We previously reported impaired cholesterol biosynthesis in rodent Huntington Disease (HD) models and HD patients' fibroblasts and post mortem brains. We also found that plasma levels of 24S-hydroxycholesterol (24OHC), the brain specific elimination product of cholesterol considered a marker of brain cholesterol turnover, were significantly reduced in HD patients at any disease stage. In the present study we analysed by mass spectrometry the fasting plasma levels of cholesterol, its biosynthetic precursors lanosterol and lathosterol, of the whole-body elimination products 27-hydroxycholesterol…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triazole antifungals are useful in the treatment of Aspergillus disease and these drugs have side effects which clinicians should be aware of. Posaconazole is an orally administered second-generation triazole antifungal agent which inhibits lanosterol 14-alpha-demethylase, an enzyme that converts lanosterol to ergosterol, a vital component of the fungal cell membrane. Posaconazole has a favorable side effect profile, is safe and well tolerated when compared to the earlier generation of triazole antifungals. Common side effects of posaconazole include gastrointestinal, hepatobiliary, neurologic…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human promyelocytic leukemia cell line, HL-60, is known to proliferate exponentially in a serum-free synthetic medium supplemented with insu … ects. As for the intermediates of cholesterol biosynthesis, desmosterol was also effective, whereas lanosterol was rather inhibitory. Chromatographic analyses of the lipids synthesized by HL-60/Biken cells and wild type cells (HL-60/RCB) cultured in serum-free medium, clearly demonstrated that, in HL-60/Biken cells, cholesterol synthesis was almost completel …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous genetic conditions are represented within the biochemical pathway for de novo cholesterol biosynthesis. Among the emerging disease-gene associations is CYP51A1, encoding a lanosterol demethylase enzyme. Biallelic variants in CYP51A1 have been associated with congenital cataracts and variable liver disease but an appreciation of genotype/phenotype correlation is lacking due to the limited number of patients described. Here we report a 21 month-old female with congenital cataracts harboring compound heterozygous variants of uncertain significance in CYP51A1. Functional studies were perf…
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital cataract is the most common cause of lifelong visual loss in children worldwide, which has significant genotypic and phenotypic heterogeneity. The LSS gene encodes lanosterol synthase (LSS), which acts on the cholesterol biosynthesis pathway by converting (S)-2,3-oxidosqualene to lanosterol. The biallelic pathogenic variants in the LSS gene were found in congenital cataract, Alopecia-intellectual disability syndrome, hypotrichosis simplex, and mutilating palmoplantar keratoderma. In this study, we reported the first congenital nuclear cataract combined with hypotrichosis in a 12-yea…
ОбзорКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcosis is a life-threatening disease often associated with HIV infection. Three Cryptococcus species CYP51 enzymes were purified and catalyzed the 14α-demethylation of lanosterol, eburicol, and obtusifoliol. The investigational agent VT-1129 bound tightly to all three CYP51 proteins (dissociation constant [Kd] range, 14 to 25 nM) with affinities similar to those of fluconazole, voriconazole, itraconazole, clotrimazole, and ketoconazole (Kd range, 4 to 52 nM), whereas VT-1129 bound weakly to human CYP51 (Kd, 4.53 μM). VT-1129 was as effective as conventional triazole antifungal drugs at…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in cell-based, high-throughput phenotypic screening have identified new chemical compounds that are active against eukaryotic pathogens. A challenge to their future development lies in identifying these compounds' molecular targets and binding modes. In particular, subsequent structure-based chemical optimization and target-based screening require a detailed understanding of the binding event. Here, we use directed evolution and whole-genome sequencing of a drug-sensitive S. cerevisiae strain to identify the yeast ortholog of TcCyp51, lanosterol-14-alpha-demethylase (TcCyp51), …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) is one of the chronic liver diseases. In the discovery of novel leads for the treatment of MAFLD, oxysterols and bile acids have received considerable attention. Ergostane and lanostane derivatives share structural similarities with oxysterols and bile acids and many mushroom derived ergostane and lanostane derivatives were shown to have anti-MAFLD potential. This review focuses on mushroom derived ergostanes and lanostanes with anti-MAFLD effect. Five ergostane and fifteen lanostane derivatives were reported from mushrooms with anti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discrepancy between organoid and immortalized cell line cultures for cancer target discovery remains unclear. Here, our multi-tiered clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) screens reveal in vivo-relevant metabolic dependencies and synthetic lethal pairs that can be uncovered with tumor organoids but not cell lines or even three-dimensional (3D) spheroids. These screens identify lanosterol synthase and acetyl-coenzyme A (CoA) carboxylase inhibitors as effective treatments that impede xenografted tumor growth in mice. These lipid metabolic inhibitors exhibit nanom…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungus Aspergillus fumigatus has evolved as an important cause of opportunistic fungal diseases in humans worldwide. It is the most frequent filamentous fungus colonizing the airways of patients with cystic fibrosis and can affect immunocompetent as well as immunocompromised individuals. Aspergillus disease is commonly treated with azoles, which inhibit lanosterol 14α-demethylase, a key component of the ergosterol biosynthesis pathway, essential for membrane integrity and fluidity. Lanosterol 14α-demethylase is encoded by the CYP51A gene. Azole-resistant A. fumigatus isolates often show am…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Age-related cataract, which presents as a cloudy lens, is the primary cause of vision impairment worldwide and can cause more th … oscopic and size-exclusion chromatography results show a higher solubility after administrated with lanosterol under the environmental stress.
