In fragile X syndrome (FX), the leading monogenic cause of autism, excessive neuronal protein synthesis is a core pathophysiology; however, an overall increase in protein expression is not observed. Here, we tested whether excessive protein synthesis drives a compensatory rise in protein degradation that is protective for FX mouse model (Fmr1-/y) neurons. Surprisingly, although we find a significant increase in protein degradation through ubiquitin proteasome system (UPS), this contributes to pathological changes. Normalizing proteasome activity with bortezomib corrects excessive hippocampal p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many neurodegenerative diseases are characterized by impairment of protein quality control mechanisms in neuronal cells. Ineffective clearance of misfolded proteins by the proteasome, autophagy pathways and exocytosis leads to accumulation of toxic protein oligomers and aggregates in neurons. Toxic protein species affect various cellular functions resulting in the development of a spectrum of different neurodegenerative proteinopathies, including Huntington's disease (HD). Playing an integral role in proteostasis, dysfunction of the ubiquitylation system in HD is progressive and multi-faceted …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In polyglutamine (polyQ) diseases, only certain neurons die, despite widespread expression of the offending protein. PolyQ expansion may induce neurodegeneration by impairing proteostasis, but protein aggregation and toxicity tend to confound conventional measurements of protein stability. Here, we used optical pulse labeling to measure effects of polyQ expansions on the mean lifetime of a fragment of huntingtin, the protein that causes Huntington's disease, in living neurons. We show that polyQ expansion reduced the mean lifetime of mutant huntingtin within a given neuron and that the mean li…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study proposes a multiple mediation model to evaluate the association among diminished physical performance, malnutrition, inflammation, and delirium in seniors with community-acquired pneumonia.
PATIENTS AND METHODS: This retrospective cohort study included elderly patients hospitalized for community-acquired pneumonia at the Geriatrics Department of the Second People's Hospital of Lianyungang from January 1, 2020, to January 1, 2024. Logistic regression analysis was conducted to examine the associations among physical performance, nutritional status, C-reactive protein (CRP) l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging involves a gradual loss of cellular balance, leading to reduced function and increased disease risk. While impaired proteostasis is a key hallmark of aging, more evidence shows the importance of RNA homeostasis (ribostasis), particularly the regulation of circular RNAs (circRNAs). CircRNAs are stable RNA molecules that build up over time and are linked to age-related cellular dysfunctions. In this regard, Kim et al. 2026 provide new insights into the impact of circRNA turnover on aging and lifespan. Their findings indicate that the accumulation of circRNAs is partly due to a decline in r…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cold stress poses a significant challenge to tomato production. SlNAC3, an NAC (NAM, ATAF1/2, and CUC2) transcription factor in tomato, plays a critical role in the early response to cold stress. However, only a few genes involved in ethylene biosynthesis were identified as NAC3-targets negatively regulating cold tolerance. This study investigated the mechanisms by which SlNAC3 influenced cold tolerance. RNA-seq analyses of SlNAC3 transient silencing and overexpression lines subjected to 2-h cold stress revealed that SlNAC3 downregulated the ribosome pathway while upregulating the ubiquitin-pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From a physicochemical viewpoint, amyloid fibril formation is a phase transition from soluble to crystal-like sates limited by supersaturation. It occurs only above solubility (i.e., the solubility limit) coupled with a breakdown of supersaturation. Although many studies have examined the role of molecular chaperones in the context of proteostasis, the role of supersaturation has not been addressed. Moreover, although molecular chaperone-dependent disaggregations have been reported for preformed amyloid fibrils, amyloid fibrils will not dissolve above the solubility of monomers, even if agitat…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick Type C (NPC) represents an autosomal recessive disorder with an incidence rate of 1 in 150,000 live births, classified within l … u, α-synuclein, TDP-43, and β-amyloid peptide. These accumulations suggest potential disruptions in proteostasis, a regulatory process encompassing four principal mechanisms: synthesis, folding, maintenance of folding, and protein degradation. The dysregulation of these processes leads to excessive accumulation of abnormal proteins that impair cell function an …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human genome expresses thousands of natural antisense transcripts (NAT) that can regulate epigenetic state, transcription, RNA stability … tribution of MIR-NATs to the tightly controlled translation of IDPs6, with particular relevance for proteostasis in neurodegeneration.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have affirmed that higher-order epistasis is ubiquitous and can have large effects on complex traits. Yet, we lack frameworks … ned by specific interactions between mutations in an essential enzyme and genes associated with the proteostasis environment. These findings speak to the role of environmental and genotypic context in modulating higher-order epistasis, with direct implications for evolutionary theory, genetic modification technology, and efforts to manage antimicrobial resista …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic growth places great strain and dependence on protein homeostasis (proteostasis). This has made proteostasis pathways attractive therapeutic targets in cancer, but efforts to drug these pathways have yielded disappointing clinical outcomes. One exception is proteasome inhibitors, which are approved for the frontline treatment of multiple myeloma. However, proteasome inhibitors are largely ineffective for the treatment of other cancers at tolerable doses, including acute myeloid leukemia (AML), although reasons for these differences are unknown. Here, we determined that proteasome inhi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial Lon protease 1 (LONP1) is an ATP-dependent protease involved in mitochondrial protein quality control, mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance, and stress adaptation. Beyond this canonical role, accumulating evidence links LONP1 to metabolic rewiring, inflammatory signaling, immune-cell polarization, and disease-associated mitochondrial dysfunction. Recent human LONP1 cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures have revealed nucleotide- and substrate-dependent conformational states, including fold-sensing intermediates, pore-loop rearrangements, and catalytic-site organization, p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma cells are uniquely dependent on proteostasis due to their exceptionally high immunoglobulin synthesis and protein turnover, rendering them hypersensitive to disruptions in protein degradation. Proteasome inhibitors targeting the 20 S catalytic core exploit this vulnerability and remain a therapeutic cornerstone in newly diagnosed and relapsed/refractory settings, anchoring both triplet and quadruplet regimens that incorporate anti-CD38 monoclonal antibodies, immunomodulatory agents, antibody-drug conjugates, and nuclear export inhibitors. Beyond the 20 S core, emerging targets…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation and proteostasis decline are central features of aging and neurodegenerative disease, arising from progressive impairment of protein quality-control systems and transitions into aggregation-prone states. During aging, diverse proteins, including metabolic and proteostasis-related factors, gradually accumulate in aggregated forms as proteostasis capacity declines. Although these aggregates often remain compatible with cellular function, increasing aggregate burden progressively challenges proteostasis resilience. Neurodegenerative diseases are characterized by the emergence …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Error-prone translation, resulting in inaccuracies in protein synthesis, is increasingly recognized as a critical contributor to proteostasis disruption and the pathogenesis of age-related neurological disorders. In recent years, numerous studies have elucidated that stochastic errors during mRNA translation may act as a molecular "tipping point" initiating pathogenic protein misfolding. A detailed analysis of how translation errors lead to protein misfolding, aggregation, and subsequent neurotoxicity will facilitate the identification of promising therapeutic targets for neurodegenerative dis…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integrated stress response (ISR) is a highly conserved network essential for maintaining cellular homeostasis and cognitive function. Here, we investigated how persistent ISR activation impacts cognitive performance, primarily focusing on a PPP1R15B R658C genetic variant associated with intellectual disability. By generating a novel mouse model that mimics this human condition, we revealed that this variant destabilizes the PPP1R15B•PP1 phosphatase complex, resulting in chronic ISR activation, impaired protein synthesis, and deficits in long-term memory. Importantly, we found that the cogn
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's Disease (AD) is a progressive neurological disease associated with behavioral abnormalities, memory loss, and cognitive impairment that cause major causes of dementia in the elderly. The pathogenetic processes cause complex effects on brain function and AD progression. The proper protein homeostasis, or proteostasis, is critical for cell health. AD causes the buildup of misfolded proteins, particularly tau and amyloid-beta, to break down proteostasis, such aggregates are toxic to neurons and play a critical role in AD pathogenesis. The rise of cellular senescence is accompanied by …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synapses must be preserved throughout an organism's lifespan to allow for normal brain function and behavior. Synapse maintenance is challenging given the long distances between the termini and the cell body, reliance on axonal transport for delivery of newly synthesized presynaptic proteins, and high rates of synaptic vesicle exo- and endocytosis. Hence, synapses rely on efficient proteostasis mechanisms to preserve their structure and function. To this end, the synaptic compartment has specific chaperones to support its functions. Without proper synaptic chaperone activity, local proteostasi…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is the major machinery for intracellular protein degradation, playing an indispensable role in maintaining proteostasis across all tissues. Sensorineural hearing loss affects billions of people worldwide and is characterized by the irreversible degeneration of cochlear hair cells and spiral ganglion neurons. However, effective treatments remain unavailable. Although UPS dysfunction has been increasingly recognized in aging and neurodegenerative diseases, its specific contributions to cochlear development, homeostasis, and hearing disorders have received re…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования