BACKGROUND: Raltegravir is an integrase inhibitor approved for use in adults and children with HIV-1 infection, but there are no data on the long-term use of this medication in children. We aimed to assess the long-term safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of multiple raltegravir formulations in children aged 4 weeks to 18 years with HIV-1 infection.
METHODS: In this phase 1/2 open-label multicentre trial (IMPAACT P1066), done in 43 IMPAACT network sites in the USA, South Africa, Brazil, Botswana, and Argentina, eligible participants were children aged 4 weeks to 18 years with
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White adipose tissue (AT) contributes significantly to inflammation - especially in the context of obesity. Several of AT's intrinsic features favor its key role in local and systemic inflammation: (i) large distribution throughout the body, (ii) major endocrine activity, and (iii) presence of metabolic and immune cells in close proximity. In obesity, the concomitant pro-inflammatory signals produced by immune cells, adipocytes and adipose stem cells help to drive local inflammation in a vicious circle. Although the secretion of adipokines by AT is a prime contributor to systemic inflammation,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We analyzed the early kinetics with integrase inhibitor treatment to gain new insights into viral dynamics.
METHODOLOGY: We analyzed data from 39 HIV-1 infected, treatment-naive, participants: 28 treated with raltegravir (RAL; multiple doses) monotherapy for 9 days, and 11 with RAL 400 mg twice daily and emtricitabine (200 mg daily)/tenofovir disoproxil fumarate (300 mg daily). Plasma HIV-1 RNA was measured frequently; the data was fitted using a mathematical model of viral dynamics distinguishing between infected cells with unintegrated HIV DNA and productively infected cells. Pa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Despite viral suppression due to combination antiretroviral therapy (cART), HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) continue to affect half of people with HIV, suggesting that certain antiretrovirals (ARVs) may contribute to HAND.
METHODS: We examined the effects of nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and emtricitabine (FTC) and the integrase inhibitors dolutegravir (DTG) and elvitegravir (EVG) on viability, structure, and function of glutamatergic neurons (a subtype of CNS neuron involved in cognition) derived from h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most important liver comorbidities in people living with HIV (PLWH). Factors that could lead to a higher prevalence of NAFLD or ease the onset of fibrosis are unclear.
METHODS: Cohort study of the Spanish HIV Research Network, which comprehends 46 hospitals and more than 15,000 PLWH. Primary objectives were to assess NAFLD prevalence and liver fibrosis according to hepatic steatosis index (HSI) and NAFLD fibrosis score, respectively. Factors associated with both were analysed.
RESULTS: A total of 4798 PLWH were included of w
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: The hepatitis C virus (HCV) is a single-strand RNA virus that infects millions of people worldwide. Recent advances in therapy have led to viral cure using two- and three- drug combinations of direct acting inhibitors of viral replication. CCR5 is a chemokine receptor that is expressed on hepatocytes and represents a key co-receptor for HIV. We evaluated the effect of CCR5 blockade or knockdown on HCV replication in Huh7.5JFH1 cells.
METHODS: Cells were exposed to varying concentrations of maraviroc (CCR5 inhibitor), cenicriviroc (CCR2/CCR5 inhibitor), sofosbuvir (nucleoti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipo-accumulation of the dorsocervical fat pad ("buffalo hump") is a complication observed in people living with human immunodeficiency virus (HIV). We described the clinical outcome of people living with HIV with "buffalo hump" treated by excisional lipectomy.From April 2013 to March 2018, medical records of people living with HIV, who received care in our hospital have been evaluated. Among them, patients with dorsocervical fat accumulation treated by excisional lipectomy have been retrospectively assessed.Nine patients with "buffalo hump" among 2886 people living with HIV (3.1‰, 9/2886) wer
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) transmitted drug resistance mutations (TDRMs) could increase the risk of virological failure (VF) of first-line integrase strand transfer inhibitor (InSTI)-based regimens.
METHODS: Patients starting two NRTIs (lamivudine/emtricitabine plus abacavir/tenofovir) plus raltegravir or dolutegravir were selected from the EuResist cohort. The role of NRTI genotypic susceptibility score and of specific TDRMs in VF (i.e. two consecutive viral loads > 50 HIV-1 RNA copies/mL or a single viral load ≥ 200 copies/mL after 3 months from antiretrov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The rise of HIV-1 drug resistance to non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NNRTI) threatens antiretroviral therapy's long-term success (ART). NNRTIs will remain an essential drug for the management of HIV-1 due to safety concerns associated with integrase inhibitors. We fitted a dynamic transmission model to historical data from 2000 to 2018 in nine countries of southern Africa to understand the mechanisms that have shaped the HIV-1 epidemic and the rise of pretreatment NNRTI resistance.
METHODS: We included data on HIV-1 prevalence, ART coverage, HIV-related mortalit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the impact of antiretroviral therapy (ART) duration and CD4 + cell count on risk for high grade cervical dysplasia in women with HIV (WWH) compared to women without HIV in the treat-all era with integrase strand inhibitors (INSTIs).
DESIGN: A prospective longitudinal cohort study in Botswana.
METHODS: From February 2021 to July 2022, baseline HPV self-sampling was offered to women with and without HIV. Those HPV+ underwent biopsy for histopathological diagnosis. Using women without HIV as reference, risk ratios were calculated for HPV, cervical intraepithelial neoplasi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, we study the T30923 antiproliferative potential and the contribution of its loop residues in six different human cancer cell lines by preparing five T30923 variants using the single residue replacement approach of loop thymidine with an abasic site mimic (S). G-rich oligonucleotides (GRO) show interesting anticancer properties because of their capability to adopt G-quadruplex structures (G4s), such as the G4 HIV-1 integrase inhibitor T30923. Considering the multi-targeted effects of G4-aptamers and the limited number of cancer cell lines tested, particularly for T30923, it shoul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary analysis at 24 weeks showed that switching to rilpivirine plus darunavir/cobicistat was non-inferior to continuing a standard three-drug antiretroviral regimen in virologically suppressed people with HIV. We present efficacy and safety data from the 48-week analysis.
METHODS: PROBE 2 is a randomized, open-label trial. Adults who were on a three-drug therapy and had had <50 HIV-1 RNA copies/mL for at least 6 months were randomly assigned (1:1) to 25 mg rilpivirine plus 800/150 darunavir/cobicistat once daily (early switch group) or to continue their regimen for 24 weeks bef
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Drug resistance testing may improve the management of people living with HIV (PLWH) in several scenarios in low- and middle-income countries (LMICs). To guide assay development, the WHO published a target product profile (TPP) outlining two priority use cases (scenarios) for genotypic resistance testing: (1) PLWH with confirmed virological failure (VF) on an integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-based regimen, such as tenofovir (TFV) disoproxil fumarate, lamivudine (3TC), and dolutegravir (DTG) and (2) heavily treated PLWH, including infants and young children, with confirm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Raltegravir, the first approved integrase inhibitor, has been shown to be virologically effective in Phase II and Phase III clinical trials in both treatment naive and triple class resistant patients. It also has an excellent tolerability profile and lacks significant drug-drug interactions making it an important drug in the treatment of a number of special patient populations. In this review its use in patients undergoing solid organ and bone marrow transplantation and patients receiving cancer chemotherapy, will be discussed. In addition other indications including patients with metabolic co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) is the most important part of treatment for HIV-positive individuals. Antiretroviral drugs are divided into groups according to their mechanism of action and chemical structure. Most of them block the function of three viral enzymes, others prevent the virus from entering the cell through three different mechanisms, and one drug disrupts the function of the capsid. In most patients, viral replication is suppressed, which is a prerequisite for the restoration or maintenance of adequate immune system function. Treatment is also important for restricting the transmiss
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV infection is currently managed as a chronic disease because of improvements in antiretroviral therapy (ART). Switching to a new regimen is a natural event during long-term therapy to avoid problems related to toxicity, adherence, failure, and potential selection of drug resistance. The development of co-formulations of multiple agents in one pill, and novel drug classes and drugs with a high genetic barrier to resistance have been important in this context. The approval of the long-acting, once-monthly or bimonthly injectable combination of the second-generation strand transfer integrase i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current COVID-19 pandemic has highlighted the urgent need to develop effective therapeutic strategies. We evaluated the in vitro antiviral effect against SARS-CoV-2 of a hepatitis B virus (HBV) hexamer peptide, Poly6, which is capable of eliciting an antiviral effect against human immunodeficiency virus -1 (HIV-1), as a novel HIV-1 integrase inhibitor, and a strong anticancer immune response in an IFN-I-dependent manner, as a novel potential adjuvant in anticancer immunotherapy. Here, we report that Poly6 exerts an anti-SARS-CoV-2 effect, with an estimated 50% inhibitory concentration of 2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background The international recommendations of antiretroviral treatment include resistance tests to guide the treatment regimen in each patient, which is not available on a regular basis in Ecuador. Aim To describe mutations that confer resistance to antiretrovirals in a population of Ecuadorian patients. Methods Plasma samples from 101 HIV-1 patients with failure to antiretroviral therapy, divided into 15 children and 86 adults, were studied with the GS Junior (Roche) and the sequences were analyzed with the DeepChek program. Results The most frequent mutations were M184V/I, K101E/P/H, K103N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retroviruses are distinguished from other viruses by two characteristic steps in the viral replication cycle. The first is reverse transcription, which results in the production of a double-stranded DNA copy of the viral RNA genome, and the second is integration, which results in covalent attachment of the DNA copy to host cell DNA. The initial catalytic steps of the integration reaction are performed by the virus-encoded integrase (IN) protein. The chemistry of the IN-mediated DNA breaking and joining steps is well worked out, and structures of IN-DNA complexes have now clarified how the over
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The susceptibility of genetically divergent HIV-1 strains (HIV-1 non-M) from groups O, N, and P to the CCR5 co-receptor antagonist, maraviroc (MVC), was investigated among a large panel of 45 clinical strains, representative of the viral genetic diversity. The results were compared to the reference strains of HIV-1 group M (HIV-1/M) with known tropism. Among the non-M strains, a wide range of phenotypic susceptibilities to MVC were observed. The large majority of HIV-1/O strains (40/42) displayed a high susceptibility to MVC, with median and mean IC50 values of 1.23 and 1.33 nM, re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.