CONCLUSION: We are the first to explore rabbit lens protein stability changes with ageing using biophysical methods under physiological conditions, and this study can conclude that the structural stability and solubi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated a Chinese family with congenital posterior polar cataracts linked to the βB2-R188C mutation. βB2-crystallin, a key s … otic models under normal conditions, with enhanced severity under environmental stressors. Notably, lanosterol treatment or αB-crystallin partially reversed aggregation. In summary, the R188C mutation promotes abnormal aggregation by destabilizing βB2-crystallin and disrupting oligomerization equilibrium, potentially leading to cataract formation. Targeting …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ficus religiosa L. is generally known as Peepal and belongs to family Moraceae. The tree is a source of many compounds having hi … ties of compounds.
RESULTS: The results suggest that seven ligands, namely, germacrene, bergaptol, lanosterol, Ergost-5-en-3beta-ol, α-amyrin acetate, bergapten, and γ-cadinene showed better binding affinities.
CONCLUSION: Among seven phytochemicals, lanosterol and α-amyrin acetate were found to have greater stability during simulation studies. These two c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In living cells, the conversion of squalene to lanosterol requires two dedicated enzymes and proceeds through 2,3-oxidosqualene as an essential intermediate. We show that water microdroplets contacting immiscible organic solvents accomplish this same multistep transformation without enzymatic catalysis. We propose that the oriented electric field across the water-organic interface generates reactive oxygen species that epoxidize squalene and then initiates acid-catalyzed ring-opening of the epoxide followed by a cationic polyene cyclization cascade to yield lanosterol. H218O labeling traced ox…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol (CHOL) homeostasis is significantly modulated in prostate cancer (PCa) suggesting an active role in PCa development and progression. Several studies indicate a strong correlation between elevated CHOL levels and increased PCa risk and severity. Inhibition of CHOL biosynthesis at different steps, including lanosterol synthase (LSS), has shown significant efficacy against both hormone-dependent and castration-resistant PCa. Earlier, we reported proteasomal degradation of androgen receptor (AR)/AR-Vs and Mnk1/2 as the primary mechanisms of action of VNPP433-3β in inhibiting PCa cell p…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Working principle of azoles as antifungals is the inhibition of fungal CYP51/lanosterol-14α-demethylase via selective coordination with heme iron. This interaction can also cause side effects by binding to host lanosterol-14α-demethylase. Hence, it is necessary to design, synthesize and test new antifungal agents that have different structures than those of azoles and other antifungal drugs of choice in clinical practice. Consequently, a series of steroidal 1,4-dihydropyridine analogs 16-21 were synthesized and screened for their in vitro anti-fungal activity against three Candida species as s…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two squalene derivatives, trisnorsqualene cyclopropylamine and trisnorsqualene N-methylcyclopropylamine, were synthesized and tested for inhibition of lanosterol and squalene epoxide formation from squalene in rat hepatic microsomes, and for the inhibition of cholesterol synthesis in human cultured hepatoblastoma (HepG2) cells. Trisnorsqualene cyclopropylamine inhibited [3H]-squalene conversion to [3H]squalene epoxide in microsomes (IC50 = 5.0 microM), indicating that this derivative inhibited squalene mono-oxygenase. Trisnorsqualene N-methylcyclopropylamine inhibited [3H]squalene conversion t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antley-Bixler syndrome (ABS) is a rare condition characterized by radiohumeral synostosis, craniosynostosis, midface hypoplasia, bowing of the femora, multiple joint contractures, and urogenital defects. Several reports have implicated errors of steroid or sterol metabolism in the pathogenesis of ABS. Evidence for this has included association with maternal luteomas, fetal 21-hydroxylase deficiency, early pregnancy exposure to high-dose fluconazole, lanosterol 14-alpha-demethylase deficiency, and a unique urinary steroid profile consistent with apparent pregnene hydroxylation deficiency (APHD)…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Static liquid culture of Ganoderma lucidum, a traditional Chinese medicinal mushroom, is a proven technology for producing ganoderic acids, … nd -Me in the treated cells by 47%, 28%, 36%, and 64%, respectively. Meanwhile, the accumulation of lanosterol, a key intermediate, was found to decrease and transcriptions of three key genes encoding 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, squalene synthase, and lanosterol synthase in the triterpene biosynthetic pathway were up-regulated under phen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage and cellular metabolism exhibit a complex interplay characterized by bidirectional feedback mechanisms. Key mediators of the DNA … d that ATR promotes de novo cholesterol synthesis and mTORC1 activation through the upregulation of lanosterol synthase (LSS), independently of both CHK1 and the TSC complex. Furthermore, the attenuation of mTORC1 activity resulting from ATR inhibition was rescued by supplementation with lanosterol or cholesterol in multiple cellular contexts. This restorati …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования