Chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa is a major complication of cystic fibrosis (CF), contributing to lung function decline and increased morbidity and mortality. Laboratory models are used to study CF infections, but their relevance depends on how accurately they reproduce microbial physiology during human infection. We previously developed a framework that uses bacterial gene expression in human infections to quantify model accuracy. Here, we applied this framework to determine how a major therapeutic intervention impacts P. aeruginosa physiology in the lungs of people with CF
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To test the feasibility and safety of exercise as an airway clearance technique (ExACT) for people with cystic fibrosis (pwCF) versus usual care (UC).
METHODS: Dual-site, two-arm randomised pilot trial. Fifty pwCF (≥10 years, forced expiratory volume in 1 s (FEV1) ≥40% predicted), stable on Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, were recruited, of whom 48 were randomly assigned (1:1 with minimisation) to daily ExACT (stopping all other airway clearance techniques) or UC. Feasibility was measured by recruitment, retention and adherence against preset progression criteria. Key measures o
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The triple combination of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) has revolutionized cystic fibrosis (CF) treatment; however, a subset of patients with eligible genotypes remains unresponsive. We previously identified the L467F-F508del complex allele as a cause of therapeutic failure, conferring a severe processing defect that renders the CFTR protein refractory to ETI.
METHODS: To address this unmet need, we evaluated the efficacy of the next-generation combination comprising Vanzacaftor/Tezacaftor (Vnz/Tez). We utilized primary human nasal epithelial (HNE) cells derived from six
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Highly effective modulator therapies (HEMT) including ivacaftor (IVA) and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) have transformed treatment for people with cystic fibrosis (pwCF). However, non-HEMT-responsive mutations are more common in pwCF of non-White race/ethnicity; introduction of HEMT might have exacerbated racial/ethnic disparities in CF care.
METHODS: Using the Scientific Registry of Transplant Recipients, we identified all lung transplant candidates and recipients 05/2005-12/2022 and categorized them by diagnosis (CF/non-CF), race/ethnicity (non-Hispanic White/Black/Hisp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical efficacy of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) in children with cystic fibrosis (cwCF) is variable; some respond, while others do not or have side effects. The pharmacokinetics (PK) of ETI are poorly described in published research, particularly when it comes to children. Knowledge of the PK in this population may provide more insight into the exposure-response relationship of the drugs and its corresponding inter-patient variability (IIV). The aim of this study was to evaluate the PK of ETI in cwCF in a real-world setting.
METHODS: A prospective, observational PK
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) is a therapy approved for cystic fibrosis (CF) that has given improved clinical outcomes in patients carrying the F508del mutation. There are few published data regarding ETI’s effects on patients’ quality of life (QoL). This study aims to (fill the data gap in current literature by assessing) evaluate the long-term effects of ETI on QoL. METHODOLOGY: A prospective observational study was conducted with thirty-seven severe patients that received ETI for compassionate use (group A), 184 received it for on-label use (group B). All carried one F5
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy reduces airway infection rates with Pseudomonas aeruginosa (PsA). This study assessed factors associated with sustained chronic PsA infection and evaluated clinical outcomes after one year of ETI, stratified by PsA status.
METHODS: Using the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR), we identified people with cystic fibrosis (pwCF) who initiated ETI between 2019 and 2022. Multivariable logistic regression was used to identify clinical and demographic predictors of persistent chronic PsA. Changes in clinical outcomes f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Cystic fibrosis (CF) is frequently associated with gastrointestinal problems, including intestinal microbiota dysbiosis. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapies, such as elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), have demonstrated improvements in lung function, abdominal symptoms, and quality of life in patients with CF. However, the impact of these modulators on the intestinal microbiota in the pediatric population remains incompletely understood. The objective of this study was to characterize the changes in the intestinal microbiota of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) modulator VX-445 (Elexacaftor) used to treat cystic fibrosis presents both corrector and potentiator activities. This drug binds to a pocket within the CFTR membrane-spanning domain (MSD) assembly, in contact with the lasso motif. We have previously shown that the corrector activity of VX-445 is modulated by mutations within MSD1 and the nucleotide binding domain NBD1. Here, we evaluate if mutations affecting VX-445's corrector activity also affect its potentiator activity. Responses to increasing concentrations of VX-445 were meas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic Fibrosis (CF) is a life-threatening hereditary disease resulting from mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene that encodes a chloride channel essential for ion transport in epithelial cells. Mutations in CFTR, notably the prevalent F508del mutation, impair chloride transport, severely affecting the respiratory system and leading to recurrent infections. Recent therapeutic advancements include CFTR modulators such as ETI, a combination of two correctors (Elexacaftor and Tezacaftor) and a potentiator (Ivacaftor), that can improve CFTR function in p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has revolutionized cystic fibrosis (CF) treatment. However, previous research has demonstrated profound global disparities in diagnosis and treatment access. If unaddressed, these threaten to widen existing health inequities. Therefore, in this analysis we aimed to reappraise gaps and evaluate progress in diagnosis and treatment equity in high-income (HIC) versus low- and middle-income countries (LMICs).
METHODS: Estimates of the global CF population were made in 158 countries using patient registries, systematic literature searches, and an i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Today, more than 90% of people with cystic fibrosis (pwCF) are eligible for the highly effective cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy called elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) and its use is widespread. Given the drastic respiratory symptom improvement experienced by many post-ETI, clinical studies are already underway to reduce the number of respiratory therapies, including antibiotic regimens, that pwCF historically relied on to combat lung disease progression. Early studies suggest that bacterial burden in the lungs is reduced post-ETI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver-related side effects are a known complication of treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) for cystic fibrosis (CF). Gilbert's syndrome is caused by a genetic mutation that reduces activity of the enzyme UDP glucuronosyltransferase 1 polypeptide A1 (UGT1A1), causing elevated levels of unconjugated bilirubin in the blood and duodenal bile. The presence of Gilbert's syndrome and CF might represent additive risk factors for liver-related adverse events during ETI treatment. This case series describes six people with CF (pwCF) in whom previously unknown Gilbert's syndrome was unm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been effective in improving several outcomes in people living with cystic fibrosis (pwCF). Although clinical guidance regarding maintenance therapies has not changed, staff reports indicate that individuals reduce some therapies. This study aimed to evaluate ETI's effect on utilization of routine therapies among pwCF in Denmark.
METHODS: We included all pwCF initiating ETI between 1 September 2020 and 31 October 2022. Utilization of routine therapies was analysed by drug class (e.g., gastrointestinal medications) and individual treatments
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy has further extended life expectancy of adults with cystic fibrosis (awCF), highlighting the need for increased attention to potential long-term health issues. Given the increasing prevalence of cardiovascular diseases in the ageing population and the presence of cardiovascular risk factors associated with CF, understanding the impact of ETI on cardiometabolic risk factors is a crucial clinical concern. The aim of our prospective observational study was to explore early changes in cardiac and metabolic biomarkers after 6 months
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) on respiratory outcomes for people with cystic fibrosis (CF) were demonstrated by several clinical trials, mainly based on simple spirometry. However, gains in lung function may vary greatly between patients, and predictors of FEV1 change after treatment have yet to be defined.
RESEARCH QUESTION: Which ventilatory parameters are involved in the heterogeneity of FEV1 change after 12-month ETI treatment in people with CF and advanced lung disease?
STUDY DESIGN AND METHODS: This was a multicenter, observational, prospective cohor
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, with F508del being the most prevalent mutation. The combination of CFTR modulators (potentiator and correctors) has provided benefit to CF patients carrying the F508del mutation; however, the safety and effectiveness of in utero combination modulator therapy remains unclear. We created a F508del ferret model to test whether ivacaftor/lumacaftor (VX-770/VX-809) therapy can rescue in utero and postnatal pathologies associated with CF. Using primary intestinal organoids and air-liquid interface
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования