical BRAF inhibitors developed during these decades and provide a reference for the exploration of more potential BRAF inhibitors in the future.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal rearrangements involving the mixed-lineage leukemia (MLL) gene are implicated in acute leukemias with poor prognosis. In MLL-rearranged leukemias, the aberrant recruitment of transcriptional and epigenetic modifier complexes is driven primarily by the MLL-AF9 fusion protein. AF9 typically inhibits transcription by recruiting BCL-6 corepressor (BCOR); however, the direct fusion of AF9 with MLL results in a loss of context dependence in AF9 recruitment and causes oncogenic transformation of hematopoietic cells. Notably, the E531R mutation in AF9, which disrupts the binding between th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MYCN amplification without concurrent RB1 mutations characterizes a rare yet highly aggressive subtype of retinoblastoma; however, its precise developmental origins and therapeutic vulnerabilities remain incompletely understood. Here, we modeled this subtype by lentiviral-mediated MYCN overexpression in human pluripotent stem cell-derived retinal organoids, revealing a discrete developmental window (days 70-120) during which retinal progenitors showed heightened susceptibility to transformation. Tumors arising in this period exhibited robust proliferation, expressed SOX2, and lacked CRX, consi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting exogenous gene integrations in animals often exhibits low efficiency, limiting the development of gene knock-in models. Theoretically, by screening founder generation individuals based on the cell phenotypes resulting from gene knock-ins and leveraging the high fecundity of animals, heritable descendants with targeted knock-ins can be efficiently generated. Therefore, we utilized the high fecundity of Xenopus tropicalis and easily observable pigment phenotypes to construct a BRAFV600E-targeted mitf locus knock-in model. Results indicated that this approach enabled efficient generatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer remains a severe malignancy with a dismal 5-year survival rate, and most pancreatic cancer patients harbor KRAS mutations, which are critical targets for anti-cancer drug development. However, the structural characteristics of KRAS present challenges for therapeutic targeting. In this study, we developed a novel peptide derived from TIG3 protein, a type II tumor suppressor, and confirmed its moderate affinity binding to KRAS G12V. X-ray crystallography revealed that this peptide binds near the Switch II domain of KRAS G12V, causing conformational changes likely to affect its
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TAM (Tyro3, AXL, and Mer) receptor tyrosine kinases play vital roles in immunity and various complex diseases, particularly cancer. In this family, AXL has stood out as a promising target for therapeutic development due to its significant role in cancer progression and resistance to therapies. AXL and its ligand GAS6 promote metastasis and therapeutic resistance in several human cancers. Dysregulated AXL signaling is implicated in a spectrum of diseases, notably metastatic cancer. Elevated AXL expression correlates with drug resistance and poor survival in multiple cancers such as lung, br
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IN BRIEF: Through the precise coordination of meiosis, the oocyte gives rise to a mature egg that is competent to support fertilization and initiate embryonic development. This study reveals that MOS signaling is critical for proper meiotic regulation and for maintaining the egg in a transcriptionally inactive state.
ABSTRACT: Mammalian female meiosis is tightly regulated to produce a developmentally competent egg. Oocytes enter meiosis in the fetal ovary and then arrest at prophase I until sexual maturation. Upon hormonal stimulation, a subset of oocytes resumes meiosis. Oocytes then complet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the mechanism of Liuwei Dihuang Pill (LWDHP) in the treatment of periodontitis using network pharmacology and molecular docking. The active ingredients and targets of LWDHP were obtained from databases such as Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform. Databases such as GeneCards, OMIM, and DisGeNET were used to obtain the relevant targets related to periodontitis. The intersection of these 2 groups of targets was taken and imported into STRING to facilitate the acquisition of protein-protein interaction data, which was then imported i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Implants are commonly used to repair teeth. However, with their widespread use, the incidence of peri-implantitis has also increased. The Mitogen activated protein kinase/Protein kinase B/Nuclear factor kappa-B (MAPK/AKT/NF-κB) signaling pathway is associated with various inflammatory responses. This study aims to evaluate the role of resveratrol in managing peri-implant inflammation and its regulatory effect on the MAPK/AKT/NF-κB signaling pathway.
METHODS: Peri-implant bone loss was measured by micro-computed tomography, and gingival cell apoptosis was detected by the TdT-mediat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoid cystic carcinoma (AdCC) of the breast is a rare and distinctive subset of breast cancer that presents significant diagnostic challenges due to its histological diversity and poorly defined molecular traits. AdCC is characterized by the MYB-NFIB fusion, which leads to MYB overexpression and activation of oncogenic downstream pathways, constituting a key disease mechanism. Fluorescence in situ hybridization (FISH) to detect MYB rearrangement has become a critical tool for diagnosing this tumor. However, emerging evidence suggests MYB activation in breast AdCC occurs through multiple mech
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forming new memories after a one-time experience requires initial encoding then consolidation over time. During learning, multimodal information converges onto the hippocampus, activating sparse neuronal assemblies which are thought to form a memory representation through concerted activity and synaptic interconnectivity. In this work, we use a novel tool for fast fluorescent labeling of engram neurons (FLEN). FLEN is based on c-Fos activity-dependent transient expression of a destabilized fluorescent marker ZsGreen1 rapidly after one-trial learning. With FLEN, we explore the electrophysiologi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemia, a hematologic malignancy, frequently involves the overexpression of BCL-2 proteins, contributing to cell survival and apoptosis resistance. Although current BCL-2 inhibitors, including Venetoclax, have shown efficacy, they are limited by adverse side effects and restricted bioavailability. This study employs an integrated computational approach to identify natural BCL-2 inhibitors by screening 407,270 natural compounds. Using ligand- and structure-based virtual screening, we identified two promising compounds, CNP0237679 and CNP0420384, demonstrating strong binding affinities, favora
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Differential co-expression analysis (DCA) aims to identify genes in a pathway whose shared expression depends on a risk factor. While DCA provides insights into the biological activity of diseases, existing methods are limited to categorical risk factors and/or suffer from bias due to batch and variance-specific effects. We propose a new framework, Kernel-based DCA (KDCA), that harnesses correlation patterns between genes in a pathway to detect differential co-expression arising from general (i.e. continuous, discrete, or categorical) risk factors.
RESULTS: Using various simulated
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its progressive stage, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), are among the leading causes of chronic liver disease with limited treatment options. Dysregulation of PI3K/AKT, EGFR, and TNF-α signaling pathways plays a central role in their progression. Traditional medicinal plants, such as Achillea millefolium, are abundant in phytochemicals with potential therapeutic effects.
OBJECTIVES: This study aimed to identify and evaluate bioactive compounds from A. millefolium with potential activity against NAFLD/NASH using network pharmacolog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AKT, a serine/threonine kinase, is essential for liver homeostasis and is critically involved in the pathogenesis of a wide spectrum of liver diseases. It regulates multiple downstream signaling pathways Through phosphorylation of downstream substrates, AKT modulates key cellular processes including lipid metabolism, apoptosis, oxidative stress, and inflammation. Persistent liver injury, induced by viral infections, alcohol consumption, or high-fat diets, often triggers maladaptive repair mechanisms that can progress to liver fibrosis, cirrhosis, and even hepatocellular carcinoma., Recent stud
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Context The adipose tissue produces adipokines - hormones essential to many biological functions, including reproduction. Aims We hypothesised that resistin, one of the adipokines, is present in the blood plasma, uterine luminal flushings (ULF) and uterus of pigs during the oestrous cycle and early pregnancy, and that resistin influences uterine steroidogenesis. Methods This study aimed to determine the expression of resistin in the porcine endometrium and myometrium during the cycle and pregnancy by quantitative real-time polymerase chain reaction and western blot (WB). The adipokine concentr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenomyosis and leiomyomas are common benign uterine disorders characterized by abnormal cellular proliferation. The BCL6 protein, a transcriptional repressor implicated in cell proliferation and oncogenesis, has been linked to the pathogenesis of endometriosis. This study investigates BCL6 expression in adenomyosis, leiomyomas, and normal myometrium using immunohistochemistry and deep learning neural networks. We analyzed paraffin blocks from total hysterectomies performed between 2009 and 2017, confirming diagnoses through pathological review. Immunohistochemistry was conducted using an auto
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rank-Rankl-Opg axis is a fundamental regulatory triad in bone development and remodelling. While extensively studied, novel modulators of this system continue to emerge, with the transcription factor Myb recently gaining attention due to its unexpected presence and physiological significance in tooth and bone, beyond its well-established role in haematopoiesis. To establish a baseline for normal development, we first elucidated the developmental dynamics of Rankl and Opg expression during prenatal mandibular development and osteocytogenesis in wild-type mice within distinct morphological r
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is known for its remarkable histopathological heterogeneity, capable of mimicking both epithelial and mesenchymal neoplasms. We report the case of a 46-year-old male who was externally diagnosed with sarcoma and presented with a subcutaneous pre-sternal mass comprising a proliferation of epithelioid-histiocytoid cells, hemosiderin deposition, and chronic inflammation, closely resembling an angiomatoid fibrous histiocytoma (AFH). A peripheral pseudo-capsule and a pericapsular lymphocytic cuff were also observed. Immunohistochemically, the tumour cells were focally positive for desmin a
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS is the most frequently mutated oncogene and its mutational activation drives approximately 25 % of human cancers. Son of Sevenless 1 (SOS1) plays a pivotal role in the KRAS signaling pathway through catalyzing the conversion of inactive GDP-bound KRAS to active GTP-bound KRAS, and is thus considered as a promising target for pan-KRAS inhibition. Currently, four KRASG12C-specific inhibitors, namely sotorasib, adagrasib, fulzerasib and garsorasib, have garnered regulatory approval. However, acquired resistance to KRASG12C inhibition rapidly emerges. In addition, the other prevalent KRAS mut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования