Multiple myeloma cells are uniquely dependent on proteostasis due to their exceptionally high immunoglobulin synthesis and protein turnover, … ercome resistance. Targeted protein degradation platforms, including CELMoDs, proteolysis targeting chimeras, molecular glues, and proteasome cap-recruiting chimeras, further expand the therapeutic repertoire. Compensatory stress responses involving autophagy, the unfolded protein response, and the bone marrow microenvironment modulate therapeutic vulnera …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human pluripotent cells, including embryonic stem cells (ESCs), have been used for interspecies blastocyst complementation, with the potential to generate human organs in animals for clinical applications. However, ethical concerns exist as human cells may contribute to the germline and central nervous system (CNS) in chimeric animals. To prevent such concerns, here we generated BLIMP1 and PAX6 knockout human ESCs (hESCs) that are capable of contributing to all cell and tissue types, except the germline and CNS in human-mouse chimeras. To overcome the low chimerism efficiency of hESCs, we also…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lupus nephritis (LN), a serious complication of systemic lupus erythematosus, is characterized by the deposition of IgG immune complexes. The generation of these autoantibodies depends on T follicular helper (Tfh) cells within secondary lymphoid organs. However, the potential contribution of Tfh cells residing within the kidney has remained unexplored. Here, our analysis of a single-cell kidney dataset from LN patients, alongside studies in humanized chimeras and kidney organoids, identifies the accumulation of renal Tfh cells. Mechanistically, self-DNA-stimulated LN-associated mesangial cells…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin (Ub)-proteasome system (UPS) is the major machinery mediating specific protein turnover in eukaryotic cells. By ubiquitylating unwanted, damaged, or harmful proteins and driving their degradation, UPS is involved in many important cellular processes. Several new UPS-based technologies, including molecular glue degraders and PROTACs (proteolysis-targeting chimeras) to promote protein degradation, and DUBTACs (deubiquitinase-targeting chimeras) to increase protein stability, have been developed. By specifically inducing the interactions between different Ub ligases and targeted pro…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), a transmembrane tyrosine kinase receptor, belongs to the ErbB receptor family, also known as HER1 or ErbB1. Its abnormal expression and activation contribute to tumor development, especially in non-small cell lung cancer (NCSCL). The first-to fourth-generation inhibitors of EGFR were developed to solve mutations at different sites, but the problem of resistance has not been fundamentally addressed. Targeted protein degradation (TPD) technologies, including PROteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) and LYsosome Targeting Chimeras (LYTACs), take advantages…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three variants of the major rubella virus (RV) E1 protein virus-neutralizing epitope from position 214 to 285 were exposed on the hepatitis B virus (HBV) C-terminally truncated core (HBcΔ) in a virus-like particle (VLP) vector and were produced in Escherichia coli. All three chimeras demonstrated VLPs in bacterial cell lysates, but only HBcΔ-E1(245-285) demonstrated the correct VLP structure after purification. The other chimeras, HBcΔ-E1(214-285) and HBcΔ-E1(214-240), appeared after purification as non-VLP aggregates of 100 to 900 nm in diameter according to dynamic light scattering data. All…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four chimeric yellow fever (YF) 17D-dengue (DEN) candidate vaccine viruses (ChimeriVax-DEN; Acambis, Cambridge, MA) were characterized in Aedes aegypti and Ae. albopictus mosquitoes collected from Thailand. The four vaccine viruses contained the relevant prM and E genes of wild-type dengue viruses (DENV; serotypes 1-4) substituted for the equivalent genes in the YF vaccine virus (17D) backbone. Each chimera conferred protection against the homologous DENV serotype; a tetravalent mix of all four chimeras stimulates an immune response against all serotypes. Field-collected mosquitoes from Thaila…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Young mice exposed to fractionated whole-body irradiation develop thymic lymphoma. By using young and old mice, we examined the effect of age on the occurrence of radiation-induced thymic lymphoma in mice. In the first experiment, young and old mice were grafted with newborn thymus under kidney capsule and then treated with fractionated whole-body irradiation (FWI). In the second and third experiments, four combinations of bone marrow chimeras were constructed by transplanting bone marrow cells from young and old mice into young and old mice. Then these chimera mice were grafted with newborn t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For decades RAS mutations represented a chimera for drug developers, as all efforts put into attempting to pharmacologically inhibit them failed. Finally, in recent years, the advent of the KRAS G12C inhibitors sotorasib and adagrasib pushed the development of several new drugs; therefore, the landscape of RAS inhibitors evolved and now includes several compounds with different mechanisms of action. In this review we provide an updated summary of RAS inhibitor drugs, detailing their mechanism of action, pharmacokinetics and toxicity profile as well as efficacy studies.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterobifunctional proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) offer a promising cancer treatment avenue by efficiently degrading unwanted cellular proteins. A recent study from Zhang et al. demonstrated the successful utilization of the N-end rule in PROTAC design, allowing for a modular degradation rate tailored to the oncogenic driver BCR-ABL.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: TCR-mimetic CAR-T combines antibody-based targeting with physiological TCR signaling, yet suboptimal co-stimulation and safety risks remain key barriers for solid tumor therapy. The prevailing assumption that stronger co-stimulation yields superior efficacy has not been systematically tested in TCR-mimetic CAR-T architectures.
METHODS: We developed a Mesothelin-targeted scFv-CD3ϵ TCR-mimetic CAR-T platform and systematically compared co-stimulatory modules-4-1BB, BRM-truncated 4-1BBΔBRM, and the 80BB chimera-alongside CD3ζ overexpression. To define the requirements for toxicity,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concussion-related symptoms, such as impaired balance, slower processing speed, attention deficits, memory dysfunction, and irritability, ar … erret model of concussion using the closed head impact model of engineered rotational acceleration (CHIMERA). 55 male ferrets were randomly allocated to sham or injury groups and then to either 24 h, 72 h, or 14d survival time points. We confirmed that axonal transport disruption and neurofilament pathology represent independent processes, with minimal co …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of protein synthesis is central to maintaining skeletal muscle integrity and its understanding is important for the treatment of … s of immortalised human muscle cells expressing eIF3f fused to the BirA biotin ligase (eIF3f-BioID1 chimera) from the endogenous EIF3F locus. Biotinylated proteins, representing interactors of eIF3f in nanometer range distance, were identified by streptavidin pull-downs and mass spectrometry. In both proliferating and differentiated muscle cells, the eIF3 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella enterica is a Gram-negative bacterium responsible approximately for 155,000 deaths annually. S. enterica is one of the most important foodborne pathogens, affecting mainly people in developed countries. The human immune system produces antibacterial peptides and proteins like lactoferrin (LF). This work addresses the hypothesis that bovine lactoferrin (bLF) and its derivative peptides bLactoferricin17-30, bD-Lactoferricin17-30, bLactoferrampin265-284, bD-Lactoferrampin265-284 and bLF-chimera have antimicrobial activity on planktonic cells and pre-formed biofilms of S. enterica. Plan…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive mild traumatic brain injury, or concussion, can lead to the development of long-term psychiatric impairments. However, modeling t … in injuries were delivered with the Closed-head Injury Model of Engineered Rotational Acceleration (CHIMERA) either once per week or twice per week (Experiment 1) or just once per week (Experiment 2). Astrocyte and microglia pathology was also assayed in relevant regions of interest. CHIMERA injury caused attentional deficits across both experiments, but …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
: Onchocerciasis is a skin and eye disease that exerts a heavy socio-economic burden, particularly in sub-Saharan Africa, a region which har … cted proteins and epitopes predicted in related nematode parasitic species hints that the generated chimera may be instrumental for cross-protection. Bioinformatics analyses were employed for the prediction, refinement, and validation of the 3D structure of the Ov-DKR-2 chimera. In-silico immune simulation projected significantly high levels of IgG1, T-he …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies have reported that bone marrow-derived cells (BMDCs), which are recruited to sites of tissue injury and inflammation, can differentiate into epithelial cells, such as liver, lung, gastrointestinal tract, and skin cells. We investigated the role of BMDCs in contributing to regeneration of injured prostate epithelium.
METHODS: Using chimera rats that received allogenic bone marrow grafts from green fluorescent protein (GFP) transgenic rats after lethal whole-body irradiation, we investigated the existence of epithelial marker-positive BMDCs in injured prostate tissue …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chimeric flavivirus LGT/DEN4 containing prM and E genes of naturally attenuated Langat virus with remaining sequence derived from low ne … after intrathalamic virus inoculation was selected as a safety neurovirulence test in monkeys. The chimera was substantially less virulent in both animal models compared to the Absettarov strain of TBE virus. LGT/DEN4 was highly attenuated in suckling and adult mice with no evidence of viral persistence in CNS. In contrast to the mouse model, the chimera …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been suggested that the human C1qRp is a receptor for the complement component C1q; however, there is no direct evidence for an interaction between C1q and C1qRp. In this study, we demonstrate that C1q does not show enhanced binding to C1qRp-transfected cells compared with control cells. Furthermore, a soluble recombinant C1qRp-Fc chimera failed to interact with immobilized C1q. The proposed role of C1qRp in the phagocytic response in vivo is also unsupported in that we demonstrate that this molecule is not expressed by macrophages in a variety of human tissues and the predominant site …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunogenicity of a chimeric T/B cell peptide corresponding to antigenically characterized epitopes of the Chlamydia trachomatis major o … of mice disparate at H-2, indicating that the Th cell epitope(s) contained in the A8 portion of the chimera was recognized in the context of multiple major histocompatibility complex (MHC) haplotypes. An unexpected finding of this work was that different inbred strains of mice immunized with the chimeric peptide produced antibodies of differing fine speci …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования