Myc hyperactivation coordinately regulates numerous metabolic processes to drive lymphomagenesis. Here, we elucidate the temporal and functi … rs cellular equilibrium to a more oxidative state. We identify Myc-dependent hyperactivation of the phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (PRPS) enzyme as a primary regulator of redox status in lymphoma cells. Mechanistically, we show that genetic inactivation of the PRPS2 isozyme, but not PRPS1, in Myc-driven lymphoma cells leads to elevated NADPH levels and reductive stre …
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PRPP(phosphoribosyl pyrophosphate) synthetase catalyzes the formation of PRPP from ATP and ribose 5-phosphate. Human PRPP synthetase exists as heterogeneous aggregates composed of the 34kDa catalytic subunits (PRSI and PRSII) and other 39kDa and 41kDa components designated PRPP synthetase-associated protein (PAP39 and PAP41). A syndrome of increased activity of PRPP synthetase, an X-linked dominant-inherited disorder, is one of the models of gout caused by increased production of uric acid. By now, around twenty cases have been reported over the world. Two different molecular mechanisms underl…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells must integrate multiple biosynthetic demands to drive indefinite proliferation. How these key cellular processes, such as metabolism and protein synthesis, crosstalk to fuel cancer cell growth is unknown. Here, we uncover the mechanism by which the Myc oncogene coordinates the production of the two most abundant classes of cellular macromolecules, proteins, and nucleic acids in cancer cells. We find that a single rate-limiting enzyme, phosphoribosyl-pyrophosphate synthetase 2 (PRPS2), promotes increased nucleotide biosynthesis in Myc-transformed cells. Remarkably, Prps2 couples pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. In order to investigate the role of purine ribonucleotides in the regulation of de novo purine synthesis in living human cells deficient in HGPRT, intracellular ribonucleotide concentrations have been measured in HGPRT lymphoblasts, fibroblasts and erythrocytes and in appropriate HGPRT controls by high pressure liquid chromatography. 2. Purine Purine ribonucleotide concentrations were not reduced in HGPRT cells, supporting the hypothesis that accelerated purine biosynthesis de novo results from increased availability of PP-ribose-P and not from altered feedback regulation by purine ribonucl
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbiome-host interactions can influence colorectal cancer (CRC) outcomes and the effectiveness of immunotherapy treatment, but the precis … that F. prausnitzii extracts have anti-tumour activity. Mass spectrometry identifies F. prausnitzii phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (fpPRPS) as a bacterial enzyme that inhibits tumour development and promotes CD8+ T-cell responses. Mechanistically, fpPRPS depletes ATP levels in CRC cells, which then inhibits GTP-GDP exchange on Rab11a, reprogramming CRC energy metabol …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have determined the molecular basis for hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency in a patient, J.H., with Lesch-Nyhan syndrome. Radioimmunoassay of lysates of erythrocytes or cultured B-lymphoblasts showed that this patient had no detectable HPRT enzyme activity or HPRT protein. HPRT-specific mRNA levels were normal by Northern analysis. We created a cDNA library from mRNA isolated from cultured lymphoblasts derived from this patient. Nucleotide sequencing of full-length HPRT cDNA clones revealed a single nucleotide (nt) substitution: a T-to-A transversion at nt 389.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated serum urate (hyperuricemia) promotes crystalline monosodium urate tissue deposits and gout, with associated inflammation and increa … ory response programming. Conversely, whole-body mda knockdown decreased purine synthesis precursor phosphoribosyl pyrophosphate, uric acid, and guanosine levels; limited formation of aggregated uric acid concretions; and was sufficient to rescue lifespan reduction in the fly hyperuricemia and gout model. Levels of mda homolog FAM214A were elevated in inflammatory M1- and red …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TARGET OF RAPAMYCIN (TOR) is a conserved eukaryotic Ser/Thr protein kinase that coordinates growth and metabolism with nutrient availability. We conducted a medium-throughput functional genetic screen to discover essential genes that promote TOR activity in plants, and identified a critical regulatory enzyme, cytosolic phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) synthetase (PRS4). PRS4 synthesizes cytosolic PRPP, a key upstream metabolite in nucleotide synthesis and salvage pathways. We found that prs4 knockouts are embryo-lethal in Arabidopsis thaliana, and that silencing PRS4 expression in Nicotiana…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While a plethora of genetic techniques have been developed over the past century, modifying specific sequences of the fruit fly genome has been a difficult, if not impossible task. clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/Cas9 truly redefined molecular genetics and provided new tools to model human diseases in Drosophila melanogaster. This is particularly true for genes whose protein sequences are highly conserved. Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (PRPS) is a rate-limiting enzyme in nucleotide metabolism whose missense mutations are found in several neurological…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine and pyrimidine metabolism was compared in erythrocytes from three patients from two families with purine nucleoside phosphorylase deficiency and T-cell immunodeficiency, one heterozygote subject for this enzyme deficiency, one patient with a complete deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, and two normal subjects. The erythrocytes from the heterozygote subject were indistinguishable from the normal erythrocytes. The purine nucleoside phosphorylase deficient erythrocytes had a block in the conversion of inosine to hypoxanthine. The erythrocytes with 0.07% of normal
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the role of purine ribonucleotides as possible regulators of the rate of de novo purine biosynthesis in living human cells, we measured intracellular ribonucleotide concentrations by high-pressure liquid chromatography in a series of cloned human lymphoblast mutants selected by resistance to 8-azaguanine, in which the severity of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) deficiency could be correlated with increases in the rate of de novo purine biosynthesis and increases in intracellular concentrations of phosphoribosyl pyrophosphate (PP-ribose-P). Compared with appropri…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin N-acetyltransferase (arylalkylamine N-acetyltransferase, AANAT) regulates the daily rhythm in the production of melatonin and is t … phosphopantetheine (3) is converted to tryptamine-coenzyme A (CoA) bisubstrate analog (1) by human phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase (PPAT) and dephosphocoenzyme A kinase (DPCK) in vitro. Compound 2 was found to inhibit melatonin production in rat pineal cell culture. It was also found that the POM groups are readily removed to generate 3; however, further proces …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lesch-Nyhan syndrome (LNS) is a rare X-recessive disorder that leads to virtually complete deficiency of the purine salvage enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT). Partial HPRT deficiency results in uric acid overproduction with subsequent hyperuricemia, nephrolithiasis, renal failure and gouty arthritis. In contrast, at complete HPRT deficiency, besides overproduction of uric acid neurological problems appear including spasticity, choreoathetosis, mental retardation, and compulsive self-mutilation. The cause for the uric acid overproduction has been clarified, but the co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new, clinically and biochemically atypical case of Lesch-Nyhan syndrome is presented. There is mild neurological involvement, the APRTase activity is normal, despite a raised PRPP concentration and HGPRTase activity is low. The optimal pH and temperature of fibroblast HGPRTase activity differ markedly from control values. The Km for hypoxanthine and PRPP are minimally changed. Erythrocyte HGPRTase activity does not vary following adenine ingestion in either the adult patient or the control. Fibroblast HGPRTase activity is not affected by the addition of adenine to cultures of fibroblasts. Ho
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper reports the detection of five inherited disorders of purine and one of pyrimidine metabolism using intact red blood cells (RBCs) and compares the findings with those from RBC lysate activity. Two different phosphate levels (1 and 18 mmol L-1 Pi) were used to evaluate endogenous PP-ribose-P levels and their generation by PP-ribose-P synthetase. The importance of this dual approach is demonstrated by the following evidence: (a) Six out of eight patients with no detectable hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) RBC lysate activity had up to 25% of normal activity in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiologically superactive phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) synthetase, due to feedback resistance mutation, was found in a family with excessive purine production, gout and uric acid lithiasis. The superactivity of the mutant enzyme was manifest in the propositus' erythrocytes and cultured fibroblasts, in increased generation, content and metabolic availability of PRPP, leading in the fibroblasts to acceleration of the rate of purine synthesis de novo. One of the propositus' two siblings was similarly affected, but the propositus' father, his second brother and four sons, were all clinical
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urolithiasis is a common urological problem. In most cases, this multifactorial pathology develops due to the combination of inherited low-penetrance gene variants and environment factors such as urinary tract infections and unbalanced diet. However, some cases are monogenic. These hereditary forms of urolithiasis manifest in childhood, and are characterized by multiple, bilateral and recurrent kidney stones and progress to chronic renal failure relatively early. Due to widening acceptance of exome and gene panel sequencing, substantially larger percentages of urolithiasis cases are now attrib
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complete deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) activity causes Lesch Nyhan disease (LND), characterized by hyperuricemia, severe action dystonia, choreoathetosis, ballismus, cognitive and attention deficit and self-injurious behavior. Partial HPRT deficiency is present in patients with Lesch-Nyhan variant (LNV), who present with HPRT-related gout and a variable degree of neurological involvement. The diagnosis of HPRT deficiency relies on clinical, biochemical, enzymatic and molecular data. Patients with HPRT deficiency present low or undetectable HPRT activity in
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования