BACKGROUND: Ovarian cancer is the sixth most common cancer and seventh most common cause of cancer death in women world-wide. Three-quarters of women present when the disease has spread throughout the abdomen (stage III or IV) and treatment consists of a combination of debulking surgery and platinum-based chemotherapy. Although initial responses to chemotherapy are good, most women will relapse and require further chemotherapy and will eventually develop resistance to chemotherapy.PARP (poly (ADP-ribose) polymerase) inhibitors, are a novel type of medication that works by preventing cancer cel
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uranium has radiological and non-radiological effects within biological systems and there is increasing evidence for genotoxic and carcinogenic properties attributable to uranium through its heavy metal properties. In this study, we report that low concentrations of uranium (as uranyl acetate; <10 μM) is not cytotoxic to human embryonic kidney cells or normal human keratinocytes; however, uranium exacerbates DNA damage and cytotoxicity induced by hydrogen peroxide, suggesting that uranium may inhibit DNA repair processes. Concentrations of uranyl acetate in the low micromolar range inhibited t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of ribose on the pre- and post-ischaemic functional performance of the isolated working heart from 24 month old chronically alcoholic animals was investigated. The improved perfusion model permitted the isolated heart to perform work analogous to that of the normal physiological load, in a system where systemic pressure and atrial pressure could be altered over a wide range and oxygen loss from the perfusion fluid was a minimum. There was a remarkable improvement in the performance of isolated hearts taken from alcoholic animals that were perfused with 1.7 mM ribose both before and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A model of cellular response to irradiation involving adenosine diphosphate ribosylation (ADP-ribosylation) is proposed. Its main assumptions are (a) control of accessibility of sites for ADP-ribosylation in chromatin by free Ca2+/Mg2+ ratio; and (b) regulation of the Ca2+/Mg2+ ratio by factors affecting intracellular free Ca2+ concentration; the regulation would be mediated by mitochondria. The model seeks to explain the mechanism of action of radiomodifiers such as caffeine, local anaesthetics, polyamines and 2,4-dinitrophenol.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei is a unicellular parasite responsible for African trypanosomiasis or sleeping sickness. It contains a single PARP enzyme opposed to many higher eukaryotes, which have numerous PARPs. PARPs are responsible for a post-translational modification, ADP-ribosylation, regulating a multitude of cellular events. T. brucei PARP, like human PARPs-1-3, is activated by DNA binding and it potentially functions in DNA repair processes. Here we characterized activation requirements, structure and subcellular localization of T. brucei PARP. T. brucei PARP was found to be selectively activate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Aging is accompanied by a series of changes in mature tissues that influence their properties and functions. Collagen, as one of the main extracellular components of cartilage, becomes highly crosslinked during aging. In this study, the aim was to examine whether a correlation exists between collagen crosslinking induced by artificial aging and mechanical properties of the temporomandibular joint (TMJ) condyle. To evaluate this hypothesis, collagen crosslinks were induced using ribose incubation.
METHODS: Porcine TMJ condyles were incubated for 7 days with different concentrations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribose 5-phosphate isomerase is an enzyme involved in the non-oxidative branch of the pentose phosphate pathway, and catalyzes the inter-conversion of D-ribose 5-phosphate and D-ribulose 5-phosphate. Trypanosomatids, including the agent of African sleeping sickness namely Trypanosoma brucei, have a type B ribose-5-phosphate isomerase. This enzyme is absent from humans, which have a structurally unrelated ribose 5-phosphate isomerase type A, and therefore has been proposed as an attractive drug target waiting further characterization. In this study, Trypanosoma brucei ribose 5-phosphate isomera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The inhibition of poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) is a potential synthetic lethal therapeutic strategy for the treatment of cancers with specific DNA-repair defects, including those arising in carriers of a BRCA1 or BRCA2 mutation. We conducted a clinical evaluation in humans of olaparib (AZD2281), a novel, potent, orally active PARP inhibitor.
METHODS: This was a phase 1 trial that included the analysis of pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of olaparib. Selection was aimed at having a study population enriched in carriers of a BRCA1 or
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activation plays a role in the pathogenesis of various cardiovascular and inflammatory diseases. Reactive oxygen and nitrogen species induce DNA single strand breaks, which serve as obligatory triggers for the activation of PARP. Pharmacological inhibitors of PARP attenuate ischemic and inflammatory cell and organ injury, and this property of the PARP inhibitors can be exploited for the experimental therapy of disease. As several classes of PARP inhibitors move towards clinical development, or have already entered clinical trials, we expect that in the upcomi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribosyl)ation is rapidly formed in cells following DNA damage and is regulated by poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1). PARP-1 is known to be involved in various cellular processes, such as DNA repair, genomic stability, transcription, and cell death. During apoptosis, PARP-1 is cleaved by caspases to generate 89-kDa and 24-kDa fragments, a hallmark of apoptosis. This cleavage is thought to be a regulatory event for cellular death. In order to understand the biological significance of PARP-1 cleavage, we generated a PARP-1 knockin (PARP-1(KI/KI)) mouse model, in which the caspase cl
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic stress, mediated by adrenal hormones, is a major risk factor in the progression and outcome of human disease. While the secretion of adrenal hormones is known to be the primary endocrine mediator of stress-induced immunocompromise, the molecular mechanisms underlying the immunocompromise remain unspecified. Overproduction of the nuclear enzyme, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) has been implicated in the molecular pathway that leads to cell death by energy depletion following stress.
MATERIALS AND METHODS: Wild-type (WT) mice and mice with targeted disruption of the gene
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To understand the relationship between tRNA architecture and specific aminoacylation by aminoacyl-tRNA synthetases, we performed kinetic assays of Escherichia coli tRNA(Pro) molecules containing single deoxynucleotide substitutions. We identified an important 2'-hydroxyl group at position U8 (of 22 positions probed). Chemical modification studies showed that this 2'-hydroxyl interacts with either the N1 or the exocyclic amine of G46 in a hydrogen bonding interaction that contributes 1.8 kcal/mol to the free energy of activation for aminoacylation. Molecular modeling of tRNA(Pro) supports the e
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has not previously been possible to label the nuclear protein modification poly(ADP-ribose) directly from NAD because of the impermeability of the cell membrane. We have overcome this important problem by micro-injection of radioactively labelled NAD into Xenopus laevis early embryos. The polymer was identified and then quantified by its insensitivity to DNAase, RNAase, and spleen phosphodiesterase and by the chromatographic mobility of the products of digestion with snake-venom phosphodiesterase. The quantity of poly(ADP-ribose) present after 25 h of development (129 ng/mg DNA) is lower th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding metabolic interactions within the tumor microenvironment (TME) remains a major challenge in cancer research with significant clinical implications. Among the metabolites shaping the TME, 2-deoxy-D-ribose (2dDR) has emerged as a key player. Oncogenic drivers can elevate 2dDR levels by directing carbon flux toward the pentose phosphate pathway (PPP) and nucleotide biosynthesis. This increases substrate availability for nucleoside phosphorylases, particularly thymidine phosphorylase (TP), as the primary enzymatic source of 2dDR. However, the mechanisms uniquely linking TP overexpres
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Geobacillus kaustophilus HTA426 is a thermophilic Gram-positive bacterium that encodes the myo-inositol-inducible iol operons, the products of which form the myo-inositol catabolic pathway. Strain PS8 is a mutant of HTA426 that is defective in myo-inositol catabolism due to constitutive repression of the iol operons. Several spontaneous suppressor mutants of PS8, which restored growth on myo-inositol, were obtained. These suppressors had mutations that may affect the translation of crh. Inclusion of a plasmid-based copy of crh into the suppressor mutants concomitantly restored the repression o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human PARP enzyme family contains 17 members that are divided into five subfamilies, the chief one of which includes the DNA-dependent enzymes (PARP1/2/3). These enzymes participate, inter alia, in DNA repair, transcription, chromatin remodeling, and cells cycle progression. PARP 1/2 catalyze both the mono-ADP ribosylation (MARylation) and poly-ADP ribosylation (PARylation) of its various substrates including itself. PARP1/2 catalyze the formation of large (200 units) linear and branched ADP-ribosyl polymer chains. When the PARP enzyme binds to DNA containing various lesions, it is activat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribose-cysteine is a synthetic compound designed to increase glutathione (GSH) synthesis. Low levels of GSH and the GSH-dependent enzyme, glutathione peroxidase (GPx), is associated with cardiovascular disease (CVD) in both mice and humans. Here we investigate the effect of ribose-cysteine on GSH, GPx, oxidised lipids and atherosclerosis development in apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) mice. Female 12-week old apoE-/- mice (n = 15) were treated with 4-5 mg/day ribose-cysteine in drinking water for 8 weeks or left untreated. Blood and livers were assessed for GSH, GPx activity and 8-isoprost
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) is a new world alphavirus which can be involved in several central nervous system disorders such as encephalitis and meningitis. The VEEV genome codes for 4 non-structural proteins (nsP), of which nsP3 contains a Macro domain. Macro domains (MD) can be found as stand-alone proteins or embedded within larger proteins in viruses, bacteria and eukaryotes. Their most common feature is the binding of ADP-ribose (ADPr), while several macro domains act as ribosylation writers, erasers or readers. Alphavirus MD erase ribosylation but their precise contributi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The poly ADP-ribosylation of proteins catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) is involved in a number of important cellular metabolic activities. We evaluated various analogs of deoxythymidine and deoxyuridine as inhibitors of PARP. Most of these compounds have antiviral and/or anticancer activities. The structural requirements for these nucleoside analogs to be inhibitors of PARP were determined. The compounds evaluated had various substitutions on the 2-, 4- and/or 5-position of the pyrimidine ring, as well as on the 2'-, 3'- and/or 5'-position of the pentose moiety. Inhibition of PAR
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования