Plumbagin, a naphthoquinone derived from the medicinal plant Plumbago zeylanica, has been shown to exert anti-cancer and anti-proliferative activities in vitro as well as in animal tumor models. However, the mechanism underlying its anti-tumor action still remains unclear. CRM1 is a nuclear export receptor involved in the active transport of tumor suppressors whose function is altered in cancer due to increased expression and overactive transport. We showed that CRM1 is a direct cellular target of plumbagin. The nuclei of cells incubated with plumbagin accumulated tumor-suppressor proteins and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial hypertrophy and fibrosis (MHF) are key structural changes in adverse cardiac remodeling. They are commonly observed in hypertension, metabolic disorders, and cardiomyopathies. These processes contribute to heart failure and sudden death, yet their molecular mechanisms remain unclear. We established in vivo and in vitro models of MHF and performed transcriptomic and label-free phosphoproteomic sequencing. These data were integrated with public single-cell RNA sequencing datasets. This multi-tier strategy enabled us to move beyond bulk-tissue signals and prioritize candidates based on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: XPO1 functions in key cellular processes, including nucleo-cytoplasmic export and mitosis. The gene is deleted in a subset of patients with the 2p15p16.1 microdeletion syndrome; however, no monogenic XPO1-related disorder has been described to date.
METHODS: We collected clinical data of individuals with de novo XPO1 variants through online matchmaking. We used Drosophila to study XPO1 function in development and habituation learning.
RESULTS: A total of 22 individuals met the criteria to be included in the main study cohort. Of these, half have putative loss-of-function variants, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is the most common primary brain malignancy and carries with it a poor prognosis. New agents are urgently needed, however nearly all Phase III trials of GBM patients of the past 25 years have failed to demonstrate improvement in outcomes. In 2019, the National Cancer Institute Clinical Trials and Translational Research Advisory Committee (CTAC) Glioblastoma Working Group (GBM WG) identified 5 broad areas of research thought to be important in the development of new herapeutics for GBM. Among those was optimizing radioresponse for GBM in situ. One such strategy to increase radiatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleophosmin 1-mutant (NPM1MU) acute myeloid leukemia (AML) represents a distinct molecular subtype, yet the mechanisms underlying NPM1 mutation-driven malignant transformation remain incompletely understood. Here, we find prevalent copy number variations (CNVs) of N6-methyladenosine (m6A) key regulators in NPM1 wild-type (NPM1WT) AML patients, whereas such alterations are rarely detected in NPM1MU subgroup. Moreover, a reduction in m6A modification is observed in leukemic cells overexpressing NPM1MU protein, concomitant with an increase in FTO expression. Co-immunoprecipitation shows that NP
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleocytoplasmic transport (NCT) regulates the spatial distribution of proteins and RNA between the nucleus and cytoplasm. NCT dysregulation can mislocalize tumor suppressors, DNA-repair factors, transcription factors, and drug targets in cancer. In this review, we conceptualize NCT-dependent protein mislocalization as a spatial regulatory framework for anticancer drug resistance, rather than as a catalogue of transport components. We systematically discuss how nuclear pore complex (NPC) remodeling, transport-receptor imbalance, post-translational modification (PTM)-regulated cargo routing, s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) plays important roles in antiviral host cell defenses. We assessed the potential of the NRF2 activators 4-octyl itaconate (4OI), bardoxolone (BARD), and sulforaphane (SFN), and the exportin-1 (XPO1) blocker selinexor (SEL) to inhibit highly pathogenic (SARS-CoV-2) and seasonal (hCoV-229E) coronaviruses in cellular models. We find that NRF2 knock-out enhances infection by both viruses, but that the compounds restrict these viruses in a largely NRF2-independent manner. 4OI and SEL are most effective against SARS-CoV-2 when added to media before
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AbstractThe transcription factor GATA-binding protein 3 (GATA-3) and the transcriptional program it regulates have emerged as oncogenic drivers across diverse T-cell lymphomas (TCLs), many of which are resistant to conventional chemotherapeutic agents and characterized by recurrent losses of key tumor suppressor genes, including TP53 and PTEN, both of which are clients of the nuclear export protein XPO1. Here, we demonstrated that XPO1 is highly expressed by malignant T cells expressing GATA-3 and by lymphoma-associated macrophages (LAMs) within their tumor microenvironment (TME). Using comple
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two primary causes of respiratory tract infections are respiratory syncytial virus (RSV) and influenza viruses, both of which remain major public health concerns. There are a limited number of antiviral drugs available for the treatment of RSV and influenza, each having limited effectiveness and each driving selective pressure for the emergence of drug-resistant viruses. Novel broad-spectrum antivirals are needed to circumvent problems with current disease intervention strategies, while improving the cytokine-induced immunopathology associated with RSV and influenza infections. In this review,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to investigate the activation of rapid signaling events by 17β-estradiol in the rat uterus. 17β-Estradiol induced a rapid increase of total [3H]-inositol phosphate accumulation in the whole uterus and endometrium, but not in the myometrium. The effect of 17β-estradiol in the endometrium was blocked by phospholipase C (PLC) inhibitor (U73122), estrogen receptors antagonist (ICI 182,780), exportin CRM1 inhibitor (leptomycin B) and selective inhibitor of the SRC family of protein tyrosine kinases (PP2). Furthermore, a selective agonist of ESR1 (PPT) and a selectiv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammarenaviruses (MaAv) cause persistent infection in their natural rodent hosts across the world and, via zoonotic events, can cause severe disease in humans. Thus, the MaAv Lassa virus (LASV) in Western Africa and the Junin virus (JUNV) in the Argentinean Pampas cause hemorrhagic fever diseases with significant case fatality rates in their endemic regions. In addition, the globally distributed MaAv lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) is an underrecognized human pathogen of clinical significance capable of causing devastating infections in neonates and immunocompromised individuals. Des
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sigma-1 receptor (SIGMAR1) is now known to be one of the endoplasmic reticulum (ER) chaperones, which participate in the degradation of misfolded proteins in cells via the ER-related degradation machinery linked to the ubiquitin-proteasome pathway. Mutations of the SIGMAR1 gene are implicated in the pathogenesis of familial frontotemporal lobar degeneration and motor neuron disease. Involvement of ER dysfunction in the formation of inclusion bodies in various neurodegenerative diseases has also become evident. We performed immunohistochemical staining to clarify the localization of SIGMAR1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of selinexor, a targeted inhibitor of exportin 1 (XPO1), in the treatment of cholangiocarcinoma is not yet fully understood. This study conducted comprehensive in vitro and in vivo investigations to elucidate the effects of selinexor on cholangiocarcinoma, with a focus on its mechanistic relationship with the cellular localization of Paternally Expressed Gene 3 (PEG3).
METHODS: A patient-derived xenograft (PDX) model was established using samples from a cholangiocarcinoma patient in immunodeficient mice to assess the in vivo effects of selinexor. Additionally, cholangioca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AimThis research aims to guide future strategies for personalized treatment of primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), particularly to identify high-risk patients who may benefit from incorporating immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the first-line setting.MethodsA retrospective, single-center study included 254 newly diagnosed PMBCL patients treated with rituximab, dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (R-DA-EPOCH), rituximab, modified protocol NHL-BFM-90 (RmNHL-BFM-90), or R-DA-EPOCH combined with nivolumab. Clinical parameters, immunoh
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell cycle is tightly regulated by cyclins and their catalytic moieties, the cyclin-dependent kinases (CDKs). Cyclin D1, in association with CDK4/6, acts as a mitogenic sensor and integrates extracellular mitogenic signals and cell cycle progression. When deregulated (overexpressed, accumulated, inappropriately located), cyclin D1 becomes an oncogene and is recognized as a driver of solid tumors and hemopathies. Recent studies on the oncogenic roles of cyclin D1 reported non-canonical functions dependent on the partners of cyclin D1 and its location within tumor cells or tissues. Support f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric low-grade gliomas (pLGGs) are the most common primary brain tumors in children and frequently harbor activating RAS/MAPK pathway alterations, including BRAFV600E. Although MEK inhibitors (MEKi) show clinical activity, responses are often incomplete and tumors commonly regrow after treatment discontinuation, highlighting the need for therapies that induce sustained regression. To systematically identify cytotoxic treatments, we initially screened 87 clinically relevant drugs in BRAFV600E-mutant BT40 3D multicellular aggregates and subsequently evaluated the prioritized XPO1-targeting
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capsid structural protein of the New World alphavirus, Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), interacts with the host nuclear transport proteins importin α/β1 and CRM1. Novel selective inhibitor of nuclear export (SINE) compounds, KPT-185, KPT-335 (verdinexor), and KPT-350, target the host's primary nuclear export protein, CRM1, in a manner similar to the archetypical inhibitor Leptomycin B. One major limitation of Leptomycin B is its irreversible binding to CRM1; which SINE compounds alleviate because they are slowly reversible. Chemically inhibiting CRM1 with these compounds enhanc
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel severe acute respiratory distress syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) has been confirmed as the cause of the global pandemic coronavirus disease 2019 (COVID-19). Different repurposed drugs have been trialed and used in the management of COVID-19. One of these agents was the anti-cancer Selinexor (SXR). SXR is an anti-cancer drug that acts by inhibition of nuclear exportin-1 (XPO1), which inhibits transport of nuclear proteins from the nucleus to the cytoplasm, leading to the induction of cell-cycle arrest and apoptosis. XPO1 inhibitors had antiviral effects, mainly against respira
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) and classical Hodgkin lymphoma (cHL) are distinct hematological malignancies of B-cell origin that share many biological, molecular, and clinical characteristics. In particular, the JAK/STAT signaling pathway is a driver of tumor development due to multiple recurrent mutations, particularly in STAT6. Furthermore, the XPO1 gene that encodes exportin 1 (XPO1) shows a frequent point mutation (E571K) resulting in an altered export of hundreds of cargo proteins, which may impact the success of future therapies in PMBL and cHL. Therefore, target
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования