Mitochondrial diseases frequently affect the brain leading to severe and disabling neurological symptoms. The heteroplasmic m.3243 A > G mut … ure and mitochondrial pathology. Using biological assays and single-cell RNA sequencing, we uncover heteroplasmy-dependent transcriptional shifts and changes in key cellular processes in cortical neurons. Organoids with high heteroplasmy show a predominant impairment of deep-layer neurons triggered by mitochondrial stress, leading to axonal degeneration and ap …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There is a paucity of evidence to guide pharmacological treatment for mitochondrial diabetes. Metformin is generally contraindicated due to the high risk of lactic acidosis, Sulphonylurea (SU) therapy has been used as 1st line therapy but most progress to insulin. The aim of this study is to investigate the glucose-insulin secretory response to oral glucose, the response to glucose lowering therapy, and the heteroplasmy phenotype correlation in subjects with a confirmed m.3243A>G mutation.
METHODS: 49 subjects were phenotyped in detail. A 2 hr OGTT was performed to establish ins…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assessment of pathogenic mitochondrial DNA (mtDNA) single-nucleotide variant (SNV) heteroplasmy is important for molecular diagnostics, yet rapid visual profiling remains analytically challenging because an assay must combine single-nucleotide allelic discrimination, mutant-fraction-associated readout, and suitable target access. Herein, we report VISTA (visual identification and stratification of targeted mtDNA alleles), a broad-PAM FnCas12a assay that rebalances trans-cleavage signal output and mutant-wild-type discrimination for visual mtDNA SNV heteroplasmy analysis. VISTA uses unmodified …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial diseases present diagnostic challenges due to variations in heteroplasmy levels of mitochondrial DNA (mtDNA) in different tissues. Current diagnostic approaches primarily rely on blood testing, which may miss pathogenic variants present at higher levels in other accessible tissues.
METHODS: We analyzed tissue samples from 164 individuals (125 probands and 39 family members) with genetically confirmed mitochondrial diseases using droplet digital PCR (ddPCR). We quantified heteroplasmy levels in five tissue types: blood, urine, cardiac muscle, skeletal muscle, and kidn…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large deletions in multi-copy mitochondrial DNA (mtDNA) are associated with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO), Kearns-Sayre syndrome (KSS), and Pearson syndrome (PS), collectively referred to as single large-scale mtDNA deletion syndromes (SLSMDSs). These deletions are typically sporadic and heteroplasmic, yet the relationship between heteroplasmy levels and disease severity remains uncertain, particularly for low level deletions, making pathogenicity assessment challenging. To evaluate the functional impact of mtDNA deletions in muscle, we retrospectively analyzed 1104 conse…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different mitochondrial DNA (mtDNA) mutations have been identified to cause mitochondrial encephalopathy, lactate acidosis and stroke-like episodes (MELAS). The underlying genetic cause leading to an enormous clinical heterogeneity associated with m.3243A>G-related mitochondrial diseases is still poorly understood. Genotype-phenotype correlation (heteroplasmy levels and clinical symptoms) was analysed in 16 patients (15 literature cases and one unreported case) harbouring the m.3243A>G mutation. mtDNA copy numbers were correlated to heteroplasmy levels in 30 different post-mortem tissue sample…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases display pathological phenotypes according to the mixture of mutant versus wild-type mitochondrial DNA (mtDNA), known as heteroplasmy. We herein examined the impact of nuclear reprogramming and clonal isolation of induced pluripotent stem cells (iPSC) on mitochondrial heteroplasmy. Patient-derived dermal fibroblasts with a prototypical mitochondrial deficiency diagnosed as mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) demonstrated mitochondrial dysfunction with reduced oxidative reserve due to heteroplasmy at position G13513A in the…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a patient with mitochondrial diabetes mellitus associated with the A3243G mutation (MDM3243). The patient is a 77-year man with di … ochondria-related autoimmune disorder associated with mononeuropathy. He had the rate of 0.102% for heteroplasmy of 3243 mitochondrial DNA mutation in leukocytes. This case's heteroplasmy level is the smallest among the reported cases of MDM3243 in the literature. 3243 mitochondrial DNA mutation is known to induce a lack of uridine-modification in tRNA(Leu(UUR …
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The search for variants of mitochondrial genome associated with atherosclerosis, in particular, with carotid intima-media thickness (cIMT), … ome is different in samples derived from Russian and Kazakh populations; the level of mitochondrial heteroplasmy m.13513G > A correlates negatively with mean cIMT in both Russian and Kazakh participants.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To quantify the degree of heteroplasmy of a mitochondrial DNA (mtDNA) mutation in Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) a biplex Invader assay was applied.
METHODS: To determine the optimum condition for the Invader assay, mtDNAs were assayed in various amounts of total DNA in 1-4-h incubations at 63 degrees C. To evaluate the suitability of the Invader assay to detect the three mutations, G3460A, G11778A, and T14484C, 10 ng of DNAs from 224 patients with bilateral optic atrophy was assayed. To quantify mtDNA heteroplasmy, a standard curve of known mixture ratios of mutation aga…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By a rapid PCR-based method to assess the 8344 mtDNA mutation associated with MERRF disease, we have studied DNA from blood samples of 10 individuals belonging to a family spanning four generations in which one patient showed the complete MERRF phenotype, three other members were less severely affected, while the remaining were unaffected. The percentage of mutant mtDNA was quantified by laser-densitometric scanning of the negative photographic sheets of the agarose gels. The results showed that the MERRF patient had 53% of mutated mtDNA while the two less affected patients had 62% and 14% of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mitochondrial DNA m.3243A>G mutation is one the most prevalent mutation causing mitochondrial disease in adult patients. Several cohort studies have used heteroplasmy levels in urinary epithelial cells (UEC) to correlate the genotype of the patients to the clinical severity. However, the interpretation of these data is hampered by a lack of knowledge on the intra-patient variability of the heteroplasmy levels. The goal of this study was to determine the day-to-day variation of the heteroplasmy levels in UEC.
METHODS: Fifteen carriers of the m.3243A>G mutation collected five ur…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a family with mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes with extremely varying clinical expression, we have identified the A3243G heteroplasmic point mutation in mitochondrial DNA. The degree of severity of the clinical symptoms in the various family members was reflected in the relative quantity of mutated mitochondrial DNA in different tissues. The biochemical activity of complex I of the respiratory chain in muscle was decreased in some members of this family.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Is blastocyst-stage trophectoderm (TE) biopsy informative for preimplantation genetic testing of the mitochondrial DNA (mtDNA) variant m.14487 T > C (MT-ND6), by providing heteroplasmy estimates representative of the inner cell mass (ICM), within a combined PGT-A/PGT-mt workflow?
METHODS: Single IVF/ICSI cycle study in one carrier woman; six blastocysts were obtained and underwent day 5-6 TE biopsy followed by combined PGT-A and targeted mtDNA heteroplasmy assessment.
RESULTS: Six blastocysts underwent combined PGT-A/PGT-mt (day 5, n = 2; day 6, n = 4). PGT-A classified three embryo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Massively parallel sequencing of mitogenomes usually requires prior amplification. The PCR step may influence the quality of the data obtained, especially when low-level heteroplasmy detection is applied.
AIM: The aim of this study was to compare the reliability of two different DNA polymerases in detecting homoplasmic and heteroplasmic substitutions in human mitogenomes.
MATERIAL AND METHODS: Mitogenomes of five samples were amplified with Long PCR Enzyme Mix from Fermentas or TaKaRa LA Taq DNA Polymerase from TaKaRa. Then, NexteraTM XT DNA libraries were sequenced on MiSeq FG…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mitochondrial (mt) DNA damage is associated with age-related macular degeneration (AMD) and other human aging diseases. This study was designed to quantify and characterize mtDNA low-frequency heteroplasmy single nucleotide polymorphisms (SNPs) of three different tissues isolated from AMD subjects using Next Generation Sequencing (NGS) technology.
METHODS: DNA was extracted from neural retina, [RPE+choroid] and blood from three deceased age-related macular degeneration (AMD) subjects. Entire mitochondrial genomes were analyzed for low-frequency heteroplasmy SNPs using NGS technology …
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) is often caused by an adenine to guanine variant at m.3243 (m.3243A>G) of the MT-TL1 gene. To understand how this pathogenic variant affects the nervous system, we differentiated human induced pluripotent stem cells (iPSCs) into excitatory neurons with normal (low heteroplasmy) and impaired (high heteroplasmy) mitochondrial function from MELAS patients with the m.3243A>G pathogenic variant. We combined micro-electrode array (MEA) measurements with RNA sequencing (MEA-seq) and found reduced expression of genes in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования