Glycolysis fuels vital cellular functions, and its dysregulation has been implicated in cancer, neurodegeneration, antibiotic resistance and diabetes. The glycolytic dependency of cancer, known as the Warburg effect, represents a key vulnerability for development of targeted anticancer agents; however, the development of such agents remains challenging owing to metabolic heterogeneity and resistance. Here we developed a covalent phosphofructokinase-1 liver type (PFKL) activator that couples glycolytic activation with delivery of a cytotoxic carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2)-targeting pay
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified three novel mutations in four non-Ashkenazi Italian patients with muscle phosphofructokinase (PFK-M) deficiency (Tarui disease). Patient 1 was homozygous for an A-to-C substitution at the 3' end of intron 6 of the PFK-M gene, changing the consensus splice-junction sequence AG to CG. The mutation leads to activation of two cryptic splice sites in exon 7, resulting in one 5 bp- and one 12 bp-deleted transcript. An affected brother was also homozygous, and both parents were heterozygous, for the splice-junction mutation. Patient 2 was homozygous for a G-to-C substitution at cod
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Injection of serotonin (5-hydroxytryptamine) to rats, induced a dramatic fall in brain ATP level, accompanied by an increase in P(i). Concomitant to these changes, the activity of cytosolic phosphofructokinase, the rate-limiting enzyme of glycolysis, was significantly enhanced. Stimulation of anaerobic glycolysis was also reflected by a marked increase in lactate content in brain. 2. Brain glucose 1,6-bisphosphate level was decreased, whereas fructose 2,6-bisphosphate was unaffected by serotonin. 3. All these serotonin-induced changes in brain, which are characteristic for cerebral ischemia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An infant girl of consanguinous Bedouin parents suffered from fatal early onset of progressive generalized muscle weakness. Her older brother suffered from similar weakness and cardiomyopathy, which led to his death at the age of 21 months. A muscle biopsy performed on the propositus at the age of 9 months was PAS-negative, and showed nonspecific myopathic changes. A second muscle biopsy, performed at 21 months of age, a few days before her death, and postmortem study of heart and liver, disclosed excessive extralysosomal glycogen storage and reduced phosphofructokinase-1 (PFK-1) activity. Bec
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uncontrolled formation of neutrophil extracellular traps (NETs) is one of the main mechanisms leading to death in septic patients. PFKFB3, a notable enzyme of glycolysis metabolism, is involved in the inflammatory activation of granulocytes. Our previous studies demonstrated that PFKFB3-involved glycolytic metabolism supports CXCR4hi neutrophil inflammatory activation, which is a key mechanism for the inflammatory injury of the lungs induced by sepsis. However, the specific mechanism by which PFKFB3 supports NET formation in sepsis remains unclear. Here, we found that high expression of neutro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reprogramming of myocardial energy metabolism is critical for cardiac repair after ischemia/reperfusion (I/R) injury, yet the upstream translational control mechanisms remain elusive. Here, through multi-omics analysis of human failing hearts, we identify the mRNA regulator eIF3m as an essential factor for maintaining cardiac glycolytic flux post-I/R. We show that eIF3m, independently of the canonical eIF3 complex, stabilizes Mt2 and related stress-response mRNAs, ultimately protecting the key glycolytic activator Pfkfb3. Loss of eIF3m impairs the heart's adaptive shift toward utilizing gl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Acute pancreatitis (AP) is a severe inflammatory disease associated with dysregulated glycolysis and mitochondrial dysfunction. This study investigates the therapeutic potential of quercetin, a novel PFKFB3 inhibitor, in modulating glycolysis and mitochondrial function to alleviate AP.
METHODS: We conducted homology analysis of the PFKFB3 protein and identified quercetin as a potential inhibitor through molecular docking. In vitro experiments using a cerulein-induced inflammatory pancreatic cell model assessed the effects of quercetin on PFKFB3 expression, glycolysis, and mitochond
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying the initiation and proliferation of liver regeneration (LR) has been extensively studied using the partial hepatectomy (PHx) model, while little is known about the termination of LR. PP2Acα (protein phosphatase 2 A catalytic subunit α isoform) is the catalytic subunit of protein phosphatase 2 A (PP2A), accounting for most of intracellular serine/threonine phosphatase activity. We have previously observed that termination of LR delayed in PP2Acα liver-specific knockout (LKO) mice after PHx. In our study, we used phospho explorer antibody array analysis to screen the po
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate the effects of dietary supplementation with succinic acid on growth performance, flesh quality, glucose, and lipid metabolism of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) fed a high-carbohydrate diet (HCD), five iso-nitrogenous and iso-lipidic diets were prepared as follows: HCD (control group) consisting of 55% corn starch and HCD supplemented with 0.5%, 1.0%, 2.0%, and 4.0% succinic acid, respectively. Tilapia with an initial body weight of 204.90 ± 1.23 g randomly assigned to 15 tanks with 3 replicates per group and 10 fish per tank fed for 8 weeks. Increasing dietary succinic acid s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic-inflammatory crosstalk is a hallmark of cardiovascular pathogenesis. Obstructive sleep apnea (OSA), characterized by chronic intermittent hypoxia (CIH), is an independent risk factor for cardiovascular diseases. While endothelial inflammation driven by CIH is pivotal in disease progression, the underlying metabolic mechanisms remain poorly defined. Our research shows that phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3), a key glycolytic activator, is markedly upregulated in endothelial cells (ECs) exposed to CIH, correlating with enhanced glycolysis, suppressed mitochond
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a severe systemic inflammatory response syndrome that leads to acute lung injury (ALI), which subsequently progresses to lung fibrosis. This study aims to investigate the role of zinc finger and BTB domain containing 16 (ZBTB16), a transcription factor, in septic lung injury.
METHODS: The expression of Zbtb16 in the injured lung was evaluated using single-cell sequencing. The signaling pathways that can be regulated by Zbtb16 were predicted using gene set enrichment analysis (GSEA). Then, the functions of ZBTB16 and its potential molecular mechanism in fibrogenesis were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular bacterial pathogens exhibit heterogeneous replication rates within host macrophages, but the mechanisms by which they manipulate host factors for survival remain incompletely understood. Using a fluorescence-dilution reporter system in Salmonella Typhimurium (Salmonella)-infected macrophages, we found that Protein Phosphatase 6 (Pp6) was downregulated in macrophages harboring growing bacteria. Conditional knockout of Pp6 elevated host susceptibility to Salmonella-mediated lethality due to compromised antimicrobial defenses. MicroRNA-31 (miR-31) was identified as a negative regula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elemene, an active anticancer extract derived from Curcuma wenyujin, has well-documented anticarcinogenic properties. Nevertheless, the role of elemene in prostate cancer (PCa) and its underlying molecular mechanism remain elusive.
PURPOSE: This study focuses on investigating the anti-PCa effects of elemene and its underlying mechanisms.
METHODS: Cell-based assays, including CCK-8, scratch, colony formation, cell cycle, and apoptosis experiments, to comprehensively assess the impact of elemene on PCa cells (LNCaP and PC3) in vitro. Additionally, we used a xenograft model with PC3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of 6-phosphofructo-2-kinase (PFK-2), the enzyme that catalyses the synthesis of fructose 2,6-bisphosphate (Fru-2,6-P2), was inhibited by mercaptopurines in vitro. Inhibition was observed with the purified enzyme from rat liver and bovine heart, and in extracts from rat lymphocytes and hepatoma cells, chick embryo fibroblasts, and human HeLa and lymphoblastoid cells. Half-maximal effect was obtained with 0.1-0.2 mM mercaptopurine and maximal inhibition ranged between 50 and 90% depending on the enzyme preparation. The inhibition resulted from a decrease in Vmax with no change in Km
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: RNA splicing is frequently dysregulated in tumors. Aberrant RNA splicing can alter tumor metabolism, highlighting the need to elucidate the alternative splicing events that shape the metabolic landscape. In this study, we identified exon skipping in Ste20-like kinase (SLK) that results in a variant isoform (SLKv), which promotes glycolysis in tumor cells. Mechanistically, SLKv enhanced the activity of enolase 1 (ENO1) by binding and phosphorylating the serine 2 residue. This modification increased the efficiency of ENO1 in catalyzing the production of phosphoenolpyruvate (PEP). The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Case reports are presented on 4 outpatients with hereditary disorders of metabolism. 1. In a 46-year-old male of Sicilian origin with haemolytic anaemia and leg ulcers, the blood contained numerous target cells, the sickling test was positive, and more than 80% of the haemoglobin was found to be HbS. Investigation of the family revealed double heterozygosity for HbS and beta-thalassaemia. 2. In a family with hereditary nonspherocytic haemolytic anaemic, the biochemical characterization of an abnormal pyruvate kinase is reported: the kinetic data were found to be normal, the electrophoretic mig
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorders of glycogen, lipid or mitochondrial metabolism may cause two main clinical syndromes, namely (1) progressive weakness (eg, acid maltase, debrancher enzyme, and brancher enzyme deficiencies among the glycogenoses; long- and very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase (LCAD, VLCAD), and trifunctional enzyme deficiencies among the fatty acid oxidation (FAO) defects; and mitochondrial enzyme deficiencies) or (2) acute, recurrent, reversible muscle dysfunction with exercise intolerance and acute muscle breakdown or myoglobinuria (with or without cramps) (eg, phosphorylase (PPL), phosphorylase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocytic metabolic reprogramming is an adaptation of metabolic patterns to meet increased energy demands, although the role after spinal cord injury (SCI) remains unclear. Analysis of single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data identified an increase in astrocytic glycolysis, while PFKFB3, a key regulator of glycolytic flux, was significantly upregulated following SCI. Loss of PFKFB3 in astrocytes prohibited neuronal energy supply and enhanced neuronal ferroptosis in vitro and expanded infiltration of CD68+ macrophages/microglia, exacerbated neuronal loss, and hindered functional recovery in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Extending the health benefits of public transit requires understanding how transit use affects pedestrian activity, including pedestrian activity not directly temporally or spatially related to transit use. In this study, we identified where transit users walked on transit days compared with non-transit days within and beyond 400m and 800m buffers surrounding their home and work addresses.
METHODS: We used data collected from 2008-2013 in King County, Washington, from 221 non-physically-disabled adult transit users, who were equipped with an accelerometer, global positioning syste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the correlation between 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2, 6-biphosphatase 3 (PFKFB3) and the inflammatory activation of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cell (PMN-MDSC) in acute myocardial infarction (AMI), and to evaluate the effect of intervention targeting PFKFB3 on the inflammatory activation of PMN-MDSC during AMI.
METHODS: (1) Clinical trial section: a observational study was conducted. The patients with acute coronary syndrome (ACS) admitted to Zhenjiang Fourth People's Hospital were enrolled, and they were divided into AMI group and non-AMI gro
Наблюдательное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования